Schma de ltude APOLLO tude de phase 3

Schéma de l’étude APOLLO • Étude de phase 3 évaluant Dara-Pd versus Pd chez MM en rechute/réfractaire (RR) (collaboration EMN / Janssen) D-Pd D: 1, 800 mg SC hebdo Cycles 1 -2, J 15 Cycles 3 -6, mensuel Cycles 7+ P: 4 mg PO Jours 1 -21 d: 40 mg PO Jours 1, 8, 15, 22 Critères d’éligibilité • MM en RR • 1 ligne antérieure comprenant un IP et du lénalidomide • ECOG PS ≤ 2 • Cr. Cl ≥ 30 m. L/min R 1: 1 Pd P: 4 mg PO Jours 1 -21 d: 40 mg PO Jours 1, 8, 15, 22 Facteurs de stratification Suivi après traitement Toutes les 4 semaines pour les patients qui ont stoppé le traitement Suivi de la survie globale toutes les 12 semaines (après progression) Objectif principal : • SSP Objectifs secondaires : • RG, ≥TBRP, ≥RC • MRD • SG • Temps pour obtenir une réponse • Durée de réponse • TTS • Tolérance • Qualité de vie Durée d’un cycle : 28 jours • Nombre de lignes antérieures. Treatment jusqu’à progression ou toxicité inacceptable (1 vs 2 -3 vs 4) • Stade ISS (I vs III) TTS : Temps jusqu’au traitement suivant Correspondances en Onco-Hématologie ASH 2020 - D’après Dimopoulos et al. , abstr. 412, actualisé

Caractéristiques des patients Age, années Médian (range) Distribution, n (%) < 65 65 -< 75 ECOG PS score, n (%) 0 1 2 Stade ISS, n (%) I II III Type of MM, n (%) Ig. G Ig. A Chaines légères Profil cytogénétique N Risque standard, n (%) Haut risque, n (%) D-Pd (n = 151) Pd (n = 153) 67 (42 -86) 68 (35 -90) 63 (42) 25 (17) 60 (39) 62 (41) 31 (20) 91 (60) 54 (36) 6 (4) 77 (50) 57 (37) 19 (12) 68 (45) 50 (33) 33 (22) 69 (45) 51 (33) 33 (22) 83 (55) 34 (23) 26 (17) 87 (57) 30 (20) 103 64 (62) 39 (38) 108 73 (68) 35 (32) Temps depuis le diagnostic de MM, années Médiane (range) Lignes antérieures Médiane (range) Distribution, n (%) 1 2 -3 4 Exposition aux IP, n (%) Exposition aux IMi. D, n (%) Autogreffe antérieure Maladie réfractaire à la dernière ligne, n (%) Maladie réfractaire à, n (%) Lenalidomide IP IP + lenalidomide D-Pd (n = 151) Pd (n = 153) 4, 39 (0, 5 – 20 , 0) 4, 48 (0, 6 – 19, 0) 2 (1 -5) 16 (11) 114 (75) 21 (14) 151 (100) 90 (60) 18 (12) 113 (74) 22 (14) 153 (100) 81 (53) 122 (81) 123 (80) 120 (79) 71 (47) 64 (42) 122 (80) 75 (49) 65 (42) Haut risque cytogénétique défini par del(17 p), t(4; 14), ou t(4; 16). ➜ Les caractéristiques des patients sont équilibrées dans les 2 bras Correspondances en Onco-Hématologie ASH 2020 - D’après Dimopoulos et al. , abstr. 412, actualisé

Objectif principal : survie sans progression PFS à 12 mois % survie sans progression 100 Pd D-Pd 80 60 Suivi médian : 16, 9 mois 52 % 40 35 % D-Pd PFS médiane : 12, 4 mois 20 0 Pd HR (IC 95) = 0, 63 (0, 47 – 0, 85) p = 0, 0018 0 2 4 6 SSP médiane : 6, 9 mois 8 10 12 14 16 18 Mois 20 22 24 26 28 30 32 34 36 61 87 52 80 46 74 36 66 27 48 12 20 5 12 5 8 1 5 0 3 0 2 0 2 0 1 Patients (n) : 153 151 121 93 79 135 111 100 17 30 • SSP médiane chez les patients réfractaires au lénalidomide : 9, 9 mois pour Dara. Pd et 6, 5 mois pour Pd HR, hazard ratio; CI, confidence interval. ➜ L’ajout du Dara SC à Pd améliore la SSP, avec une réduction de 37 % du risque de progression ou de décès Correspondances en Onco-Hématologie ASH 2020 - D’après Dimopoulos et al. , abstr. 412, actualisé

Profondeur de la réponse Taux de MRD indétectable Réponses selon IMWG 80 70 60 50 40 30 20 10 0 RCs RC TBRP RP RG = 69 % ≥ RC : 25 % 9 15 26 18 D-Pd (n = 151) ≥ TBRP : ≥ RC : 51 % 4% 1 3 RG = 46 % 16 27 Pd (n = 153) ≥ TBRP: 20 % Taux de MRD négative, % Patients, % OR (IC 95) = 2, 68 (1, 65 – 4, 35) ; p < 0, 0001 p = 0, 0102 (4, 3 x supérieur) 12 10 9% 8 6 [VALEU R] % 4 2 0 D-Pd (n = 151) Pd (n = 153) ➜ Les taux de réponse globale, de TBRP ou mieux, de RC ou mieux et de MRD indétectable sont significativement supérieurs avec Dara. Pd versus Pd Correspondances en Onco-Hématologie ASH 2020 - D’après Dimopoulos et al. , abstr. 412, actualisé

Tolérance : effets indésirables plus fréquents Effets secondaires les plus fréquents, n (%) Hématologiques Neutropénie Anémie Thrombocytopénie Leucopénie Lymphopénie Neutropénie fébrile Non-hématologiques Infections des voies aériennes supérieures Pneumonies Infections des voies aériennes inférieures Fatigue Asthénie Diarrhée Fièvre Hyperglycémie D-Pd (n = 149) Tout grade Grade 3/4 Pd (n = 150) Tout grade Grade 3/4 105 (70) 55 (37) 48 (32) 39 (26) 22 (15) 13 (9) 101 (68) 25 (17) 26 (17) 25 (17) 18 (12) 13 (9) 80 (53) 66 (44) 50 (33) 18 (12) 12 (8) 4 (3) 76 (51) 32 (21) 27 (18) 7 (5) 5 (3) 4 (3) 105 (70) 34 (23) 30 (20) 29 (19) 38 (26) 33 (22) 29 (19) 15 (10) 42 (28) 0 20 (13) 17 (11) 12 (8) 8 (5) 0 8 (5) 83 (55) 24 (16) 19 (13) 24 (16) 38 (25) 24 (16) 21 (14) 19 (13) 34 (23) 3 (2) 10 (7) 14 (9) 7 (5) 1 (1) 0 7 (5) ➜ Le profil de tolérance de Dara-Pd n’est pas différent des profils de tolérance habituels de Dara SC et Pd Correspondances en Onco-Hématologie ASH 2020 - D’après Dimopoulos et al. , abstr. 412, actualisé