RITKA EXTRANODALIS DIFFZ NAGY B SEJTES LYMPHOMK EML

RITKA EXTRANODALIS DIFFÚZ NAGY B SEJTES LYMPHOMÁK: EMLŐ, NŐI GENITÁLIS TRAKTUS DLBCL OSZTÁLYUNKON 2004 -2013 KÖZÖTT Országos Onkológiai Intézet A Belosztály

Indíts gyorsan

Előfordulás A non. Hodgkin lymphomák 1 %-a Az extranodalis lymphomák kb 2 %-a Az extranodalis lymphomák kb 1, 5 %-a A malignus emlőtumorok 0, 5 %-a Annals of Oncology 24: 2236– 2244, 2013 Ann Hematol June 2014, 93: 1001 -100

Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: looking at pathogenesis, clinical issues and therapeutic options A. Aviv T. Tadmor & A. Polliack Pathogenesis � Jóval gyakoribb a nem germinális centrum fenotípus, mint más DLBCL szubtípusoknál �A relapszusok 26 -62 %-a az emlőben következik be A nemzetközi extranodalis lymphoma csoport nagy vizsgálatán 42% (ugyanez herére 22%) � Késői relapszus is előfordul az emlőben (>10 év) Annals of Oncology 24: 2236– 2244, 2013

A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era Retrospektív vizsgálat � 8 UK centrum � I/II stádium � 1992 -2012 között 76 beteg A prognosztikus faktorok és a CNS relapszus incidencia megállapítására Peter J. Hosein et al, British Journal of Haematology Volume 165, Issue 3, pages 358

A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era � Medián követés: 4, 5 év � Becsült medián PFS: 10, 4 év � Becsült medián OS: 14, 6 év CNS relapszus: 16% (a betegek 9%-a kapott profilaxist) Rituximab nem növelte a túlélést Stádium modifikált IPI prognosztikus faktor Peter J. Hosein et al, British Journal of Haematology Volume 165, Issue 3, pages 358

A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era Vizsgálat Betegszá m Medián követési idő EFS/DFS/PF S OS CNS relapszus Prosp, egy 96 centr. 2005 13, 8 év 83% 10 éves EFS 76 % 10 éves 11 % Retrosp, 204 multic. 2008 5, 5 év 54% 5 éves PFS 63% 5 éves 5% Retrosp, 51 multic. 2008 1, 8 év 36% 5 éves DFS 42% 5 éves 14% Retrosp, 49 multic. 2010 3, 5 év 65% 5 éves DFS 74% 5 éves 10% Retrosp. , egy c. 2012 104 6, 5 év 53% 5 éves DFS 60% 5 éves NA Retrosp. , multic. 76 4, 5 év 66% 75% 5 16% éves of PFS éves. Vol 165, Is 3, pp 358– Peter J. Hosein et al, British 5 Journal Haematology

Kicsit csapongva

breast: looking at pathogenesis, clinical issues and therapeutic options A. Aviv, T. Tadmor & A. Polliack Terápiás ajánlások � Minimális sebészeti beavatkozás diagnosztikus céllal � Staging a szokásos módon PET! Rizikófaktorok: magas LDH, rossz ECOG, tumor > 5 cm � Kezelés: RCHOP � Radioterápia � Nagy az IE stádiumban szükséges rizikójú betegeket CNS profilaxisban kell Annals of Oncology 24: 2236– 2244, 201

Annals of Oncology 24: 2236– 2244, 2013

Elbeszélő, kötetlen előadásmód

Női genitális traktus diffúz nagy B sejtes lymphomája Patients with primary diffuse large B-cell lymphoma of female genital tract have high risk of central nervous system relapse Xin-xin Cao, Jian Li, Wei Zhang, Ming-hui Duan, Ti Shen, Dao-bi Zhou June 2014, 93: 1001 -1005

Patients with primary diffuse large B-cell lymphoma of female genital tract have high risk of central nervous system relapse 12 év alatt 7/323 � Medián életkor 52, 5 év � Medián követési idő 58 hónap � Korai stádiumú betegek � Mabtherát 2 beteg kapott a CHOP mellé � CNS profilaxist senki nem kapott � 6/6 beteg CR 4/6 CNS relapszus � Median PFS 27 hónap, 3/6 tartós remisszió Ann Hematol June 2014, 93: 1001 -100

Női genitalis tractus DLBCL Ann Hematol June 2014, 93: 1001 -1005 irodalmi adatok Referenc e Case No Primary tumor site Stag e Therapy CNS Survival status relapse Vang R 3 Ovary NA CT+RT No NED 3, 5 -6 years Vang R 20 Genital tract IE-IIE CT+RT NA 4 dead 1 -9 years Yidirim Y 1 Ovary IIE 1/1 CNS rel 18 d after CR Aravaglia 3 Vagina, cervix IE-IIE MACOPB/CHOP No NED 6 -10 years Frey NV 3 Cervix, uterus IIE R-CHOP No 1 syst relapse Cohn DE 3 Vagina, cervix IE-IV RCHOP+R T 1/3 CNS relapse 3 m after CR Signorelli 16 Genital tract IEIIIE 15 Chemo No 2 syst relapse Yun J 24 Ovary Ie-IV CHOP±R 5/24 CNS relapse CHOP

Nyomatékosan

CNS relapszus 24 retrospektív tanulmány 930 primer emlő DLBCL-s betegét tekintve 8, 8 % volt a központi idegrendszeri visszaesés Annals of Oncology 24: 2236– 2244, 2013 12 retrospektív tanulmány 8/90 betegén volt CNS relapszus (8, 9%) Ann Hematol June 2014, 93: 1001 -100

A CNS profilaxis helye Nagy rizikójú betegeken (magas IPI, LDH, alacsony ECOG) kell (UK gyakorlat: � Paranasalis � Here � Orbita � Csontvelő � Emlő sinus 88% 85% 78% 65% 7%) Annals of Oncology 24: 2236– 2244, 201

Kicsit izgatottan, nagy kifejezőkészséggel

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon 2004 -2013 között 782 új DLBCL � 11 � � emlő 5 ovarium 2 uterus 1 cervix 1 vagina 1, 4 % 1, 2 %

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon 2004 -2013 között 20 beteg �A 19 nő és 1 férfi medián életkora 61 év (28 -82) Stádium � 8/20 � 12/20 � 2 I-II stádium IV-es stádium betegen a primer mell DLBCL mellett multiplex agyi manifesztáció kiinduláskor

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon 2004 -2013 között Szövettani altípus � 18/20 betegen került meghatározásra � 4/18 centrum germinatívum � 12/18 aktivált fenotípus

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon 2004 -2013 között Kezelés � RCHOP-21 � Egyéb, 12/20 palliatív kezelés � RCHOP-21 -nél intenzívebb terápia RCHOP-14 Rhyper. CVAD Nagy 3 beteg + PBSCT dózisú Metothrexat Sugárterápia 1/20 (agy) 1 beteg 4 beteg 2 beteg

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon 2004 -2013 között Eredmények � Komplett remisszió: 14/20 � 11/20 beteg még mindig CR-ban van, 7/11 beteg >3 éve � Relapszus: Központi A 2/14 beteg idegrendszerben negatív PET/CT után egy hónapon belül

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon 2004 -2013 között Eredmények 8/20 betegünket veszítettük el � 2 beteg az első kezelés alatt (kezelés szövődménye miatt) � 3 rezisztens betegség � 1 relapszus � 1 beteg a kezelés � 1 beteg a betegség okozta általános testi leromlás miatt 1 beteg a 3. relapszusban kezelés alatt

Gyászinduló

Eredmények Medián OS: 12 hónap Medián PFS: 10 hónap

Összes túlélés a stádium függvényében III-IV stádium I-II stádium

Kicsit nagyobb lelkesedéssel

Összes túlélés a kezelés intenzitásának függvényében Intenzívebb kezelés medián 55 hónap RCHOP 21 medián 10 hónap

Erősödve

Miért jó nekünk, hogy elemezve adatainkat rájöttünk, az eredményeink elszomorítóak? Korai stádiumú, jó prognosztikus faktorú betegeken � Vs nincs szükség CNS prevencióra � De! igen fontos a szoros követés, legkisebb klinikai gyanú esetén liquorvizsgálat, agyi ill. gerinc MR végzendő � Mivel sok beteg adatát elemezve az emlőrelapszus a leggyakoribb, és késői relapszus is előfordulhat sugárkezelés is szükséges (? ? ? Ezt nem tudjuk végképp, de érdemes gondolkodunk róla)

Miért jó nekünk, hogy elemezve adatainkat rájöttünk, az eredményeink elszomorítóak? Előrehaladott stádium, nagy IPI score � CNS prevenció –HD MTX- � lehetőség � Igen szerint intenzív kemoterápia szükséges intenzív kezelés-középdózisú kemoterápia+PBSCT első vonalban- primeren agyi manifesztációval bíró betegek is komplett remisszióba hozhatóak

Köszönöm figyelmüket! Grazie per l'attenzione