Respuesta inmune alterada relacin agente infectante hospedador Inmunodeficiencias

Respuesta inmune alterada relación agente infectante hospedador

Inmunodeficiencias (ID) • Las inmunodeficiencias son resultado de las alteraciones en diferentes ramas del sistema inmunológico y se pueden producir en diferentes etapas del ciclo biológico. • Se refieren a cualquier defecto en la función de los anticuerpos o en la función de la inmunidad mediada por células, debida a una anormalidad intrínseca de los linfocitos T y B. • Pueden ser consecuencia de la carencia, pérdida o destrucción de anticuerpos y/o linfocitos.

TIPOS DE INMUNODEFICIENCIAS • PRIMARIA • SECUNDARIA

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Condición resultante de un defecto genético o del desarrollo del sistema inmune. Dicho defecto está presente desde el momento del nacimiento, pudiendo no manifestarse hasta la edad adulta. INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA o ADQUIRIDA Es la pérdida de la función inmune como resultado de la exposición a factores extrínsecos como fármacos, radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias de etapas fisiológicas, etc.

INMUNODEFICIENCIAS GENÉTICAS (primarias) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Combinadas (T-B) Que afectan a Anticuerpos Defecto de Apoptosis Otros síndromes bien definidos Defectos de Fagocitos Asociadas al IFN-g Síndromes con rotura de DNA Déficits de Complemento Déficits de proteínas reguladoras de complemento ADQUIRIDAS (secundarias) 1. Al Desarrollo 2. A otras enfermedades Genéticas: 3. A disfunciones de órganos: 4. A deficiencias nutricionales 5. A Fármacos: 6. A Infecciones: 7. A Enfermedades hematológicas 8. A Cirugía y Traumas en general 9. A Estados psicológicos/emocionales: 10. Al Desarrollo

Inmunodeficiencia Combinada Grave (IDCG) Se deben a defectos del desarrollo linfoide que afectan a las células T o a éstas y a las células B. Se caracteriza por: -un número muy bajo de linfocitos circulantes. -Incapacidad para inducir reacciones inmunitarias mediadas por células T. -No se desarrolla el timo y los poco linfocitos T circulantes no reaccionan a la estimulación por factores mitógenos (no son capaces de proliferar como respuesta a los Ag). Las células mieloides y eritroides (precursoras de eritrocitos) son de número y función normales, indica que solo son deficientes las linfoides en IDCG. La IDCG tiene como resultado diversas infecciones recurrentes y a menudo es mortal durante los primeros años de vida.

Aunque pueden afectarse ambos linajes, T y B, las manifestaciones clínicas iniciales en lactantes es casi siempre una infección por MO, como hongos o virus, normalmente controlados por células T. El defecto de células B no es manifiesto al comienzo debido a que los lactantes afectados han obtenido sus Ac de manera pasiva durante la vida fetal por vía transplacentaria o los reciben con la leche materna. El Sistema Inmune está tan transtornado que incluso vacunas de virus vivos atenuados causan infección e incluso la enfermedad. La vida se puede prolongar aislándolo y confinándolo en una atmósfera estéril, aunque esto solo como medida temporal, en espera de tratamiento definitivo.

Sx de Wiskott-Aldrich (SWA) La gravedad de este transtorno ligado al X aumenta con la edad y la mayoría de las veces provoca infección mortal o enfermedad linfoidea maligna. Al principio número normales de T y B. Se manifiesta por primera vez mediante fallas de reacciones a los polisacáridos bacterianos, así también [ ] anormales menores de Ig. M. A medida que aumenta la edad sobrevienen infecciones bacterianas recurrentes y pérdida gradual de las reacciones humorales y celulares, además trombocitopenias (plaquetas disminuidas, las existentes son más pequeñas con vida ½ más corta) – puede ocasionar hemorragia mortal. También eccema (erupciones cutáneas) de gravedad variable, casi siempre cerca del año de edad. El defecto se ha rastreado hasta el brazo corto del cromosoma X e incluye glucoproteína citoesquelética de células linfoides (sialoforina) (CD 43) Necesaria para ensamblaje de filamentos de actina para formar microvesículas.

Agammaglobulinemia Ligada al X Es un defecto en la célula B (ALX), o hipogammaglobulinemia de Bruton, caracterizada por [ ] en extremo bajas de Ig. G y ausencia de otras Ig. Estos individuos no tienen células B periféricas y sufren infecciones bacterianas recurrentes, más o menos a partir de los nueve meses de edad. Tratamiento paliativo administración periódica de Ig, pero rara vez sobreviven a la adolescencia. Defecto en transducción de señales de la célula B, que es de una molécula de transducción de la cinasa de tirosina de Bruton (Btk). Las células B se conservan en etapas pre-B con cadenas H redistribuidas pero cadenas L en su configuración de línea germinal.

Deficiencias Selectivas de Clases de Ig Diversos estados de ID se caracterizan por cantidades muy disminuidas de isotipos de Ig específicas. De estos, la deficiencia de Ig. A es la más frecuente y prepondera en las mismas familias con IVC, lo que sugiere nexo entre ambos. Su sintomatología clínica es variable, algunos son asintomáticos, otros sufren combinación de problemas graves. Son comunes infecciones recurrentes de vías respiratorias y genitourinarias por falta de Ig. A secretoria sobre superficies mucosas. También transtornos como malabsorción, enfermedades alérgicas y problemas autoinmunitarios se pueden relacionar. Se cree que la variabilidad de síntomas se debería en la capacidad de algunos pacientes, no todos, de sustituir Ig. M por Ig. A como Ac de mucosas. El defecto se relaciona con la incapacidad de las células B que producen este Ac para experimentar la diferenciación normal hasta las células plasmáticas.

También pueden ser deficientes en Ig. G 2 e Ig. G 4. No se ha identificado defecto alguno en genes de Ig. A, por lo tanto pueden expresarlo normalmente en membrana. Se sospecha que el causante es un gen que no pertenece a la familia de las Ig. Se han identificado otras deficiencias de Ig pero son más raras. Como rasgo autosómico recesivo una deficiencia de Ig. M quienes lo padecen, son víctimas de infecciones graves por agentes como el meningococo, provoca enfermedad mortal. Se puede acompañar de diversas alteraciones malignas o enfermedades autoinmunitarias. También son raras deficiencias de Ig. G. No se perciben hasta en edad adulta y se pueden tratar con eficacia mediante administración de Ig.

Transtornos Inmunitarios que afectan el Timo Son diversos los Sx de ID que tiene como base la incapacidad del timo para desarrollo normal. La disfunción tímica tiene un efecto profundo sobre la función de las células T (todas las poblaciones – TH, TC y Treg). Transtorno particularmente inmunidad a infecciones por virus y hongos. Su forma más grave, Sx de Di. George, Di. George o aplasia tímica congénita, hay falta completa del timo. Este defecto se relaciona con región suprimida del cromosoma 22, ocurre durante desarrollo embrionario, produce ID con anormalidades faciales características, hipoparatiroidismo y cardiopatía congénita. Se identificó la etapa en la que ocurre el defecto del desarrollo causante y el transtorno se denomina en ocasiones Sx del 3 ro y 4 to sacos faríngeos para denotar su origen embrionario preciso. El defecto consiste en depresión profunda de número de células T y falta de reacción de estas. Aunque B normal, no producen Ac como reacción normal a inmunizaciones con Ag específicos.

El transplante tiene utilidad para corregir los defectos de células T, pero muchos tienen cardiopatía tan grave que son escasas sus oportunidades para sobrevivir a largo plazo. Sx de Di. George consecuencia de anomalía intrauterina o del Di. George desarrollo. La hipoplasia tímica (timo vestigial incapaz de participar en desarrollo de células T), o Sx de Nezelof, Nezelof es un transtorno hereditario. No se conoce el modo de herencia y su presentación es variable, entonces es de difícil diagnóstico. En algunos, las células B son normales, mientras que en otros hay deficiencia secundaria al defecto de células T. Los afectados, sufren diarrea crónica, infecciones virales y micóticas y desmedro general.

Hipersensibilidad o Alergia: reacción inmunitaria inapropiada, en la que en una reacción Alergia: de moléculas efectoras que generalmente inducen una respuesta inflamatoria localizada para eliminar un antígeno, pero sin lesionar de manera extensa los tejidos del huésped, y donde bajo ciertas circunstancias puede tener efectos nocivos y producir lesión tisular grave o incluso la muerte. Pueden desarrollarse durante las reacciones humorales o mediadas por células. Se puede tener: 1 -Las reacciones anafilácticas dentro de la rama Humoral iniciadas por Ac. o por complejos Ag-Ac se refieren como Hipersensibilidad Inmediata, porque los síntomas se manifiestan en minutos u horas después que el receptor sensibilizado hace contacto con el Ag. 2 -La Hipersensibilidad de Tipo Retardado (DTH), o simplemente Retardada, se denomina así para reconocer el retraso de los síntomas hasta días después de la exposición.

Clasificación de Gell y Coombs Las reacciones de Hipersensibilidad se clasifican en 4 tipos. Tres de estas clases se producen dentro de la Rama Humoral y son mediadas por Ac. o complejos Ag-Ac: Tipo I: mediada por Ig. E, Tipo I: Tipo II: mediadas por Ac. , Tipo II: Tipo III: mediadas por complejos inmunitarios. Tipo III: Un cuarto tipo depende de las reacciones que ocurren dentro de la rama mediada por células: Tipo IV: de tipo Retrasado (DTH) Tipo IV:

Hipersensibilidad Mediada por Ig. E (tipo I)

Inducidas por ciertas clases de Ag conocidos como Alergenos, y manifiesta todas las características de una reacción humoral normal (mismos mecanismos que para cualquier otro Ag soluble). La diferencia consiste en que las células plasmáticas secretan Ig. E. El Ac de esta clase se fija con gran afinidad a los receptores Fc sobre superficie de mastocitos tisulares y los basófilos circulantes en sangre (se dice quedan sensibilizados).

La exposición ulterior al mismo alergeno enlaza de manera cruzada la Ig. E fija a la membrana de los mastocitos y los basófilos, lo que produce desgranulación de estas células. Los mediadores con actividad farmacológica que se liberan desde los gránulos actúan sobre los tejidos circundantes. Los efectos principales – vasodilatación y contracción del músculo liso – pueden ser generales o localizados según la magnitud de la liberación de mediadores.

Los componentes de las reacciones del tipo I son varios Alergenos: Respuestas Ig. E importantes, generalmente solo contra infecciones parasitarias. Algunas presentan atopias, atopias predisposición hereditaria al desarrollo de reacciones de hipersensibilidad inmediata contra Ag ambientales ordinarios. Los defectos de la regulación de Ig. E que estos individuos atópicos sufren permiten a los Ag no parasitarios estimular la producción inapropiada de Ig. E, lo que ocasiona H. de tipo I que daña los tejidos. El termino alergeno se refiere de manera especifica a los Ag no parasitarios capaces de estimular las reacciones de este tipo en los sujetos alérgicos. Esta reacción es en parte genética. Estos individuos tienen concentraciones anormales elevadas de Ig. E circulantes y en números más grandes que los normales de eosinófilos circulantes. Candidatos: - un loci sobre el cromosoma 5 q, esta enlazado con una región que codifica diversas citoquinas, entre otras IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 y GM-CSF. - un segundo locus, sobre el cromosoma 11 q, esta enlazado con una región que codifica la cadena beta del receptor de Ig. E de alta afinidad. Se sabe que la atopía hereditaria es multigénica y es probable que otros loci participen en ella.

La mayor parte de las reacciones alérgicas de la Ig. E se producen sobre las superficies mucosas en respuesta a los alergenos que entran al cuerpo por inhalación o ingestión. Parece que la alergenicidad es consecuencia de una serie compleja de interacciones que comprenden no solo al propio alergeno sino también otros aspectos como dosis, vías de sensibilización, adyuvantes ocasionales, y lo que es más importante según ya se menciono, la constitución genética del receptor.

Mastocitos y Basófilos: granulocitos circulantes en la sangre. Citoplasma granuloso. Núcleo multilobulado, gránulos electrodensos fijos a membrana por todo el citoplasma que contienen mediadores farmacológicos. Mastocitos: precursores se forman en medula ósea durante hematopoyesis. Se encuentran en todo el tejido conjuntivo, más cerca de los vasos sanguíneos y linfocitos. Algunos tejidos, como la piel y mucosas superficiales de las vías respiratorias y digestivas, contienen altas concentraciones de mastocitos. También con numerosos gránulos fijos a membrana con mediadores farmacológicos. Tras activación de estos, se liberan los gránulos y producen las manifestaciones clínicas de la Hipersensibilidad de Tipo I.

Activación de mastocitos

Las poblaciones de mastocitos en los distintos sitios anatómicos difieren en grado importante en cuanto a tipos y cantidades de mediadores alérgicos que contienen y sensibilidad a los estímulos activadores y las citocinas.

El enlace cruzado de Ig. E inicia la desgranulación Aunque la desgranulación del mastocito suele iniciar con el enlace cruzado entre alergeno e Ig. E fija, otros estímulos diversos pueden comenzar este proceso, inclusive anafilatoxinas (C 3 a, C 4 a y C 5 a) y varios fármacos. Enlace cruzado del receptor La desgranualción mediada por Ig. E empieza cuando un alergeno se enlaza de manera cruzada con la Ig que se encuentra fija al receptor Fc sobre la superficie de un mastocito o un basófilo. Por si misma, la fijación de la Ig. E al FC€RI no parece tener efecto sobre la célula blanco. Es solo después que ocurren otros enlaces cruzados entre alergeno y complejo Ig. E fija-receptor cuando la desgranulación tiene lugar. la importancia del enlace cruzado esta indicada por la incapacidad de los alergenos monovalentes, que no pueden enlazar la Ig. E fija, para desencadenar la desgranulación. Los experimentos indican que la etapa esencial es el enlace cruzado de dos o más moléculas de FC€RI, con Ig. E fija o sin ella.

Activación de Mastocitos Aunque en condiciones normales el enlace cruzado ocurre por interacción de Ig. E fija con un alergeno divalente o multivalente, también puede lograrse por diversos medios experimentales que obvian la necesidad de alergeno y en algunos casos inclusive de Ig. E.

Diversos agentes farmacológicos median las reacciones del tipo I Los mediadores liberados actúan tanto sobre tejidos locales como sobre poblaciones de células efectoras secundarias, como eosinófilos, neutrófilos, linfocitos T, monocitos y plaquetas. Por tanto, los mediadores sirven como mecanismo efector terminal amplificador. Cuando: se generan en respuesta a infección parasitaria beneficioso se generan en respuesta a Ag inapropiados Efectos Dañinos > Cualquier Beneficio

Los mediadores pueden clasificarse como primarios (se producen antes de la desgranulación y se almacenan en los gránulos) y secundarios (se sintetizan después de la activación de la célula blanco o se liberan al desintegrarse los fosfolípidos membranales durante el proceso de desgranulación).

Histamina: se forma por descarboxilación de la histidina, es un componente de primer orden de los gránulos del mastocito y constituye cerca del 10% del peso de estos. Se identifican tres tipos de receptores de la histamina: H 1, H 2 y H 3; con diferente distribución y diferentes efectos al unírsele la histamina. La mayor parte de las reacciones esta ligada a la unión con H 1. Con la H 2 suprime desgranulación, por ello también la histamina ejerce retroalimentación negativa sobre la liberación de los mediadores. Leucotrienos y Prostaglandinas: se requiere más tiempo para que sus efectos biológicos se manifiesten, pero sin embargo, sus efectos son más pronunciados y duraderos. Son estimuladores más potentes de la permeabilidad vascular y secreción de moco; también actúan 30 -60 seg después de la histamina que al principio media la contracción del músculo liso y bronquial. Se cree que los leucotrienos contribuyen al broncoespasmo prolongado y acumulación de moco que se observan en casos de asma. Citocinas: las causas del aumento de la complejidad de la reacción tipo I comprenden varias que se liberan desde mastocitos y eosinófilos. Los mastocitos humanos secretan IL-4 (incrementa producción de Ig. E por células B), IL 5 (reclutamiento y activación de eosinófilos), IL-6 y TNF-a (altas [ ] que mastocitos secretan pueden contribuir al choque se observa en las reacciones anafilácticas

Las reacciones del tipo I pueden ser generales o localizadas Las manifestaciones clínicas pueden variar entre problemas que peligran la vida como anafilaxis sistémica y asma, o meros transtornos molestos, como fiebre del heno y eccema. Anafilaxis Sistémica: Es un estado similar al choque, y a menudo mortal. Todos los sucesos implicados se deben a la vasodilatación general y contracción del músculo liso desencadenadas por los mediadores que se liberan durante la reacción. La adrenalina es el fármaco más adecuado para las reacciones anafilácticas sistémicas. Este contrarresta los efectos de los mediadores como la histamina y los leucotrienos al relajar el músculo liso y reducir la permeabilidad vascular. También mejora el gasto cardiaco, aspecto indispensable para prevenir el colapso durante las reacciones anafilácticas. Además aumenta las [c. AMP] en mastocito, lo que bloquea su desgranulación ulterior.

Anafilaxis Localizada (Atopía): En esta, la reacción se limita a un tejido u órgano blanco específicos y abarca las superficies epiteliales en el sitio de entrada del alergeno. La tendencia a manifestarlas es hereditaria y se llama Atopía. Incluye gran cantidad de transtornos mediados por Ig. E, como: - dermatitis atópica (eccema) - alergias a alimentos - rinitis alérgica (fiebre del heno) reacción en mucosa nasal

Anafilaxis localizada Hipersensibilidad temprana y tardía en ASMA Oclusión del lumen bronquial con moco, proteínas, y restos celulares

Consecuencias de Reacciones de tipo I • Anafilaxis sistémica Frecuentemente fatal Edema en varios tejidos Disminución de la presión sanguínea (vasodilatación) Constricción de vías respiratorias superiores e inferiores Hipermotilidad del tracto digestivo – secreción de mucus en el tracto respiratorio y digestivo Ronchas en la piel Tratamiento: epinefrina

Consecuencias de Reacciones de tipo I • Anafilaxis localizada Rinitis alérgica: mastocitos sensibilizados en mucosa nasal – semejante resfrío Asma alérgico (alergenos – polen, polvo, pdtos de insectos) Asma intrínseco (ejercicio o resfrío).

Hipersensibilidad Citotóxica Mediada por Ac (tipo II)

Mecanismo patogénico • Se caracterizan por destrucción de células mediada por Ac, que puede activar el complemento con la subsiguiente lisis o inactivación de la célula blanco al crear poros en la membrana de la célula extraña. • Fagocitosis de la célula blanco con o sin activación del complemento. • Intervenir al propiciar citotoxicidad mediada por células dependiente de Ac (ADCC) con Lisis o inactivación de las células blanco vía células efectoras linfoideas. Las células que tienen receptores Fc se fijan a los Ac que están fijos a los Ag de las células blanco y promueven destrucción. Los mismos Ac pueden actuar como opsoninas y permitir que las células fagociticas con receptores Fc o C 3 b se fijen a la célula cubierta con Ac y la fagociten.

Las anemia hemolítica inducida por fármacos es una reacción del Tipo II: Ciertos antibióticos (penicilina, cefalosporinas y estreptomicina) pueden adsorberse de manera inespecífica a proteínas sobre las membranas de los eritrocitos y formar un complejo similar al complejo portador de hapteno. En algunos complejos de fármacos y proteínas inducen la formación de Ac, que después se fijan al fármaco adsorbido sobre los eritrocitos e inducen lisis mediada por complemento, por tanto anemia progresiva. La anemia hemolítica desaparece cuando la administración del fármaco se suspende. La penicilina se distingue porque puede inducir los cuatro tipos de hipersensibilidad con diferentes manifestaciones clínicas.

Hipersensibilidad Mediada por Complejos Inmunitarios (tipo III)

Por lo general, la formación de un complejo Ag-Ac facilita la depuración por las células fagocíticas. Si embargo, en algunos casos las grandes cantidades de complejos pueden ocasionar reacciones del tipo III que lesionan los tejidos. La magnitud depende la cantidad y distribución. Sobreviene una reacción cuando los complejos se depositan cerca del sitio de entrada del Ag. En particular, se observa sobre paredes de vasos sanguíneos, en membranas sinoviales (articulares), sobre membrana basal glomerular (riñón) y sobre plexo coroideo (encéfalo). El depósito de complejos inicia la reacción que implica reclutamiento de Neutrófilos. Ocurre cuando los complejos inmunitarios activan la serie de moléculas efectoras de la inmunidad del sistema del complemento.

Las reacciones del tipo III pueden ser Localizadas o Generalizadas: Localizadas: La inyección intradérmica o subcutánea de un Ag a un animal que tiene concentraciones altas de Ac circulantes específicos para un Ag conduce a la formación de complejos inmunitarios localizados, que median una reacción aguda de Arthus en 4 a 8 hs. Generalizadas: Cuando grandes cantidades de un Ag entran en la sangre y se fijan a un Ac, es Generalizadas: posible que se formen complejos inmunes circulantes. Si el Ag es excesivo se forman complejos pequeños, difíciles de fagocitar y por lo tanto producen reacciones tipo III que lesionan tejidos en diversos sitios. Enfermedad del Suero: días o semanas después de exposición a ciertos Ag, generalmente tras administración de antitoxinas con suero extraño (antitetánico, antidiftérico) se manifiesta combinación de síntomas (fiebre, debilidad, vasculitis generalizada (erupciones), con edema y eritema, linfadenopatía, artritis, y en ocasiones glomerulonefritis), debido a haber desarrollado Ac específicos para dichas proteínas de ese suero. Las manifestaciones precisas dependen tanto de la cantidad de complejos inmunitarios como tamaño global de éstos, aspectos que determinan el sitio de su depósito. En general se acumulan en sitios donde ocurre filtración de plasma. Esto, explica elevada incidencia de glomerulonefritis (depósito en riñón), vasculitis (en arterias), y artritis (en túnicas sinoviales articulares).

Reacciones por complejo inmune • Reacción de Arthus, • Enfermedad del suero, • Pneumonitis (aspiración de polvo, actinomicetas (pulmón del granjero) esporas de moho (pulmón de malta) y fragmentos de residuos de ave, • Glomerulonefritis postestreptocos, y • Enfermedades autoinmunes (AR).

MANIFESTACIONES CLINICAS • Fiebre • Debilidad • Vasculitis generalizada • Edema • Eritema • Linfadenopatía • Artritis • Glomerulonefritis

PATOGENESIS POR COMPLEJO INMUNE Enfermedades Autoinmunes Lupus Eritematoso Sistémico Artritis Reumatoidea Síndrome de Goodpasture Reacciones a Fármacos Alergias a Penicilinas y Sulfonamidas Enfermedades Infecciosas Glomerulonefritis post-estreptocócica Meningitis Hepatitis Mononucleosis Malaria Tripanosomiasis

Hipersensibilidad Retardada 0 de Tipo IV

Cuando algunos subpoblaciones de células TH activadas se encuentran con ciertos tipos de antígenos, secretan citocinas que inducen una reacción inflamatoria localizada que se denomina hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Se caracteriza por gran entrada de células inflamatorias inespecíficas al sitio, en particular Macrófagos. Koch, observó que en individuos infectados por Mycobacterium tuberculosis experimentaban una reacción inflamatoria localizada cuando se les inyectaba por vía intradérmica un filtrado derivado de cultivo de micobacterias. Reacción a la Tuberculina Más tarde, ya que otros Ag también desencadenan los mismos efectos su nombre cambió a Hipersensibilidad Retardada

Aunque en algunos casos estas reacciones producen lesión tisular extensa y son patológicas por sí mismas, en muchos casos la lesión de los tejidos es limitada y la reacción desempeña una función importante en la defensa contra los agentes patógenos intracelulares y los Ag de contacto. Las piedras angulares de la reacción del tipo IV son retraso del tiempo necesario para que la reacción se desarrolle y reclutamiento de macrófagos en vez de neutrófilos, que son los reclutados en la de tipo III. Los macrófagos son los componentes principales de los infiltrados que rodean los sitios de inflamación.

Las fases de la reacción de Hipersensibilidad de tipo retrasado sin varias Inicia con una primera fase de Sensibilización. 1 a 2 semanas después del contacto primario con el Ag

La exposición subsecuente al Ag induce la fase efectora de la reacción de este tipo.

El inicio retrasado de esta reacción refleja el tiempo requerido para que las citocinas induzcan el ingreso local de macrófagos y su activación. Una vez que una reacción retardada empieza, entra en funcionamiento una interacción compleja de células y mediadores inespecíficos que puede ocasionar una amplificación enorme. Cuando se desarrolla por completo, solo el 5% de las células son TH 1 específicas de Ag; los restantes son macrófagos y otras células inespecíficas. Los macrófagos son las principales efectoras en estas reacciones.

• La entrada y activación de macrófagos durante la reacción son aspectos importantes de las defensas del huésped contra los parásitos y las bacterias que viven dentro de las células, donde los Ac no pueden alcanzarlos. • La actividad fagocítica intensificada y la acumulación de enzimas líticas de los macrófagos en la zona infectada ocasionan la destrucción inespecífica de células y por tanto del agente patógeno particular. • Si el Ag no se elimina con facilidad, la reacción prolongada puede ser dañina, destructora para el huésped porque la reacción inflamatoria se convierte en una reacción granulomatosa visible.

La reacción de Hipersensibilidad retardada prolongada puede ocasionar la formación de un granuloma, una tumoración en forma de nódulo. Las enzimas líticas liberadas desde los macrófagos activados contenidos en el granuloma pueden inducir lesión tisular extensa.

Características clínicas • • Infección bacteriana crónica (TB y brucelosis) Hongos (blastomicosis, histoplasmosis) Virus (herpes y paperas) Protozoos (leishmaniasis) Tumores, Rechazo de transplantes Dermatitis de contacto Enfermedades autoinmune (Hashimoto)

La reacción de Hipersensibilidad Retardada se identifica con Prueba Cutánea Puede medirse experimentalmente mediante la inyección intradérmica de antígeno y la observación para determinar si se desarrolla una lesión cutánea característica en el sitio inyectado.

Inmunidad vs. Autoinmunidad vs. Hipersensibilidad Efecto del inmunógeno en el huésped Respuesta inmune al inmunógeno No-propio (foráneo) Patogénico Beneficioso Propio No-patogénico Patogénico No-propio (foráneo) No-patogenico Patogénico Inmunógeno Inmunidad* Autoinmunidad Hypersens. • * en este caso, está específicamente implicado a ser protectivo y beneficioso

Inmunidad vs. Autoinmunidad vs. Hipersensibilidad Patología Inmunógeno Inmunidad Autoinmunidad *Antigeno Ejemplo Microorganismo Infección** Autoantigeno GAD*** (DMT 1) Hipersens. Alergeno Enfermedad autoinmune Polvo de heces Alergia clínica de ácaros * no-propio, foráneo; **una respuesta inmune exitosa vence la infección *** glutamic acid decarboxylase

Autoinmunidad vs. Enfermedad autoinmune Definición Autoinmunidad Respuesta inmune a sí mismo - respuesta a un autoantigeno Enfermedad autoinmune Enfermedad resultante de una respuesta inmune patologica & anormal a sí mismo*

Enfermedad autoinmune Reacción autoinmune (autoinmunidad) Sólo un grupo de la población general desarrolla respuesta inmune a autoantígenos. Sólo un grupo de respuestas autoinmune se convierten en enfermedad autoinmne.

Autoinmunidad vs. Enfermedad autoinmune MARCADOR AUTOINMUNE (e. g. , autoanticuerpo a la célula/tejido afectado) Enfermedad Autoinmune

Autoinmunidad vs. Enfermedad autoinmune Ejemplo Autoinmunidad (sin enfermedad) Enfermedad autoinmune Pt. asintomático con autoac. tiroideo Diagnóstico autoinmunidad tiroidea Hipotiroidismo o bocio con autoac. tir. Tiroiditis de Hashimoto Hipertiroidismo con autoac. tir . Enfermedad de Graves NOTA: sólo un grupo de personas con autoanticuerpos tiroideos expresan enfermedad clinica

Enf. Autoinmune vs. Hipersensivilidad Frequencia en la población Morbilidad Enf. autoinmune 5 -7% Mortalidad Muy alta Alta Rara* Hipersensiv. ~10 -15% * La respuesta anafilactica sistémica puede ser fatal pero son raras

Clasificación of Enfermedades autoinmunes Organo-especifico vs. Sistémico Enfermedades autoinmunes órgano específico -Afecta un tipo celular, receptor celular de superficie, tejido u órgano

Enfermedades autoinmunes sistémicas - muchos tipos de células blanco, tejidos u órganos - inflamación sistémica diseminada con compr. TC - enfermedades colágeno-vascular - enfermedades sistémicas autoinmunes típicas condiciones inflamatorias crónicas artritis serositis (i. e. , pericarditis, pleuritis, peritonitis), vasculitis (productoras de isquemia), glomerulonefritis, rashes.

Proteinas que comúnmente actúan como autoantigenos Enfermedades órgano-especificas - Enzimas tejido-limitadas - Receptores tejido-limitadas Enfermedades sistémicas - Acidos Nucleicos (DNA & RNA) - Proteinas asociadas c/ ácidos nucleicos

RELACIÓN AGENTE INFECTANTEHOSPEDERO

FACTORES NECESARIOS PARA QUE SE PRODUZCA UNA ENFERMEDAD • CONDICIONES DEL MICROORGANISMO • CONDICIONES DEL HOSPEDERO • CONDICIONES DEL AMBIENTE

• La clasificación de los m. o. Puede enfocarse desde distintos puntos de vista y uno de ellos consiste en tomar en cuenta su capacidad de producir enfermedad o su incapacidad de hacerlo.

CONDICIONES DEL MICROORGANISMO �MICROORGANISMOS PATÓGENOS 1. OPORTUNISTAS 2. PATÓGENOS ESTRICTOS 3. PATÓGENOS FACULTATIVOS 4. EMERGENTES �MICROORGANISMOS NO PATÓGENOS 1. SAPRÓFITOS 2. COMENSALES

• Los saprófitos viven fundamentalmente en el suelo, de donde extraen los nutrientes adecuados para su desarrollo • Los comensales llevan a cabo este proceso en el hospedador, animal o humano, del cual obtienen las condiciones indispensables para su supervivencia

• Los patógenos humanos estrictos siempre se encuentran asociados con la enfermedad que son capaces de producir. • Los patógenos oportunistas son los que sólo lo causan cuadros clínicos en enfermos inmunocomprometidos • Los facultativos pueden actuar o no como agentes productores de enfermedad

• Los emergentes son los que se identifican cada vez con mayor frecuencia en enfermedades que antes eran poco frecuentes • Entre las condiciones del m. o. es conveniente destacar que la principal es que se encuentre en un número suficiente

Microbiota y biota • Biota : conjunto de seres vivos • Microbiota: conjunto de m. o. que habitan en la superficie cutánea y en las distintas cavidades naturales. Se localizan especialmente en las zonas por las que podrían acceder los patógenos (antagonismo bacteriano) Segregan bacteriocinas y estimulan anticuerpos naturales

colonización • Microorganismos que se instalan en cada región, variando según las características ambientales de ésta • Número estable y compatible con la salud ( estado de tolerancia)

• La facultad de generar enfermedad está condicionada por la incapacidad del agente infeccioso de producir cápsula fimbrias enzimas o toxinas o de utilizar vías metabólicas alternativas.

Clasificaciones de las enfermedades Según el agente infeccioso Según su evolución Según su origen Según localización y extensión Según los factores del m. o. Según el momento en el que el patógeno haya afectado el organismo • Según el lugar donde haya contraído • • •

Conceptos • • Epidemia Endemia Pandemia Esporádica

Postulados de Koch • Los postulados de Koch fueron formulados por Robert Koch, a partir de sus experimentos de biólogo con Bacillus anthracis. Demostró que al inyectar una pequeña cantidad de sangre de un ratón enfermo en uno sano, en el último aparecía carbunco. Tomando sangre del segundo animal e inyectándola en otro, obtenía de nuevo los síntomas de la enfermedad. Luego de repetir la operación una veintena de veces, consiguió cultivar la bacteria en caldos nutritivos fuera del animal y demostró que, incluso después de muchas transferencias de cultivo, la bacteria podía causar la enfermedad cuando se reinoculaba a un animal sano. Fueron aplicados para establecer la etiología del carbunco, pero ha sido generalizado para el resto de las enfermedades infecciosas con objeto de saber cuál es el agente participante. Los postulados son los siguientes:

• El agente patógeno debe estar presente en los animales enfermos y ausentes en los sanos • El agente debe ser cultivado en un cultivo axénico puro aislado del cuerpo del animal. • El agente aislado en un cultivo axénico debe provocar la enfermedad en un animal susceptible al ser inoculado. • El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones producidas en los animales de experimentación y ser idéntico al inoculado originalmente

• Los sintomas son las alteraciones que percibe el enfermo • Los signos son los cambios que puede observar o constatar el profesional • Síndrome es el conjunto de signos y síntomas de una enfermedad

Establecimiento de una enfermedad infecciosa • • • Fuente de infección Mecanismo de transmisión Puerta de entrada Hospedero susceptible Periodo de incubación Vía de salida del agente etiológico (pasará a ser fuente de infección para otro sujeto)

FUENTE DE INFECCIÓN �Suelo o aguas contaminadas �Alimentos �Insectos ( transmisión biológica o mecánica) �Animales domésticos o salvajes que contengan el microorganismo �Otra persona, su ropa, ropa de cama o medio ambiente inmediato que lo haya contaminado �Uno mismo

• EL RESERVORIO ES UNA FUENTE DE INFECCIÓN CONTINUA, PORQUE BRINDA LAS CONDICIONES QUE PERMITEN QUE EL PATÓGENO VIVA Y SE MULTIPLIQUE

MECANISMO DE TRANSMISIÓN � CONTACTO * DIRECTO (persona a persona) * INDIRECTO ( fómites) � ELEMENTOS DE USO COMÚN � EL AIRE (gotitas) � EL AGUA � VECTORES * TRANSMISIÓN MECÁNICA * TRANSMISIÓN BIOLÓGICA * VERTICAL * IATROGÉNICA

VÍAS DE ENTRADA • VÍA DIGESTIVA • VÍA RESPIRATORIA • PIEL • VÍA TRASPLACENTARIA

HOSPEDERO SUSCEPTIBLE • FALTA DE INMUNIZACIÓN • ALTERACIONES FÍSICAS • FACTORES EXTERNOS QUE PUEDAN MODIFICARLO

PERIODO DE INCUBACIÓN Lapso transcurrido desde el ingreso del microorganismo al hospedero hasta la aparición de sintomatología manifiesta • Etapa inicial o prodrómica con manifestaciones inespecíficas • Etapa en que signos y síntomas son específicos de la enfermedad • Etapa de convalecencia

VÍAS DE SALIDA • Secreciones nasales • Secreciones salivales • Secreciones faríngeas • Secreciones conjuntivales • Secreciones genitales • Secreción láctea • Heces • Exudados • Orina • Piel • Sangre ***

Virulencia y patogenicidad • Es una forma de medir o • Es la capacidad de cuantificar esa producir enfermedad capacidad