rganos y tejidos linfoides y Clulas del Sistema

Órganos y tejidos linfoides y Células del Sistema inmune Margarita Paz Curso de Inmunología 2013

Hematopoyesis • Proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre hematopoyética pluripotencial o célula troncal (stem cell).

Hematopoyesis • Formación de los elementos sanguíneos – Eritrocitos – Leucocitos – Plaquetas • Proceso complejo que incluye: – Proliferación – Diferenciación – Maduración

embrión Células inmaduras Células maduras Mesénquima/saco vitelino Hígado/bazo MO/troncales

TEJIDOS HEMATOPOYÉTICOS • Tipos de tejido – MIELOIDE • • ERITROCITOS GRANULOCITOS PLAQUETAS MONOCITOS – LINFOIDE • MUCOSAS (SIST. DIGESTIVO, RESPIRATORIO) • GANGLIOS LINFÁTICOS, BAZO Y TIMO

Hematopoyesis • Hematopoyesis intrauterina – Período pre-hepático: saco vitelino – Período hepato-esplénico-tímico – Período medular-linfoide • Hematopoyesis post-natal o del adulto – Médula ósea

ONTOGENIA

Hematopoyesis intrauterina • Período pre-hepático: inicia en la tercera semana de vida intrauterina a partir del mesodermo. Dura hasta el tercer mes. No hay leucocitos ni plaquetas. • Período hepato-esplénico-tímico: – bazo produce células rojas – timo: linfocitos. • Período medular linfoide: médula ósea forma eritrocitos, plaquetas y granulocitos.

Hematopoyesis • Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran células troncales en el saco vitelino, las cuales van diferenciándose en células eritroides, provistas de hemoglobina embrionaria.

Fase embrionaria

Fase fetal • Desde el tercer mes hasta el séptimo de embarazo, las células madre migran al hígado fetal y después al bazo

Fase adulta o medular • Médula ósea: – Sitio principal de hemopoyesis después del nacimiento. – Se encuentra en el canal medular de los huesos largos y en cavidades de huesos esponjosos • roja • amarilla

Médula ósea • Roja: hematógena, con eritrocitos en diferentes estadíos de maduración – Función • producir elementos sanguíneos y almacenamiento de hierro. • contiene células fagocitarias y plasmocitos (DEFENSA Y HOMEOSTASIA) • Amarilla: adipocitos, macrófagos y células reticulares primitivas – Función: • reserva nutricional • reserva de tejido hemocitopoyético

Médula ósea • Lugar óptimo para el anidamiento, proliferación y diferenciación de las células hematopoyéticas. • Ambiente constituido por células, productos de secreción y proteínas estructurales esenciales para el desarrollo de las células hematopoyéticas.

• El tejido hemopoyético se sitúa en nichos de células vecinas no hemopoyéticas muy cerca de los vasos sanguíneos de la medula ósea, lo que facilita el paso de las células sanguíneas diferenciadas desde su lugar de producción a la sangre periférica.

Tejido Linfoide • Linfocitos maduros y sus células precursoras – Laxo: predominan células fijas (reticulares) – Denso: predominan linfocitos – Nodular: estructuras esféricas típicas donde predominan linfocitos

Tejido linfoide • La médula ósea, durante el desarrollo fetal, libera a la sangre linfocitos no diferenciados (pre linfocitos). • La mitad llega al timo donde se diferencian en linfocitos T. • Algunos salen a la circulación donde van a conformar el 70 -80% de los linfocitos circulantes.

Tejido linfoide • La otra mitad de los prelinfocitos se queda en la médula ósea y maduran a linfocitos B. • Parte de estos salen a la sangre, donde pasan a formar el 20 -30% de los linfocitos circulantes y el resto se aloja en los tejidos linfoides.

DISTRIBUCIÓN DEL TEJIDO LINFOIDE: Órganos primarios y secundarios

Órganos primarios • Sitios de origen y desarrollo de las células inmunes • MÉDULA ÓSEA Y EL TIMO – Sirven también como sitios de “instrucción” o “educación de los linfocitos.

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS EL TIMO üLocalización: tórax sobre el corazón üSe diferencia hacia la sexta semana de gestación üDespués de la pubertad sufre involución gradual üPresenta dos lóbulos, formados de corteza externa y médula interna, esta última

El timo • A la corteza llegan los precursores de LT provenientes de la m. o. • Allí se dividen y se diferencian hasta llegar a células maduras en la médula tímica. • Bajo la influencia de las células epiteliales, macrófagos y células dendríticas los LT sufren selección positiva y negativa: se eliminan los autorreactivos y se promueven los LT capaces

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS TIMO - Funciones ü La función del timo es exclusivamente inmunológica: indispensable para la maduración de las células inmunes. ü La corteza produce gran cantidad de linfocitos, (2/3 de toda la producción linfocitaria). ü Los timocitos (LT), una vez originados en el timo, se instalan en el bazo y en los ganglios linfáticos, placas de Peyer y amígdalas: órganos secundarios, donde realizan el reconocimiento de los antígenos de forma

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS (periféricos) üEn estos órganos existen condiciones ambientales para que los linfocitos B y T puedan interaccionar entre sí y con los antígenos. üEn ellos hay presencia de macrófagos y distintos tipos de Células Presentadoras de Antígeno (CPA). üCada órgano linfoide secundario es encargado de controlar una determinada región del organismo.

üGanglios linfáticos: üSuperficiales: reaccionan frente a antígenos circulantes en la linfa absorbidos por la piel üProfundos: frente antígenos de vísceras internas üBazo: frente a antígenos llegados por vía sanguínea. üTejido linfoide asociado a mucosas (MALT): frente a antígenos que atraviesan las mucosas. GALT: Placas de Peyer y folículos submucosos BALT: Agregados y folículos linfoides en bronquios NALT: vías respiratorias – tejido nasal y

Estructura del ganglio linfático Las células dendríticas habitan la paracorteza con los linfocitos T. Los linfocitos B y las FDC (cél. dendríticas foliculares) se reúnen sobre todo en los folículos. Los macrófagos lo invaden todo, abundan en la médula, donde también hay células plasmáticas.

Recirculación de los linfocitos • Existe una recirculación de los linfocitos antígenoespecíficos por todo el cuerpo, a través de los sistemas linfático y sanguíneo. • Toman contacto con los antígenos en los órganos linfoides secundarios • Papel importante:

RESUMEN DE LOS SITIOS HEMOPOYÉTICOS • Extraembrionario: 3ª semana saco vitelino • Hígado y bazo: 6ª semananacimiento • Médula ósea: nacimiento – inicialmente: – posteriormente: • • todos los huesos epífisis huesos largos esternón, costillas cráneo, vértebras pelvis • Timo: sitio de maduración

Familia de las células inmunes

Marcadores de los linfocitos

DIFERENCIACION DEL LINFOCITO T NK Los timocitos reordenan los genes de TCR con afinidad a MHC I o II

• Ocurre una diferenciación y selección positiva y negativa de los linfocitos Tαβ. • Sólo los timocitos capaces de unirse a MHC son seleccionados positivamente • Timocitos autorreactivos son seleccionados negativamente en la médula tímica

Características de los linfocitos T üReceptores y marcadores de superficie üMarcador MHC clase I üCD 3: RECEPTOR DE ANTÍGENO üCD 2: RECEPTOR DE ERITROCITOS DE CARNERO (rosetas) üCD 16: RECEPTOR DE Fc de Ig. G üOtros receptores: p. ej: para proteínas de complemento, mitógenos, etc. FUNCIONES ü Inicia la respuesta inmune ü Libera mediadores en respuestas específicas contra antígenos ü Regula la actividad de otros leucocitos

Características de los linfocitos T MADURACION: En el timo por contacto con células primordiales del epitelio del órgano (factores tímicos) ACTIVACION: Unión del Ag con CD 3 (TCR) y acción de cofactores (IL-1)

GENERACIÓN DE LINFOCITOS T EFECTORES • Tres estados funcionales: – Células T vírgenes (naive) – Células de memoria • Reposo (“resting”) – Células T efectoras • CD 4+

• Los linfocitos T CD 4+ pueden dividirse según la función y las linfocinas que producen • Th 1: Activadoras de macrófagos y LTc (Respuesta Celular) • Th 2: Activadoras de LB y eosinófilos (Respuesta Humoral) • Th 0: Estadío intermedio

Formas de Citotoxicidad

Acciones del linfocito T Algunas acciones: • Enfermedad autoinmune • Alergia • Rechazo de transplantes • Cáncer • Enfermedad infecciosa • Enfermedad inflamatoria del colon

Diferenciación de linfocitos B ü B inmaduras produce solo Ig. M ü B madura puede expresar otros Ac de superficie ü Ig. D se expresa durante la maduración clonal ü La maduración puede suceder sin Ag

Características de los linfocitos B üMarcadores de superficie üINMUNOGLOBULINAS üMHC clase II üCD 21 üReceptor para Fc üReceptor para Complemento FUNCIONES üCapta al Antígeno Inicia su Actividad celular üSe une con alta afinidad (independiente de MHC) a moléculas inmunogénicas: péptidos, glucolípidos, LPS glucoproteínas. üSecreta Inmunoglobulinas (Igs: Ig. G, Ig. A, Ig. M, Ig. D e Ig. E)

Características de los linfocitos B ACTIVACION : Dependiente de T: (cooperación B-T, citocinas de T y MØ) Independiente de T: (PAMPs; LPS, ficol, dextrán) Independiente de CPA: LB de memoria: antígenoespecífica LA ACTIVACIÓN DEPENDIENTE DE T ES EFICIENTE SUBPOBLACIONES: Y HACE QUE EL LB SE TRANSFORME EN PLASMOCITO üSecretoras de cada tipo de Ig (Ig. A, Ig. D, Ig. E, Ig. G, Ig. M) üPlasmocitos secretores de Ig. G, A, M, D y E) üLinfocito B de memoria

Marcadores de superficie de B üVarios marcadores están presentes en la membrana de células B de ratón y humano, unos son comunes y otros no. üEstos son funcionalmente importantes en la regulación de

Receptor de antígeno en LB üComplejo BCR: Ig + CD 79 üEstos son funcionalmente importantes en la regulación de la respuesta inmune.

Función de los linfocitos B A. Un solo linfocito B reconoce específicamente al antígeno y será capaz de responder ante él. B. Prolifera dando lugar a una clona de células idénticas con capacidad de responder contra ese antígeno. C. Esas células se transforman en plasmocitos (células secretoras de inmunoglobulinas específicas. D. Algunas células de la clona no se transforman en plasmocito y se conservan como células de memoria.

Respuesta inmune humoral (LB)

Respuesta inmune humoral (LB) Efectos de los anticuerpos sobre el antígeno: • Neutralización • Degranulación de células efectoras • Opsonización • Lisis por complemento

• LB necesita a Th 2 activado y específico para el mismo antígeno • Si no hay cooperación se produce tolerancia (señales insuficientes)