RITUXIMAB VASCULARITES ANCA GIB 04022010 Loc RAFFRAY PREAMBULE

RITUXIMAB VASCULARITES à ANCA GIB 04/02/2010 Loïc RAFFRAY

PREAMBULE �Vascularites à ANCA : • Gravité • Échec ttt : 20 -30% en 1 ere ligne • Rechutes : 50% GW, 30% PAM, 25% CS �Traitement habituel : association corticoïdes et cyclophosphamide pour les formes graves ou à rechutes ou résistantes

TTT D’INDUCTION FFS : PAM, CS : FFS? FFS = 0 Corticoïdes Rechute : IS GW PU ≥ 1 g/24 h Créatinine ≥ 140µmol/l Atteinte spécifique SNC Atteinte spécifique cardiaque Atteinte spécifique gastrointestinale FFS ≥ 1 CORTICOIDES + CYCLOPHOSPHAMIDE

TTT D’ENTRETIEN �Formes simples de CS, PAM : corticoïdes en baisse sur 18 mois �Formes graves : • baisse corticoïdes, • relais CYC par IS : MTX ou AZA

TTT des rechutes? ? �Intensification : ↗ cortic (et/ou IS si déjà prescrit) �Association à un IS si pas déjà fait �Sinon? • Switch d’IS : CYC, MTX, AZA • IG IV • Place du ritux? ?

Place du rituximab dans les vascularites à ANCA �En induction : • qq observations dans formes graves • Une étude américaine prospective en cours : RAVE �En entretien : • Etude GFEV MAINRITSAN �En rechute : ?

� Schéma : étude rétrospective de cas, 4 centres � 65 patients inclus : formes réfractaires ou CI ttt Pas de forme récente � Définitions : • • • Déplétion LB : moins de 20/mm 3 Score d’évalaution : DEI (disease extent index) RP : DEI ↘ ≥ 50% RC : ↘ cortic et aucun signe maladie active Rechute : reprise activité malgré ↗ cortic

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS : 65 patients, sexe atio 1, âge médian 47 ans (7 -77) 46 Wegener, 10 PAM, 5 C&S 85% atcd ANCA +

� Indication ritux : • 85% aggravation • 15% persistance • Médiane de 2 organes touchés, malgré 92 % sous IS � Schémas : • 2 x 1 g J 1 -J 15 (n=32) • 4 x 375 mg/m 2 (n=26) NB : Association CYC IV (n=28), cortic IV (n=17) � Suivi médian � Retraitement 20 mois possible (n=38) : rechute (27), restauration B ou systématique à env. 6 mois (6)

RESULTATS RC 75% RP 23% Délai médian de 2 mois (1 -5 mois) 20% qui restent en RC à long terme après une unique injection

Baisse corticoïdes Baisse IS pour 62% patients

RECHUTES : 57 % des patients en RC Aucune corrélation avec type maladie, ANCA, type d’organe touché RETRAITEMENT : 84 % rémission si rechute avant ttt sinon en préemptif : pas de rechute (suivi médian 11 mois)

Résultats : - Pas de modulation selon schéma d’administration (taux LB et rémission) mais possible biais : plus de CYC IV groupe 2 x 1 g - Pas de corrélation avec les ANCA pour rechutes mais baisse significative après ttt - Pas de corrélation taux LB et rechute : 50 % rechutent malgré déplétion LB, 30% restent en rémission malgré « repopulation » B

Effets secondaires : -bonne tolérance perfusion -45 effets graves Et le reste?

CONCLUSION Le ritux ça marche : § 75% RC sur formes réfractaires, 20% prolongées § Mieux que les autres ttt des formes réfractaires (MMF, IGIV, alemtuzumab) en efficacité et durée? § mais c’est lent : en moyenne 2 mois § mais pas indéfiniment : 57% rechutes avec délais variables, § mais là encore ça remarche… Ce n’est pas corrélé au taux LB ou ANCA : d’autres marqueurs d’évolutivité à identifier pour mieux (re)traiter? Quel schéma d’administration? Limites de l’étude évidentes : rétrospectif…on attend les études prospectives!

MERCI