SALI BILIARI Cholesterol ACIDI BILIARI PRIMARI OH CONHCH

SALI BILIARI

Cholesterol

ACIDI BILIARI PRIMARI OH CO-NH-CH 2 SO 3224 3 7 HO 3 OH HO Acido taurochenodesossicolico (45%) CO-NH-CH 2 SO 32 - 12 24 7 OH Acido taurocolico (30%) ACIDI BILIARI SECONDARI OH 12 COO- 24 24 3 HO Acido desossicolico (24%) formato nell’intestino dal metabolismo batterico Acido litocolico

1 fase della via biosintetica CH 3 I CH–CH 2–CH–CH 3 I I I CH 3 I CH–R CH 3 I I CH 3 I 7 -idrossilasi HO HO CH 3 I HO CH 3 CH–R I I OH - Isomerasi - ossidasi CH 3 I OH HO 12 idrossilasi CH 3 I CH–R CH 3 I I CH 3 I HO CH 3 I O OH CH 3 I CH–R CH 3 I I OH

3 HC 2 fase HO I CH–CH 2–CH–CH 3 I I I CH 3 I HO 27 idrossilasi CH 3 I CH–CH 2–CH–CH 2 OH I I CH 3 OH 27 idrossilasi acido colico CH 3 I CH–CH 2–COOH I propioni. Co. A + CH 3 I CH–CH 2–CH–COOH I I CH 3–CH 2 COSCOA CH 3 I CH–CH 2–CH–CH–COSCo. A I I I OH CH 3 + ATP + Co. ASH CH 3 I CH–CH 2–CH–COSCo. A I ossidasi I CH 3

3 fase: coniugazione con la taurina o la glicina

ORMONI STEROIDEI

ORMONI STEROIDEI COLESTEROLO C 27 PREGNENOLONE C 21 PROGESTERONE C 21 MINERALCORTICOIDI C 21 aldosterone GLUCORTICOIDI C 21 cortisolo ANDROGENI C 19 ESTROGENI C 18

3 HC OH I OH CH–CH 2–CH–CH 3 I I I CH 3 enzima di clivaggio (CYP 11 A 1) I CH 3 C=O I I HO CH 3 I CH 3 HO I CH 3 C=O I I CH 3 I O= progesterone pregnenolone + aldeide isocaproica I. deidrogenasi NAD+ II. 4, 5 isomerasi

progesterone (C 21) CH 3 glucocorticoidi (C 21) cortisolo I CH 3 C=O I I CH 3 I CH 2 OH I 17 11 21 CH 3 C=O I OH I I CH 3 I idrossilasi O= O= 17 idrossilasi (CYP 17) CH 3 OH I 17, 20 liasi I CH 3 OH I I CH 3 I O= HO aromatasi (CYP 19) androgeni (C 19) testosterone HO estrogeni (C 18) estradiolo deficit della 17 idrossilasi diminuisce livelli di cortisolo, androgeni, estrogeni con problemi sulla maturazione sessuale

CH 3 progesterone CH 2 OH I CH 3 C=O I 21 CH 3 11 18 CH 2 OH C=O CH 3 idrossilasi O= HO O= 11, 18, 21 triidrossiprogesterone CH 2 OH aldosterone HO CHO I C=O deidrogenasi CH 3 O= Deficit della 21 idrossilasi porta a deficit di cortisolo e aldosterone con sovrapproduzione di testosterone nelle ghiandole surrenali (virilizzazione nelle donne) Somministrazione diretta degli ormoni

VITAMINA D

PELLE I. HO 7 -deidrocolesterolo fotolisi UV 280 -315 nm 7 CH 2 isomerizzazione 6 calore 4 1 3 HO Pre-vitamina D 3 CH 2 5 HO 2 vitamina D 3 colecalciferolo

Colesterolo reduttasi CH 3 NADPH CH CH 3 5 6 CH LUCE U. V. 8 3 CH CH 3 25 CH 2 8 PELLE 7 -deidrocolesterolo CH 2 5 FEGATO 1 3 CH 2 CH 2 25 CH CH CH 3 CH 2 5 3 HO 1 3 OH HO Calcitriolo o 1, 25(OH)2 D 3 RENE INTESTINO OSSO CH 2 CH OH CH 3 Calcidiolo o 25(OH)D 3 7 6 CH 2 5 CH 2 25 8 RENE 7 CH 3 OH CH 3 8 6 CH CH 3 HO CH 2 colecalciferolo ( Vit. D 3) 7 6 7 HO CH CH 2 25 CH 3 1 CH 2 CH 3 ALTRI ORGANI BERSAGLIO 1

1, 25 (OH)2 D Vit D binding protein Acido retinoico eterodimero VDR- RXR + VDR NUCLEO VDR RXR _____ VDRE_____ gene bersaglio m. RNA CITOPLASMA proteina VDR - Recettore Vit D VDRE - Vitamin D Response Elements RXR - Recettore Acido 9 cis Retinoico (derivato vitamina A)

Livello sierico = 90 -110 mg/L (2. 4 m. M) 50% ione non complessato - fisiologicamente attivo 40% legato a proteine (albumina) 10% sale fosfato, citrato , bicarbonato + osso rilascio di calcio ghiandole paratiroidi rispondono a ipocalcemia PTH Vitamina D fegato Calcitriolo (1, 25 (OH)2 D) Calcidiolo Calcitriolo 25(OH)D 3 1, 25(OH)2 D 3 rene formazione calcitriolo escrezione di calcio plasmatico + intestino assorbimento di calcio