Rezistencia k antihelmintikm minulos prtomnos budcnos Vrady M
Rezistencia k antihelmintikám: minulosť, prítomnosť, budúcnosť Várady M. Parazitologický ústav SAV, Košice
Rozvrh 4 Základné pojmy 4 Rozšírenie rezistencie vo svete 4 Rozšírenie rezistencie na Slovensku 4 Detekcia rezistencie 4 Mechanizmus vzniku rezistencie 4 Predchádzanie vzniku rezistencie 4 Riešenia už vzniknutej rezistencie
Rezistencia Dedičná zmena v schopnosti jednotlivých parazitov prežiť terapiu doporučenou dávkou antihelmintika
Rezistencia vedľajšia skrížená polyrezistencia
Vedľajšia rezistencia Zahrňa rezistenciu k liečivám rovnakej farmakologickej skupiny antihelmintík a je výsledkom pôsobenia aspoň dvoch liečív z tejto skupiny (benzimidazoly)
Skrížená rezistencia Rezistencia k dvom liečivám s rozdielnym mechanizmom účinku (benzimidazoly a levamizol)
Polyrezistencia Rezistencia k dvom alebo viacerym antihelmintikám rôznych chemických skupín. Je výsledkom selektívnej činnosti každej skupiny liečív nezávisle alebo ako výsledok skríženej rezistencie
Vývoj rezistencie voči liečivám
Druhy resp. rody nematódov s najčastejším výskytom rezistencie 4 Haemonchus contortus 4 Ostertagia spp. 4 Trichostrongylus spp. 4 Nematodirus spp. 4 malé strongylidy (kone)
Rezistencia parazitov k liečivám
Prevalencia rezistencie vo svete u malých prežúvavcov Austrália 4 BZ 90 % 4 LEV 80 % 4 kombinácia BZ+LEV 60 % 4 IVM nízky Veľká Británia 4 BZ 50 % 4 LEV 20 % 4 kombinácia BZ+LEV ? 4 IVM ojedinelý
Prevalencia benzimidazolovej rezistencie v Slovenskej republike 4 ovce - 9 % (88 chovov) 4 kone - 73 % (21 chovov) 4 kozy - 60 % (11 chovov)
Detekcia rezistencie In vivo metódy: test redukcie počtu vajíčok v truse 4 kontrolný test 4 In vitro metódy: test liahnutia vajíčok 4 test larválneho vývoja 4 test larválnej paralýzy 4 test larválnej mikromotility 4
Detekcia rezistencie In vivo metódy kontrolný test - pitevný nález 4 test redukcie počtu vajíčok v truse: - percento redukcie (epg) pred a 10 -14 dní po liečbe - úspešná liečba: min. 95% účinnosť (WAAVP) 90 % (kone) 4
Detekcia rezistencie In vitro metódy test liahnutia lariev (Egg hatch test) - ovocídna vlastnosť BZ rez. kmene nematódov sa liahnu a embryonujú pri vyššej koncentrácii antihelmintika - ED 50 - 0. 1 µg. ml-1 TBZ (WAAVP) 4 test vývinu lariev (Larval development test) - prežívanie a vývoj lariev (7 dní, ATH, zdroj potravy) - MIC, LD 50 4 - BZ, LEV, IVM Drench Rite
Detekcia rezistencie In vitro metódy test paralýzy lariev (Larval paralysis test) - paralýzy lariev rez. kmene nematódov paralyzujúú pri vyššej koncentrácii antihelmintika 4 test pohyblivosti lariev (Larval micromotility test) - mikromotility meter 4 test naviazania larválneho tubulín 4 biochemické testy 4
Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (BZ) 4 u nematóda Haemonchus contorus je benzimidazolová rezistencia spojená s úbytkom počtu receptorov s vysokou afinitou pre naviazanie benzimidazolov na tubulín helmintov 4 konštanta pre naviazanie (binding constant) sa nemení a je rovnaká u citlivých aj u rezistentných helmintov
Genetická príčina benzimidazolovej rezistencie benzimidazolová rezistencia u nematóda Haemonchus contortus je spojená s konzervovanou mutáciou aminokyselín (fenylalanín na tyrozín) v pozícii 200 -tubulínu izotop 1 (Kwa a kol. 1994)
Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (imidazotiazoly) 4 u nematóda H. contorus a T. colubriformis je rezistencia spojená s zmenou vo farmakológii Ach receptorov 4 rezistentné a citlivé kmene majú rovnaký počet väzobných miest s vysokou afinitou pre naviazanie liečiva, ale R majú vyšší počet väzobných miest s nízkou afinitou
Mechanizmus antihelmintickej rezistencie (avermektíny) 4 Rezistencia na ivermektín a moxidektín u H. contortus je vyvolaná mutáciou 3 génov kódujúcich: P-glykoproteín „glutamate gated“ chloridové kanály
Predchádzanie vzniku rezistencie správne dávkovanie 4 frekvencia podávania antihelmintika 4 rotácia antihelmintík s rôznym mechanizmom účinku 4 presuny zvierat 4 včasná detekcia rezistencie 4
Riešenia už vzniknutej rezistencie 4 použiť liečivo s iným mechanizmom účinku - dočasné 4 použiť súčasnú aplikáciu dvoch liečív s odlišným mech. účinku - dočasné 4 nové liečiva (? ) 4 zlepšiť účinnosť prostredníctvom vyššej dostupnosti liečiva v organizme
Ovplyvnenie farmakokinetiky 4úprava kŕmnych dávok 4 Rozdelenie liečebných dávok
- Slides: 23