SANITA Limiti delle terapie attuali dal punto di

SANITA’ Limiti delle terapie attuali dal punto di vista della maneggevolezza e delle possibili interazioni con cibi e farmaci Francesco Scaglione, MD, Ph. D Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine School of medicine Postgradute School of clinical pharmacology University of Milan, Italy

CASCATA METABOLICA E BERSAGLLIO DEI FARMACO BERSAGLIO DA REGOLARE FARMACO

danno. Tissutale Contatto di superfice Via comune Modificato da Dipiro: Pharmacotherapy: a Pathophysiologic Approach, 2008

Current Options Vitamin K Antagonist Unfractionated Heparin (UFH) Low Molecular Weight Heparin (LMWH) Direct Thrombin Inhibitors Factor Xa Inhibitors Warfarin Heparin Enoxaparin Dabigatran Fondaparinux Rivaroxaban Apixiban

XII XIIa XI VKA VIIa IX IXa TF VIIIa X Xa Va Prothrombin (II) Fibrinogen (I) Anticoagulant Proteins C, S, Z VIII V Thrombin (IIa) Fibrin (Ia) XIIIa Clot Figure 1. Point of action of oral anticoagulants in the coagulation cascade. F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013

Rivaroxaban Apixaban Edoxaban XIIa XI VIIa IX TF VIIIa X VIII Xa Va Prothrombin (II) Fibrinogen (I) Dabigatran IXa V Thrombin (IIa) Fibrin (Ia) XIIIa Clot Figure 1. Point of action of oral anticoagulants in the coagulation cascade. F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013

S 4 po ck et S 1 pocket rivaroxaban oc ke t S 4 pocket S 1 p apixaban et ock Pp et ock Sp D pocket dabigatran F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013

Warfarin Metabolismo • • Rapidamnete assorbita Molto legata alle proteine plamatiche Accumula nel fegato metabolismo citocrome P 450 – S-isomer: CYP 450 2 C 9 – R-isomer: CYP 450 3 A 4 ed 1 A 2 F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013

VKA Fattori ambientali ed interazioni tra farmaci Medicamenti Stili di vita malattie • Farmaci • Integratori alimentari • Estratti vegetali • Dieta • Fattori sociali • Malassorbimento • Epatopatie, Cardiopatie • Stati ipermetabolici Chest 2008; 133(6): 160 S-198 S

Chest 2008; 133(6): 160 S-198 S

Common Drug Interactions • Antibiotics: sulfamethoxazole/trimethoprim, azole antifungals, metronidazole, macrolides, quinolones • Cardiovascular agents: lipid-lowering agents, amiodarone, NSAIDs, aspirin • Other: SSRIs, omeprazole, cimetidine, anabolic steroids, rifampin, HIV medications • Herbal supplements: don quai, ginseng, green tea Arch Intern Med 2005; 165: 1095 -1106

Maggiori alimenti che interagiscono • • Cavoli Mango Avocado (grandi quantità) Succo di pompelmo Latte di soia Sushi (con alghe) Ginseng

conclusioni • Warfarin è un farmaco molto efficace • Warfarin è un farmaco di difficile uso Interazioni tra farmaci Interazioni dietetiche Influenze socio-economiche Questi fattori aumentano la morbilità e la mortalità correlata al farmaco