Sarcopenia Dra Carolina Herrera B Geriatra CHERRERA MINSAL

Sarcopenia Dra. Carolina Herrera B. Geriatra CHERRERA MINSAL 2018

Introducción Chile presenta un proceso de envejecimiento acelerado: el 2020 un 17, 3% de los chilenos (3. 207. 729 hab. ) será mayor de 60 años

Fisiopatología del envejecimiento Muscular � Pérdida de masa muscular � Inicia en la cuarta década � perdida de fuerza de 1% � Causas son complejas y no es única � Síntesis y degradación de proteínas � La inflamación � Alteraciones hormonales � Disfunción mitocondrial � Estrés oxidativo CHERRERA MINSAL 2018

Disfunción Mitocondrial y sarcopenia �El envejecimiento, por tanto, se ha asociado a nivel mitocondrial y en el músculo esquelético con: a) mutaciones en el ADN mitocondrial b) reducciones en el contenido del ADN mitocondrial; c) alteraciones en la señalización en el proceso de apoptosis d) Disminución de la actividad de la cadena de transporte electrónico e) aumento de la producción mitocondrial de radicales Herbst A, Pak JW, Mc. Kenzie D, Bua E, Bassiouni M, Aiken JM. Accumulation of mitochondrial DNA deletion mutations in aged muscle fibers: evidence for a causal role in muscle fiber loss. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007; 62: 235– 45. libres.

INFLAMACIÓN � Las citocinas están relacionadas con la disfunción muscular y catabolismo. � Edad IL-1, IL-6 y TNFα � Factor nuclear B (NF-B) factor transcripcional conocido en la activación de mecanismos inflamatorios. � La activación crónica de NF-B se ha identificado como uno de los factores más relevantes en la pérdida de masa muscular asociada a la edad. ¹ 1. -Cai D, Frantz JD, Tawa Jr NE, Melendez PA, Oh BC, Lidov HG, et al. IKKbeta/NF-kappa. B activation causes severe muscle wasting in mice. Cell. 2004; 119: 285– 98. CHERRERA

Disminución Hormonas � Testosterona pérdida de la masa y de la fuerza � Estrógenos � Los pueden tener efectos similares estrógenos y la testosterona inhiben producción de IL-1 e IL-6. � Forma indirecta un aumento del catabolismo. CHerrera MINSAL 2018

Cruz-Jentoft A, Landi F, Topinkova E, Michel JP. Understanding sarcopenia as a geriatric syndrome. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13: 1– 7. CHERRERA MINSAL

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Definición � Consenso EUGMS, ESPEN e IAGG-ER. La sarcopenia es «un síndrome caracterizado por una progresiva y generalizada pérdida de masa y fuerza muscular esquelética con riesgo de resultados negativos como discapacidad física, peor calidad de vida y muerte» . Cruz-Jentoft A, Baeyens JP, Bauer JM, Cederholm T, Land F, Martin FC, et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis. Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People. Agenig. 2010; 39: 412– 23.

Manejo de la sarcopenia como Sd. Geriátrico � Insistir en la definición: Perdida de masa muscular Perdida de la Fuerza PERDIDA DE FUNCIÓN MUSCULAR CHERRERA MINSAL

Cuantificación de la sarcopenia �ASM = masa muscular esquelética apendicular es la suma de la masa muscular de las cuatro extremidades medida con DEXA. �SMI = ASM/altura 2 (kg/m 2). �En el estudio de Baugmgartner en la población de Nuevo México, los puntos de corte para la sarcopenia son: SMI menor a 7, 26 kg/m 2 en los varones y 5, 45 kg/m 2 en las mujeres. �Masanes et al. propone puntos de corte en un estudio realizado en España de 8, 31 kg/m 2 en los varones y 6, 68 kg/m 2 en las mujeres. CHERRERA MINSAL 2018

Nutr Hosp. 2015; 31(3): 1187 -1197 �Los puntos de corte de IMMAE obtenidos por DEXA fueron 7, 19 kg/m 2 en hombres y 5, 77 kg/m 2 en mujeres. C HERRERA MINSAL 2018

Epidemiologia � Baumgartner et al Nuevo Mexico por DEXA � 8, 8 % en mujeres y el 13, 5 % en varones de 60 a 69 a. � 16% en mujeres y el 29% en varones > de 80 � EIDOS (frances sanos ambulatorios ) 10% de las mujeres. � NHANESIII 35% A. M. Sarcopenia moderada y el 10% severa. � Se basan sólo en la medida de la masa muscular y no en definiciones que incluyan masa, fuerza y función C HERRERA MINSAL

Prevalencia de sarcopenia en adultos mayores por sexo y edad. Estudio ALEXANDROS. Santiago 2008 -2013 (N=1006) Men Women Total 39. 3 Puntos de corte IMMAE (<p 20) Hombres: 7, 19 kg/m 2; Mujeres : 5, 77 kg/m 2 38. 50 29. 7 26. 90 25. 2 20. 3 17. 2 14. 3 12. 30 19. 4 18. 9 19. 10 18. 20 13. 5 13. 2 13. 30 8. 1 60 -64. 9 65 -69. 9 C HERRERA MINSAL 70 -74. 9 75 -79. 9 ≥ 80 Total

Diagnostico C HERRERA MINSAL 2018

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Estrategia diagnostica clínica C HERRERA MINSAL

Consecuencias de la sarcopenia �Las personas con sarcopenia parecen tener entre 2 y 5 veces más probabilidades de tener discapacidad que aquellas sin sarcopenia. �En el estudio de Nuevo México, la asociación entre discapacidad y sarcopenia se ha encontrado solamente en los obesos sarcopénicos con un riesgo relativo de 2, 6. �La sarcopenia desempeña un papel determinante en la fisiopatología de la fragilidad. C HERRERA MINSAL

Sarcopenia y Fragilidad Landi. F, et al. Eur. Ger. Med 2016; 7(3): 197 -200

Sarcopenia y osteoporosis �Considerarlo parte de un mismo Sd. Geriátrico. �Estudios existe relación entre sarcopenia y osteoporosis. C HERRERA MINSAL

Sarcopenia y Caídas Incidencia de caídas a 5 años según presencia de sarcopenia (estudio ALEXANDROS*) aid% % Total Caídas % Sin Caídas % Total Sarcopenia 40, 5 59, 5 148 (100) Sin Sarcopenia 31, 4 68, 6 650 (100) Total N(%) 264 (33, 1) 534 (66, 9) 798 (100) Ref. Albala et al. Rev med chile 2011 CHERRERA MINSAL 2018

Diagnostico diferencial � Sarcopenia ≠ Desnutrición calórico –proteica. una pérdida de grasa corporal y masa no grasa debido a una ingesta inadecuada de proteínas y energía. � Sarcopenia≠ Caquexia síndrome metabólico complejo asociado con una enfermedad subyacente y se caracteriza por la pérdida de músculo con o sin pérdida de masa grasa. Inflamación, resistencia a la insulina, anorexia y una mayor descomposición de las proteínas musculares. La mayoría de los individuos caquécticos también son sarcopénicos. CHERRERA MINSAL

Nutrición y musculo § § § > 50 a. 32 -41 % de las mujeres y un 22 -38 % de los varones no cumplen las recomendaciones de Dietary Reference Intakes. En las personas mayores (0, 8 g/kg/día) no son suficientes. 1, 0 -1, 2 g/kg/día no exceder 1, 6 g/kg/día Dietary Reference Intakes no expresan los requerimientos proteicos necesarios para prevenir la aparición de sarcopenia. Aumento catabolismo proteico con la edad C HERRERA MINSAL

AA esenciales: LEUCINA � Menor sensibilidad lo que conlleva a un resistencia anabólica que puede revertirse con mayor aporte en la dieta. � El aporte de su metabolito, denominado ß-hidroxi-ßmetilbutirato, HMB es el 5 % � Se ha asociado: � Aumento en la circunferencia braquial � Fuerza prensora y masa muscular. � Su empleo combinado con arginina y lisina por 12 semanas con lleva una mejoría de parámetros de funcionalidad , fuerza, masa magra y síntesis proteica en mujeres ancianas. CHERRERA MINSAL 2018

Tratamiento Sarcopenia �Tres pilares fundamentales: 1. -Intervención Nutricional 2. - Ejercicio Físico 3. - Intervención farmacológica (¿? ) CHERRERA MINSAL 2018

Intervención nutricional � Fundamental � Abandonar aa esenciales. la concepción de requerimientos proteicos a favor de proteínas de alto valor biológico aportadas en cada comida y en el patrón de ingesta a lo largo del día. � Optimizar � La el momento del aporte de proteínas. ingesta de aminoácidos esenciales como la leucina mejora la síntesis proteica cuando se ofrece al finalizar la actividad física. C HERRERA MINSAL 2018

� En sujetos encamados, en los que el empleo combinado de ejercicio de resistencia y suplementación oral atenúa las pérdidas de masa y fuerza musculares. � El volumen y el aporte energético de los suplementos utilizados debe ser razonable para no enlentecer el vaciamiento gástrico y aumentar la saciedad. � En un meta análisis solo la creatina y el ß-hidroxi-ßmetilbutirato incrementaban fuerza y masa 1. -Nissen SL, Sharp RL. Effect of dietary supplements on lean mass and strength gains withresistance exercise: a meta-analysis. J Appl Physiol. 2003; 94: 651– 9. musculares en combinación con el ejercicio de C HERRERA MINSAL

EJERCICIO FISICO �Existen cuatro modalidades de ejercicio físico que pueden ser beneficiosos para los ancianos: 1. - Ejercicios de resistencia o potenciación muscular 2. - Aeróbicos 3. -De equilibrio 4. - Flexibilidad o elasticidad. Ø En relación con sarcopenia los más beneficiosos son los de resistencia o potenciación muscular. CHERRERA MINSAL

�Estos ejercicios no solo aumentan la masa y potencia muscular, sino que mejoran otros aspectos como el equilibrio, la capacidad aeróbica, la flexibilidad, y otras limitaciones funcionales, como la velocidad de marcha, la capacidad de levantarse de una silla por lo que contribuyen a mantener la independencia funcional. ¹ 1. -Hagerman FC, Walsh SJ, Staron RS, Hikida RS, Gilders RM, Murray TF, et al. Effects of high-intensity resistance training on untrained older men. I. Strength, cardiovascular, and metabolic responses. J Gerontol A: Biol Sci Med Sci. 2000; 55: B 336– 46. CHERRERA MINSAL 2018

ENFOQUE TERAPEUTICO SARCOPENIA Ø Fundamental nutrición y ejercicio Whigham LD, Watras AC, Schoeller DA. Efficacy of conjugated linoleicacid for reducing fat mass: a meta-analysis in humans. Am J Clin Nutr. 2007; 85: 1203– 11. CHERRERA MINSAL 2018

Tratamiento Farmacológico Vit D: � Disminuye riesgo de caídas. � Efectos sobre la masa muscular, la fuerza muscular y el rendimiento arrojan resultados controvertidos. � Mayor efectividad cuando se administra a personas con déficit de esta vitamina y forma parte de un tratamiento multifactorial. � La forma farmacológica más empleada es el colecalciferol. � La dosis no debe ser inferior a 800 UI/día C HERRERA MINSAL

Hormonas sexuales �La testosterona exógena administrada a personas con hipogonadismo aumenta la fuerza de prensión, la fuerza muscular global y el rendimiento físico. �Es importante recordar los potenciales efectos secundarios de la administración de andrógeno en AM. Dado que no hay estudios rigurosos en ancianos no se recomienda su uso. � C HERRERA MINSAL

�La dehidroepiandosterona disminuye con la edad y se correlaciona de forma independiente con el área muscular de la pantorrilla y con la fuerza muscular. �La administración de 50 mg/día durante 12 semanas en mujeres posmenopáusicas, cuando se combina con ejercicios de resistencia, no muestra beneficios adicionales a corto plazo ni tampoco a largo plazo en varones y mujeres con niveles bajos previos o con niveles normales. �La sustitución estrogenica en mujeres post menopáusicas no aumenta la fuerza muscular a corto plazo. CHERRERA MINSAL 2018

Hormona del Crecimiento � Se han realizado estudios con buenos resultados pero no permanentes en el tiempo. ¹ � Por el momento los riesgos de la GH siguen pareciendo mayores que los beneficios como para recomendar su uso clínico, que está lejos de ser autorizado. 1. -Götherström G, Elbornsson M, Stibrant-Sunnerhagen K, Bengtsson BA, Johannsson G, Svensson J. Muscle strength in elderly adults with growth hormone(GH) deficiency after ten years of GH replacement. Eur J Endocrinol. 2010; 163: 207– 15. CHERRERA MINSAL 2018

Otros � IECA: previenen el declive mitocondrial, mejoran la función endotelial y el metabolismo muscular. � Reciben tratamiento con IECA tienen una mayor área muscular y un declive de la velocidad de la marcha menor que aquellos hipertensos que toman otros antihipertensivos. ¹ � Diversos estudios con resultados contradictorios. 1. -Onder G, Pennix BW, Balkrishnan R, Fried LP, Chaves PH, Williamson J, et al. Relation between use of angiotensinconverting enzyme inhibitors and musclestrength and physical function in older women: an observational study. Lancet.

Morley. JE. Calcif. Tissue. Int 2016; 98: 319 -333 CHERRERA MINSAL 2018

Conclusiones � La sarcopenia es un síndrome geriátrico, frecuente y relevante para la práctica clínica diaria. � Los cambios biológicos que conducen a la pérdida de fuerza y masa muscular se relacionan además, intrínsecamente, con los mecanismos del envejecimiento. � Es una buena estrategia desde la salud publica su detección y tratamiento para prevenir deterioro funcional y eventos adversos en AM. CHERRERA MINSAL 2018