ROS The Achilles Heel of cancer cellsCancer Cell

ROS

The Achilles’ Heel of cancer cells(Cancer Cell. 2008; 14(6): 427 -9 IF 24. 962) Catalase SOD Cell 14, December 9, 2008 Exogenous ROS: Cancer The last straw breaks the camel's back.

研究背景：内质网应激、氧化应激、XBP 1 Hypoxia ROS Nutrients Deprivation XBP 1 ? Oxidative Stress ER Stress XBP 1 Protective molecules

antioxidant genes (Catalase, SOD 1, etc) CCAAT NF-Y ? transcripts XBP 1 transcripts target genes ERSE XBP 1 NF-Y transcripts

实验结果一 对H 2 O 2的敏感性比较 -C H 2 O 2 -0. 5 Random 29. 4 7. 1 100 101 102 FL 1 -H 103 104 -C 100 101 102 FL 1 -H 103 104 H 2 O 2 -0. 5 Si. XBP 1 5. 4 100 101 102 FL 1 -H 103 60. 3 104 100 101 102 FL 1 -H 103 13. 0 104 流式细胞技术检测线粒体膜电位（MMP）

实验结果二 XBP 1缺失特异性增强细胞对氧化应激的敏感性 Random-C. 001 Random-PTL-20 9. 0 101 102 FL 1 -H 103 104 15. 2 100 Si. XBP 1 -C 101 102 FL 1 -H C 103 104 103 100 101 102 FL 1 -H PTL 103 104 26. 9 100 101 Si. XBP 1 -FK 228 41. 5 104 Random-VP 16 28. 6 Si. XBP 1 -PTL-20 6. 7 100 Random-FK 228 104 102 FL 1 -H 101 102 FL 1 -H 103 FK 228 104 Si. XBP 1 -VP 16 23. 5 100 103 104 21. 3 100 101 102 FL 1 -H VP 16 103 104

实验结果三 抑制XBP 1细胞内活性氧（ROS）明显增高 H 2 O 2 C 1 h Random 2 h 3 h 4 h C 1 h Si. XBP 1 2 h 3 h 4 h P-JNK JNK-1 P-P 38 PTL C 1 h Random 2 h 4 h 6 h C 1 h Si. XBP 1 2 h 4 h 6 h P-P 38

实验结果四 XBP 1与细胞抗氧化分子的表达 C Random 1 h 2 h 3 h C Si. XBP 1 1 h 2 h 3 h Catalase SOD 1 TRX 1 GAPDH C Random 3 h 6 h 9 h C Si. XBP 1 3 h 6 h 9 h Catalase 14 -3 -3 H 2 O 2处 理 细 胞 后 未 见 Catalase、 SOD 1和 TRX 1 表达变化

实验结果四 XBP 1与细胞抗氧化分子的表达 **P<0. 01 C AT 0. 9 M 1 0 M 1 200 400 FL 2 -A 600 0 200 400 FL 2 -A H 2 O 2 C 1 h 2 h 3 h AT C 1 h 2 h 600 AT-H 2 O 2. 018 17. 0% 62% M 1 3 h PP 38 0 200 400 FL 2 -A 600 0 Catalase特异性抑制剂AT预处理的影响 200 400 FL 2 -A 600

实验结果五 XBP 1可增强Catalase转录活性 U 251 XBP 1过表达 H 2 O 2 mock XBP 1 Catalase SOD 1 b-actin XBP 1 P<0. 01 **

Oxidative stress ROS ROS Oxidative stress XBP 1 Cell Death Catalase transcripts NF-Y CCAAT Catalase transcripts Catalase gene