RESUMEN DE LA BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS DE PURINA

RESUMEN DE LA BIOSÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA - SUSTRATO: RIBOSA- 5 - FOSFATO - AMINOÁCIDOS: GLUTAMINA, GLICINA Y ASPARTATO - PRODUCTOS SECUNDARIOS: FUMARATO Y GLUTAMATO - DERIVADOS DE FH 4 - DADORES DE ENERGÍA: ATP Y GTP - INGRESA UNA MOLÉCULA DE CO 2 - SE PRODUCE UNA MOLÉCULA DE NADH

VÍAS DE RECUPERACIÓN DE PURINAS Adenina fosforribosil transferasa GMP AMP IMP Hipoxantina guanina fosforribosil transferasa

El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio

CATABOLISMO DE LAS PURINAS ADA Lesch-Nyhan Allopurinol

Ø El ácido úrico es el producto final del catabolismo de las purinas en primates, aves y algunos otros animales. Ø En otros vertebrados se degrada finalmente a alantoína por acción de una urato oxidasa, pudiendo seguir la vía y llegando a urea en anfibios y a amoníaco en los invertebrados marinos.

Ácido úrico -Es el producto final del metabolismo de las purinas -Se encuentra en plasma estabilizado por proteínas séricas -Valores en el plasma: Hombre: 5 mg% Mujer: 4 mg% -Hiperuricemia Hombre: + 7 mg% Mujer: + 6 mg%

Los niveles de ácido úrico por encima de lo normal (hiperuricemia) Pueden indicar: • Acidosis • Alcoholismo • Diabetes • Gota • Hipoparatiroidismo • Envenenamiento por plomo • Leucemia • Nefrolitiasis • Policitemia • Insuficiencia renal • Toxemia de embarazo • Dieta rica en purinas • Ejercicio extenuante

TERAPÉUTICA -DIETA -HIPOPURÍNICA, POCO ALCOHOL, MUCHA AGUA, POBRE EN PROTEÍNAS, ALCALINA -AGENTES ANTIINFLAMATORIOS: -COLCHICINA ATAQUE AGUDO BLOQUEA LA PRODUCCIÓN DEL FACTOR QUIMIOTÁCTICO DESDE LOS LEUCOCITOS -INDOMETACINA -CORTICOIDES - AGENTES URICOSÚRICOS PROBENECID -INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁC. ÚRICO ALLOPURINOL, OXIPURINOL: INHIBIDORES DE LA XANTINA OXIDASA

Biosíntesis del Nucleótidos de Pirimidinas

Biosíntesis del Nucleótidos de Pirimidinas La síntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas. Ø Necesita Carbamil fosfato. Ø Utiliza 2 aminoácidos: glutamina y aspartato. Ø Se sintetiza UTP y CTP Carbamil fosfato sintetasa II

1 - Aspartato transcarbamilasa 2 - dihidroorotasa

ü ü El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP El ATP es el donante de fosfato La primera fosforilación es catalizada por la uridilato quinasa La segunda por la nucleósido difosfato quinasa

Síntesis de los Nucleótidos de Timina Ø El DNA contiene timina en lugar de uracilo Ø La síntesis de novo solo forma el desoxirribonucleótido de uracilo, la base pirimidínica del ARN. Ø La síntesis de timina utiliza como precursor al d. UMP a través de una reacción catalizada por la timidilato sintasa.

EN EUCARIOTAS LAS 3 ENZIMAS: - CARBAMIL FOSFATO SINTETASA II - ASPARTATO TRANSCARBAMILASA (ATCasa) - DIHIDROOROTASA FORMAN PARTE DE UNA ÚNICA PROTEÍNA TRIFUNCIONAL LLAMADA CAD - FORMADA POR 3 CADENAS POLIPEPTIDICAS IDÉNTICAS - CADA UNA DE ELLAS CON LOS CENTROS ACTIVOS PARA LAS 3 REACCIONES.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS

Hay semejanzas y diferencias entre los procesos de síntesis de purinas y pirimidinas: v SIMILITUDES: - La síntesis de ambos tipos de bases requiere el grupo amida de glutamina. - En ambas vías un aminoácido es incorporado como núcleo del compuesto a sintetizar En la formación del anillo purina, la glicina suministra 2 C y un N 2 En la formación de piridina, el aspartato provee 3 C y 1 N 2 - Como para las purinas, existen vías de rescate o recuperación que reciclan pirimidinas procedentes de degradación de ácidos nucleicos. - La síntesis es muy onerosa en términos de enlaces de alta energía, cada molécula de UMP requiere la inversión de 5 ATP. v DIFERENCIAS: - En la síntesis de purinas el ensamble de fragmentos se hace desde el comienzo en unión a ribosil fosfato. - En la síntesis de las pirimidinas, el ribosil fosfato es incorporado después que el anillo heterocíclico ha sido formado.