Rsultats Etudes de phase III Dr Florence TRAVERT

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Résultats Etudes de phase III Dr Florence TRAVERT Hôpital BICHAT-CLAUDE BERNARD Paris Les leçons

Résultats Etudes de phase III Dr Florence TRAVERT Hôpital BICHAT-CLAUDE BERNARD Paris Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire C

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire C terminal position 35 – site de clivage des protéases N terminal position 8 site de clivage DPPIV Ø Le GLP-1 natif (7– 36) est rapidement inactivé par les inhibiteurs des DDP IV et autres protéases Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire Ø

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire Ø La substitution en 8, 35 par l’acide Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV en N-terminal et le clivage par les autres protéases en C-terminal. Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire Ø

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire Ø La substitution en 8, 35 par l’acide Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV en N-terminal et le clivage par les autres protéases en C-terminal. Ø Le Taspoglutide présente 93 % d’homologie (28/30 AA) avec le GLP-1 – Métaboliquement stable ( ½ vie 140 à 150 h après une injection SC ) – Dose hebdomadaire possible via une formulation à base de zinc Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une prise hebdomadaire Programme de phase

Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une prise hebdomadaire Programme de phase 3 : plus de 6000 patients BID : deux fois par jour / BMI = IMC = Indice de Masse Corporelle / QW = hebdomadaire * 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Schéma de l’étude T-emerge 1 Essai randomisé en double aveugle versus placebo Population de

Schéma de l’étude T-emerge 1 Essai randomisé en double aveugle versus placebo Population de l’étude Patients adultes diabétiques de type 2 naïfs de tout traitement Hb. A 1 c ≥ 6. 5% et ≤ 10% IMC ≥ 25 (> 23 pour la population asiatique) et ≤ 45 kg/m² Poids stable à ± 5% pendant au moins 12 semaine Formulation du Taspoglutide Une injection SC par semaine Aiguille de 29 gauges Seringue pré-remplie QW = hebdomadaire / SC = sous cutané. * Patients randomisés pour le bras Taspoglutide 20 mg reçoivent 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire. Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * QW =

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * QW = hebdomadaire * p< 0, 001 vs placebo, Population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Schéma de l’étude T-emerge 5 Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur

Schéma de l’étude T-emerge 5 Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur actif *schéma de titration forcé pour atteindre une glycémie à jeun ≤ 110 mg/d. L(≤ 6. 1 mmol/l) Les patients recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * Dose moyenne

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * Dose moyenne finale d’insuline glargine = 36 UI Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Variation de la glycémie à jeun par rapport au taux initial à 24 semaines

Variation de la glycémie à jeun par rapport au taux initial à 24 semaines et glycémie post prandiale corrigée par rapport à la glycémie post prandiale au début de l’étude * P<0, 001 vs insuline glargine, population en intention de traiter, analyse LOCF Dose moyenne finale d’insuline glargine = 36 UI Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Schéma de l’étude T-emerge 4 Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur

Schéma de l’étude T-emerge 4 Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur actif Population de l’étude Dose stable de metformine ≥ 1500 mg depuis au moins 12 semaines Hb. A 1 c ≥ 7% et ≤ 10% IMC ≥ 25 (> 23 pour la population asiatique) et ≤ 45 kg/m² Poids stable à ± 5% pendant au moins 12 semaine Formulation du Taspoglutide Les patients recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire Les leçons à tirer du programme T-emerge Une injection SC par semaine Aiguille de 29 gauges Seringue pré-remplie © 2010 Santor Edition

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * p< 0,

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * p< 0, 001 vs placebo et sitagliptine , Population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Variation du poids sur 24 semaines de traitement * p< 0, 001 vs placebo

Variation du poids sur 24 semaines de traitement * p< 0, 001 vs placebo + P< 0, 001 vs placebo ou vs sitagliptine ++P< 0, 005 vs sitagliptine Population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Schéma de l’étude T-emerge 2 Essai randomisé, en ouvert, versus comparateur actif Les patients

Schéma de l’étude T-emerge 2 Essai randomisé, en ouvert, versus comparateur actif Les patients randomisés dans le bras taspoglutide 20 mg recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * * *

Critère principal Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement * * * p< 0, 001 vs exenatide , Population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Variation de la glycémie à jeun après 24 semaines de traitement * P<0, 001

Variation de la glycémie à jeun après 24 semaines de traitement * P<0, 001 vs exenatide + P<0, 001 vs exenatide Population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Pourcentage de patients atteignant l’objectif d’Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement

Pourcentage de patients atteignant l’objectif d’Hb. A 1 c après 24 semaines de traitement Population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Variation du poids après 24 semaines de traitement et tolérance digestive Arrêts liés aux

Variation du poids après 24 semaines de traitement et tolérance digestive Arrêts liés aux nausées et vomissements 16 (4, 1) 30 (7, 6) 25 (6, 5) * P<0, 001 vs exenatide, population en intention de traiter, Analyse LOCF Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Le Taspoglutide démontre une faible incidence d’hypoglycémies Incidence des hypoglycémies dans les études T-emerge

Le Taspoglutide démontre une faible incidence d’hypoglycémies Incidence des hypoglycémies dans les études T-emerge (%) après 24 semaines de traitement Il n’y a pas eu d’hypoglycémies majeures tout au long du programme T-emerge Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Comme avec les autres GLP 1 , les effets secondaires les plus fréquents sont

Comme avec les autres GLP 1 , les effets secondaires les plus fréquents sont liés à la tolérance digestive Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Incidence hebdomadaire de nausées et vomissements sur 24 semaines dans l’étude T-emerge 2 Respectivement,

Incidence hebdomadaire de nausées et vomissements sur 24 semaines dans l’étude T-emerge 2 Respectivement, 86 % et 83 % des vomissements sont survenus lors du 1 er jour de l’injection de taspoglutide 10 et 20 mg Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le

Conclusion Ø Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le taux d’Hb. A 1 c et le poids corporel, avec un faible risque d’hypoglycémie, grâce à une injection hebdomadaire simple avec une seringue préremplie prête à l’emploi. Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le

Conclusion Ø Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le taux d’Hb. A 1 c et le poids corporel, avec un faible risque d’hypoglycémie, grâce à une injection hebdomadaire simple avec une seringue préremplie prête à l’emploi. Ø Le taspoglutide démontre une efficacité consistante et robuste à travers un large spectre de patients, allant du patient naïf au patient à un stade plus avancé de la maladie. Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections

Conclusion Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections

Conclusion Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour Ø Des bénéfices combinés supérieurs versus l’insuline glargine (36 UI) avec significativement plus de patients atteignant l’objectif d’Hb. A 1 c, associé à moins d’hypoglycémies et à une perte de poids plus importante Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections

Conclusion Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour Ø Des bénéfices combinés supérieurs versus l’insuline glargine (36 UI) avec significativement plus de patients atteignant l’objectif d’Hb. A 1 c, associé à moins d’hypoglycémies et à une perte de poids plus importante Ø Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique et la perte de poids vs sitagliptine Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Une tolérance digestive comparable aux autres GLP 1 Les leçons à tirer

Conclusion Ø Une tolérance digestive comparable aux autres GLP 1 Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Une tolérance digestive comparable aux autres GLP 1 Ø Près de 75

Conclusion Ø Une tolérance digestive comparable aux autres GLP 1 Ø Près de 75 % des patients atteignent les objectifs d’Hb. A 1 c < 7% Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition

Conclusion Ø Une tolérance digestive comparable aux autres GLP 1 Ø Près de 75

Conclusion Ø Une tolérance digestive comparable aux autres GLP 1 Ø Près de 75 % des patients atteignent les objectifs d’Hb. A 1 c < 7% Ø Administration simple avec une aiguille fine de 29 gauges Les leçons à tirer du programme T-emerge © 2010 Santor Edition