Riesgos para la salud del arsnico en agua

Riesgos para la salud del arsénico en agua de bebida Dra. Mirta Elena Ryczel Dr. Marcelo Biaggini Dr. Santiago Besuschio 2005

Nota personal Guillermo Grau Médico Pediatra, Especialista en Toxicología Ex Director Hospital Materno infantil O. Alende Jefe Unidad Sanitaria A. M. Justo Tutor Médicos Comunitarios Toxicólogo de Guardia Htal. Fernandez Jefe de T. P. Toxicología UBA

DESTINO DEL ARSENICO EN EL AMBIENTE ANIMALES HOMBRE HERBICIDAS ORGANICOS ARSENICALES EMISONES INDUSTRIALES Y URBANAS COSECHAS AIRE PLANTAS SUELOS Y SEDIMENTOS AGUA

COMPUESTO MAS TÓXICO: TRIOXIDO DE ARSENICO O AC. ARSENIOSO LIMITES TOXICOS: 30 A 300 MG/AS/KG/DIA TOXICIDAD AGUDA: > 500 MG/AS/KG LABORATORIO (SANGRE): MAYOR DE 1 MG/LITRO: TÓXICO 9 - 15 MG/LITRO: POTENCIALMETE FATAL FORMA GASEOSA: • HIDROGENO ARSENIADO, ARSENAMIDA O GAS ARSINA (ES LA FORMA MAS TOXICA) • SE PRODUCE POR LA ACCION DE ACIDOS SOBRE METALES

Nota personal • Rango normal: Sangre Entera: < 5 ug/L Orina 24 hs: < 50 ug / día. Rango Tóxico: Orina 24 hs: > 100 ug / día. De 50 a 100 ug/día se debe considerar la condición clínica del paciente.

COMPUESTO MAS TÓXICO: TRIOXIDO DE ARSENICO O AC. ARSENIOSO LIMITES TOXICOS: 30 A 300 MG/AS/KG/DIA TOXICIDAD AGUDA: > 500 MG/AS/KG LABORATORIO (SANGRE): MAYOR DE 1 MG/LITRO: TÓXICO 9 - 15 MG/LITRO: POTENCIALMETE FATAL FORMA GASEOSA: • HIDROGENO ARSENIADO, ARSENAMIDA O GAS ARSINA (ES LA FORMA MAS TOXICA) • SE PRODUCE POR LA ACCION DE ACIDOS SOBRE METALES

NIVELES DE RIESGO DE CANCER SEGÚN LA CONCENTRACIÓN EN AGUA EPA SUPERFOUND Q = Factor dependiente cáncer NIVEL DE RIESGO CONCENTRACION 1/10000 PERSONAS 2 ppb 1/100000 0, 2 ppb 1/1000000 0, 02 ppb dosis Ppb = microgramos por litro

HISTORIA: UTILIZADO CON FINES: • HOMICIDAS • SUICIDAS • MEDICAMENTOSOS • COSMETICOS TIPOS DE INTOXICACION: • AGUDA • CRONICA ACCIDENTAL LABORAL U OCUPACIONAL ENDEMICA

TOXICOCINETICA: ABSORCION: • CUTANEA • ORAL • INHALATORIA ALTAS CONCENTRACIONES (24 HS) • HIGADO • BAZO • CORAZON • CEREBRO • MUSCULOS • CORTEZA RENAL • HUESOS • PELOS Y UÑAS (LINEAS DE MEES) METABOLISMO: SE UNE A LA ALBUMINA (COMPLEJO ARSENICO PROTEICO) VIDA MEDIA: 60 A 90 DIAS (DOSIS UNICAS) ELIMINACION: RIÑON (10 DIAS) HECES, GLANDULAS SALIVALES Y MAMARIAS CRUZA LA PLACENTA

Nota personal • Estudios en humanos que recibieron arsénico E. V. dan 3 fases de eliminación Fase I: 2 -3 hs Vida media 2 horas Se elimina el 90% Fase II: 2 hs a 7 días Vida media: 30 hs A las 10 hs post infusión el arsénico se concentra 3: 1 en glóbulos rojos Fase III: >10 días Vida media: 300 hs El rápido clearance de las fases I y II explican lo inconveniente de buscar Arsénico en sangre luego de pasadas algunas horas de la ingesta

Metabolismo Nota personal • Se agrega un grupo metilo en hígado, riñones y pulmón. • Siendo los dadores de glutation : Adenosin metionina Cianocobalamina (B 12) Metilcobalamina 1* metilación: MMA Monomethylarsonic acid 2* Metilación: DMA Dimethylarsinic acid La metilación disminuye la toxicidad y aumenta la eliminación.

Nota personal • LD 50 Trióxido de arsénico: 1. 43 mg/kg MMA: 50 mg/kg DMA: 500 mg/kg • Si el arsénico es pentavalente se reduce un 70% a trivalente por oxidación con glutation.

TOXICOCINETICA: ABSORCION: • CUTANEA • ORAL • INHALATORIA ALTAS CONCENTRACIONES (24 HS) • HIGADO • BAZO • CORAZON • CEREBRO • MUSCULOS • CORTEZA RENAL • HUESOS • PELOS Y UÑAS (LINEAS DE MEES) METABOLISMO: SE UNE A LA ALBUMINA (COMPLEJO ARSENICO PROTEICO) VIDA MEDIA: 60 A 90 DIAS (DOSIS UNICAS) ELIMINACION: RIÑON (10 DIAS) HECES, GLANDULAS SALIVALES Y MAMARIAS CRUZA LA PLACENTA

ARSENICO - LABORATORIO ESPECIFICO • Dosaje de As en orina de 24 horas: demuestra la exposición actual • Búsqueda de As en pelo y uñas es valiosa para la demostración de exposición a As en forma crònica (fines legales)

MECANISMO DE ACCION DEL ARSENICO AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFIDRILOS: INHIBICION ENZIMATICA DESACOPLE DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA INTERFIERE EN LA RESPIRACION CELULAR SUSTITUYE EL FOSFORO EN LA CADENA DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA CONSECUENCIAS CLINICAS: VASODILATACION PARALITICA (INTOX. AGUDAS) AMPLIOS EFECTOS MULTISISTEMICOS: GASTROINTESTINALES, NEUROLOGICOS, RENALES, HEPATICOS, HEMATOLOGICOS, PIEL

Mecanismo de acción Nota personal • Disminución producción de ATP • Disminución producción aminoácidos (Anemia) • (-) Glutation sintetasa < Glucosa 6 P dehydrogenasa Glutation reductasa Daño DNA Amplificación genética CANCER

Nota personal • Daño celular Islotes Pancreáticos < Gluconeogénesis Diabetes (-) transporte mellitus • (-) proliferación endotelial Peroxidación Lipídica Daño vascular • Disminución fluidez membrana : Lesión glóbulos rojos

MECANISMO DE ACCION DEL ARSENICO AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFIDRILOS: INHIBICION ENZIMATICA DESACOPLE DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA INTERFIERE EN LA RESPIRACION CELULAR SUSTITUYE EL FOSFORO EN LA CADENA DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA CONSECUENCIAS CLINICAS: VASODILATACION PARALITICA (INTOX. AGUDAS) AMPLIOS EFECTOS MULTISISTEMICOS: GASTROINTESTINALES, NEUROLOGICOS, RENALES, HEPATICOS, HEMATOLOGICOS, PIEL

TOXICIDAD CRONICA: GASTROINTESTINALES: DOLOR ABDOMINAL DIARREA ESTOMATITIS HEPATICOS: ICTERICIA CIRROSIS ASCITIS HIPERTENSION PORTAL VARICES ESOFAGICAS DERMATOLOGICOS: HIPERPIGMENTACION EN TRONCO HIPERQUERATOSIS: ETAPAS PREVIAS EN LAS QUE SE PUEDE RELACIONAR, PRIMERO AUMENTO DE LA SUDORACIÓN, LUEGO EDEMA Y ERITEMA DE LAS PLANTAS Y PALMAS, Y POR FIN LA HIPERQUERATOSIS CARACTERÍSTICA

TOXICIDAD CRONICA VASCULARES: ACROCIANOSIS FENOMENO DE RAYNAUD ENDARTERITIS OBLITERANTE NEUROLOGICOS: NEUROPATIA PERIFERICA (EN BOTA Y/O GUANTE) < Conducción y mielinización y degeneración axonal ENCEFALOPATIA x lesión vascular y HTE CANCEROGENESIS: CANCER DE PIEL CANCER DE PULMON ANGIOSARCOMAS

TOXICIDAD CRONICA POR ARSENICO TERATOGENESIS: AGENESIA RENAL FISURA PALATINA MICROCEFALIA ANOMALIAS COSTALES ANOMALIAS GENITOURINARIAS MUTAGENESIS: ESTUDIADA SOLO EN FORMA EXPERIMENTAL EN ANIMALES DE LABORATORIO. NO SE HA OBSERVADO EN SERES HUMANOS EN LAS DOSIS INGERIDAS CON AGUA DE BEBIDA

REGIONES ENDEMICAS DE OTROS PAISES • MEXICO: LAGUNERA • CHILE: ANTOFAGASTA Y ALREDEDORES • TAIWAN: REGION SUDOESTE

REGIONES ENDEMICAS • CORDOBA • BUENOS AIRES (Pcia. y Conurbano) • SANTA FE • SANTIAGO DEL ESTERO • CHACO • CATAMARCA • SAN LUIS ARGENTINAS • • • SAN JUAN MENDOZA LA PAMPA SALTA JUJUY SANTA CRUZ

CONTENIDOS DE ARSENICO EN LAS AGUAS EN SUDAMERICA LOS VALORES HALLADOS VARIAN DE 0, 001 MG/L A 8, 000 MG/L VALORES PERMITIDOS O. M. S. : MENOR DE 0, 010 MG/L USEPA: AÑO 2000 PARA REDUCE LOS VALORES EN ESTADOS UNIDOS DE 0, 050 MG/L A 0, 002 HASTA 0, 020 MG/L ARGENTINA: 0, 050 MG/L = 50 microgramos / litro

HACRE MANIFESTACIONES CLINICAS: CUTANEAS: HIPERHIDROSIS HIPERQUERATOSIS (QUERATODERMIA) MELANODERMIAS COMPLICACIONES (CANCERIZACION) EXTRACUTANEAS: VASCULOPATIAS HEMATOLOGICAS POLINEUROPATIAS CANCERIGENAS VISCERALES

Nota personal • DIAGNÓSTICO Orina: > 50 ug/L > 100 ug/g cretinina > 100 ug/24 horas Pelos y Uñas: confirmación medico legal Sangre… Recordar evitar consumo de pescados la semana previa

DIFERENCIAS REGIONALES MEXICO: CHILE : PERFORACION TABIQUE NASAL ANOREXIA, DIARREAS, LESIONES VASCULARES ACRALES Y SISTEMICAS. HEPATOESPLENOMEGALIA CIRROSIS HEPATICA TAIWAN: MELANODERMIA CON LESIONES VASCULARES EN PIES (PIES NEGROS) ARGENTINA: QUERATODERMIA CARCINOMAS MULTIPLES EN ZONAS NO EXPUESTAS(TRONCO)

Hiperqueratosis palmar con lesiones ulcero vegetativas Gentileza Lic. Gladys Paredes

Hiperqueratosis palmar Gentileza Dr. Biagini

Melanodermia Gentileza Dr. Biaggini Niña de 12 años al diagnóstico de la enfermedad Gentileza Dra. Mirta Ryczel

Melanodermia Gentileza Dr. Biaggini Niña de la foto anterior Gentileza Dra. Mirta Ryczel

Niña de 12 años: Chaco Paciente de 20 años con Hiperhidrosis e hiperqueratosis Formaciónsanitaria. com Gentileza Dr. Biaggini

Hiperqueratosis plantar Gentileza Dr. Biaggini

LESIONES CANCEROSAS EN PIEL FOTOS GENTILEZA DE DR. BIAGGINI LESION ULCERO VEGETATIVA EN TRONCO

Bowen

Bowen

Espinocelular torax Espinocelular en Miembro inferorior Dgto. Diferencial: Úlceras

• Gracias Dra. Mirta Riczel

Muchas gracias SALUD