Rozdiely vo funkcii a v prenose signlu v

Rozdiely vo funkcii a v prenose signálu v rámci členov podskupiny Axl tyrozín-kinázových receptorov Kristína Ferenczyová 3. BX – ORBO 15. 10. 2013 ____________ S. Hafizi, B. Dahlbäck, Cytokine Growth F R 17, 2006, 295 - 304. http: //medical-dictionary. thefreedictionary. com/ http: //sk. wikipedia. org/wiki/Hlavn%C 3%A 1_str%C 3%A 1 nka

Ø Niečo na úvod Ø Vlastnosti jednotlivých TK receptorov A. Axl TK receptor B. Sky (Tyro 3) TK receptor C. Mer TK receptor Ø Ligandy viažuce sa na TK receptory skupiny Axl Ø Prenos signálu jednotlivými TK receptormi

NA ÚVOD. . q Axl, Sky, Mer tyrozín-kinázové receptory q Prenášajú signály a špecificky tak ovplyvňujú: v Prežívanie buniek v Proliferáciu v Migráciu v Adhéziu q Ligandy – Gas 6 a proteín S (PS) → proteíny závislé od vitamínu K q Systém Axl/Gas 6 sa podieľa na vzniku: v Rakoviny (niekoľkých druhov) v Zápalové, autoimunitné ochorenia v Vaskulárne ochorenia v Poruchy obličiek

§ Rastové faktory – aktivácia povrchových receptorov buniek § TK receptory – odlišnosti v extracelulárnej časti (interakcia so signálnou molekulou) § Prenos fosfátovej skupiny na tyrozín v intracelulárnej časti receptoru Obrázok č. 1: http: //www. med. unc. edu/pharm/johnsonlab/projects/zawistowski. html

Axl TK receptor o Chronická myeloidná leukémia o Prežitie buniek, proliferácia, migráciu a zabránenie apoptóze o Výskyt v bunkách epitelových, hematopoetických, transormujúcich aj netransfornujúcich o Adhézia v extracelulárnom priestore (NCAM, L 1) Obrázok č. 2: http: //commons. wikimedia. org/wiki/File: Adhesion_diagram. jpg

Sky (Tyro 3) TK receptor § Anti - apoptóza, transformácia (nie je dostatočne vysvetlené) § Sky, Vrt, Rse, DTK, Tif, Tyro 3 § CNS, mozog § Neurotrofia (neurotrofický faktor) § Osteoklasty – resorpcia kostí § Myeloidná leukémia Mer TK receptor o Monocytes, epithelial and reproductive tissues o Anti - apoptóza, transformácia o Pôsobenie Mer v hypofýze zasiahnutej adenómom o Prítomnosť Mer v lymfocytoch spôsobujúcich lymfóm o Mer je od ostatných TK receptorov odlišný (fagocytóza!!)

Obrázok č. 4: http: //flipper. diff. org/app/pathways/2282

Ligandy – Gas 6 a proteín S, proteíny závislé od vitamínu K v Oblasť Gla – špecifická interakcia - N´koniec v Štyri opakujúce sa EGF časti (dôležité u proteínu S) v Oblasť SHBG – C´koniec v Rôzna afinita ligandov k jednotlivým receptorov Obrázok č. 5: http: //atlasgeneticsoncology. org/Genes/AXLID 733 ch 19 q 13. html

Generovanie a transdukcia signálu v rodine Axl TKR q Dimerizáciou monoméru TK v intracel. časti receptora (po naviazaní ligandu, niekedy aj bez ligandu) dochádza k autofosforylácii a tým k aktivácii TK receptora q. ICD (intracellular domain) jedného receptora sa naviaže na ICD susedného receptora Obrázok č. 6: http: //course 1. winona. edu/sberg/308 s 03/Lec-note/10 -new. htm

Prenos signálu cez receptor Axl a možné interakcie s inými proteínmi • „dokovacie“ miesto na Axl receptore (Y 821 pre podjetnotku p 85α) • S ligandom - s PI 3 K (p 85α, p 85β), PLC-γ, Grb 2, c-Src, LCK, SOCS-1, NKC 2, Ran. BPM, C 1 TEN • Bez ligandu – spojenie Axl ICD vs. Axl ICD Obrázok č. 7: S. Hafizi, B. Dahlbäck, Cytokine Growth F R 17, 2006, 295 - 304

Ø Negatívny vplyv Gas 6 na Axl receptor (inhibuje ho – EGFR 2, ruší apoptózu v dráhe Akt) Ø Gas 6 má všeobecne vplyv na prežitie buniek viac ako na proliferáciu Prenos signálu cez TKR Sky § Autofosforylácia § Interakcia s PI 3 K (stimulácia proteínom S) § S Gas 6 – vplyv na resorpciu kostí v osteoklastoch § Sky ICD interaguje s Ran. BPM Obrázok č. 8: S. Hafizi, B. Dahlbäck, Cytokine Growth F R 17, 2006, 295 - 304

Ďakujem za pozornosť