ROCKET AF Rivaroxaban Oncedaily oral direct factor Xa
ROCKET AF Rivaroxaban Once-daily oral direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in Atrial Fibrillation. Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Méthodologie NOM AF ROCKET Objectif Evaluer l’efficacité et la tolérance du rivaroxaban, anti-Xa oral compétitif, direct, spécifique, en monoprise, pour la prévention des accidents thrombo-emboliques de la Fibrillation Auriculaire (FA), non valvulaire. Etude Étude prospective, randomisée, en double insu, double leurre, multicentrique, internationale (45 pays, 1178 sites), contre AVK (warfarine). Etude de non infériorité pour un traitement effectif. Critères d’inclusion Patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire avec au moins 2 facteurs de risque cardiovasculaire (Fd. RCV) : IC, HTA, Diabète, ≥ 75 ans ou antécédents d’AVC, d’AIT ou d’embolie systémique. Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Rappel NOM AF ROCKET Schéma de la coagulation et site d’action du rivaroxaban Facteur Tissulaire/VIIa X IX VIIIa Va Xa II IXa Rivaroxaban ½ vie 5 -13 heures Élimination ⅓ excrétion rénale directe ⅔ excrétion hépatique via cytochrome IIa Fibrinogène Fibrine Mahaffey KW et al. AHA 2010.
NOM AF ROCKET Schéma de l’étude Rivaroxaban 20 mg/j* n = 7131 FA non valvulaire + ≥ 2 Fd. RCV (IC, HTA, diabète, ≥ 75 ans) ou + Atcds AVC, AIT ou + Atcds embolie systémique n = 14264 R Critère de jugement principal AVC Embolies systémiques Warfarine INR = 2 -3 n = 7133 Durée médiane de suivi : 2, 5 ans *ou 15 mg/j si clairance de la créatinine = 30 -49 ml/mn Mahaffey KW et al. AHA 2010.
NOM AF ROCKET Caractéristiques des patients Caractéristiques ge moyen 73 ans Homme 60 % Cl. Créatinine 30 - <50 ml/mn 21 % CHADS 2 moyen 3, 4 Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Résultats Efficacité Taux d’événements Taux cumulé évts (%) NOM AF ROCKET Critère principal : AVC, embolies systémiques 6 rivaroxaban warfarine 1, 71 %/an 2, 16 %/an warfarine rivaroxaban 3 RR (IC 95) : 0, 79 (0, 66 -0, 96) p non infériorité < 0, 001 0 0 480 240 720 Jours après randomisation 960 Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Résultats Efficacité NOM AF ROCKET Critère principal : AVC, embolies systémiques rivaroxaban warfarine Taux évts (%/an) Traitement effectif Taux évts (%/an) RR 1, 7 2, 15 0, 79 Intention de traiter 2, 12 2, 42 0, 88 n = 14 143 n = 14 171 0, 5 2 1 Rivaroxaban Warfarine meilleure Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Résultats NOM AF ROCKET Efficacité Événements du critère principal selon le quartile de proportion d’INR dans la zone thérapeutique pendant le suivi INR Valeur médiane < 1, 5 2, 7 1, 5 - < 1, 8 7, 9 1, 8 - < 2, 0 9, 1 2 -3 57, 8 > 3, 0 – 3, 2 4, 0 > 3, 2 – 5, 0 7, 9 > 5, 0 0, 0 rivaroxaban warfarine Évts (%) Taux évts (%/an) RR 0, 0 - 50, 6% 2, 6 1, 8 3, 7 2, 5 0, 71 50, 7 - 58, 5% 3, 0 1, 9 3, 5 2, 2 0, 83 58, 6 - 65, 7% 3, 1 1, 9 3, 5 2, 1 0, 92 65, 8 – 100% 2, 2 1, 3 3, 0 1, 8 0, 77 Quartiles Proportion INR dans la zone thérapeutique pendant le suivi Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Résultats Tolérance NOM AF ROCKET Accidents hémorragiques rivaroxaban warfarine Taux évts (%/an) RR p Hémorragies majeures et mineures cliniquement significatives 14, 91 14, 52 1, 03 0, 442 Hémorragies majeures 3, 60 3, 45 1, 04 0, 576 Hémorragies mineures cliniquement significatives 11, 80 11, 37 1, 04 0, 345 Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Résultats Tolérance NOM AF ROCKET Effets indésirables Rivaroxaban (n = 7111) Warfarine (n = 7125) Taux évts (%/an) Evts indésirables 82, 4 82, 2 Evts indésirables conséquents 37, 3 38, 2 Evts indésirables justifiant arrêt du. Tt 15, 7 15, 2 Augmentation ALAT >Nx 3 >Nx 5 > N x 3 et bilirubine totale > N X 2 2, 9 1, 0 0, 4 2, 9 1, 0 0, 5 Mahaffey KW et al. AHA 2010.
Conclusion NOM AF ROCKET En termes d’efficacité : • Le rivaroxaban est non inférieur à la warfarine dans la prévention des AVC et des embolies systémiques de la FA non valvulaire à risque embolique modéré à élevé. • En cas de compliance thérapeutique, le rivaroxaban s’avère supérieur à la warfarine. • En intention de traiter, le rivaroxaban est non inférieur à la warfarine, mais pas supérieur. En termes de sécurité d’emploi : • Les taux d’hémorragies et d’évènements indésirables sont similaires. Mahaffey KW et al. AHA 2010.
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