Respirationsfarmakologi Lydia Melchior HT 2004 Respirationsfarmakologi Astma Kroniskt
- Slides: 44
Respirationsfarmakologi Lydia Melchior HT 2004
Respirationsfarmakologi: • Astma • Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom • Luftvägsallergi
Astma: • Multifaktoriell: genetisk predisposition/ miljö • Folksjukdom (8%), ökar i prevalens • Debut i barndomen vanligast • Intermittent, reversibel bronkkonstriktion • Kronisk luftvägsinflammation • Allergisk/icke-allergisk
Astma: • Symtom: dyspné • Kliniska fynd: rassel och ronki Diagnos: Spirometri Reversibilitetstest Provokationstest (metakolin) Ansträngningstest PEF
Mastcell Eosinofil
Allergen Mastcell Eosinofil
Allergen Mastcell Histamin och andra inflammatoriska mediatorer Eosinofil Andra faktorer, tex -Cytokiner -Leukotriener
Allergen Mastcell Histamin och andra inflammatoriska mediatorer Eosinofil Andra faktorer, tex -Cytokiner -Leukotriener Bronkokonstriktion – Inflammation – Astma
Allergen Mastcell Eosinofil PAF Histamin och andra inflammatoriska mediatorer Andra faktorer, tex -Cytokiner -Leukotriener Bronkokonstriktion – Inflammation – Trombocyt aktivering Astma
Allergen Autonoma nerver Mastcell Eosinofil PAF Histamin och andra inflammatoriska mediatorer Andra faktorer, tex -Cytokiner -Leukotriener Trombocyt aktivering Neuropeptider Bronkokonstriktion – Inflammation – Astma
Allergen CELLACKUMULERING I LUNGAN Autonoma nerver Mastcell Eosinofil PAF Histamin och andra inflammatoriska mediatorer Andra faktorer, tex -Cytokiner -Leukotriener Trombocyt aktivering Neuropeptider Bronkokonstriktion – Inflammation – Astma
Farmakologiska principer vid behandling av astma: • Antiinflammatorisk underhållsbehandling • Bronkdilaterande anfallskupering
Bronkdilaterare • Adrenerga stimulanter • ß 2 -agonister • Antikolinergika • Teofyllin
ß 2 -agonister: • Exempel på substanser: Salbutamol (ex. Ventoline) och. Terbutalin (Bricanyl) • Verkningsmekanism: dilaterar bronkerna genom en direkt verkan på ß 2 -adrenoceptorer i den glatta muskulaturen. • Ger dilatation oavsett vad konstriktionen beror på • Hämmar frisättning av mediatorer från mastceller och monocyter • Kan öka mukociliär clearance, vilket leder till ökad transport av segt slem. • Effekt kan blockeras helt av oselektiva ß-blockerare.
ß 2 -receptorn Extracellulärt 410 aa N-terminalen Extracellulärt C-terminalen Intracellulärt 7 hydrofoba intramembranösa avsnitt NH 2 1 2 4 3 5 Intracellulärt 6 7 HOOC
ß-agonister aktiverar adenylylcyklas vilket leder till ökad mängd c. AMP, aktivering av PKA, fosforylering av intracellulära kinaser vilket leder till minskat cytosoliskt kalcium och därigenom relaxation av glatta muskelceller. ATP c. AMP Adenylyl. Cyklas ß-agonist AMP Fosfodiesteras PKA Bronkdilatation
ß 2 -agonister: • Alla astmapatienter får kortverkande • Ges oftast som inhalation, men kan ges oralt el. i. v. • Kortverkande: Maxeffekt efter 30 min. Effektduration 4 -6 h tas vid behov (anfallskupering) eller i förebyggande syfte • Långverkande: Effektduration 12 h. Tas 2 ggr/dag. • Metaboliseras i levern. Utsöndras ffa i njuren • Bieffekter beror på systemisk absorption. Vanligaste bieffekter är tremor, palpitationer och takykardi. Dos-beroende.
Antikolinergika: • Ipratropriumbromid (Atrovent) • Inhiberar acetylkolins verkan på muskarinreceptorer i luftvägarna. • Relaxerar Vagus-medierad bronkkonstriktion. Ses finns oftast vid astma som utlöses av irritanter. • Få användningsområden vid astma: • MAO-hämmare • hjärtarrytmier och instabil angina • Bronkkonstriktion efter intag av beta-blockare • Akut astma som inte svarar på ß-agonister
Antikolinergika: • Ges som inhalation. • Lågt systemiskt upptag • Effekt e. ca 15 min, maxeffekt e. 1 -2 h, t 1/2 = 3 -4 h • Bieffekter: muntorrhet, ögontorrhet • Bättre effekt vid kronisk bronkit än vid astma, troligen en större vagal komponent.
Metylxantiner (teofyllin) • I gruppen metylxantiner ingår exv. koffein som är svagt bronkdilaterande. • Mindre effektivt än ß 2 -agonister. • Relaxerar glatt muskulatur, troligtvis genom hämning av PDE (fosfodiesteras) vilket leder till ökat c. AMP.
Metylxantiner hämmar troligen fosfodiesteras, vilket leder till att mängden c. AMP ökar. ATP c. AMP Adenylyl. Cyklas AMP Fosfodiesteras PKA Bronkdilatation Teofyllin
Teofyllin • Smalt terapeutiskt fönster. Dosering efter kroppsvikt. • p. o. behandling. 2 ggr/dag. • Toxiskt i höga doser. Risk för arytmi. • Droginteraktioner. • Vid förlångsammad elimination (feber, viros, hög ålder, hjärtsjukdom) risk för ackumulation. • Individuell dosering! • Plasmakoncentrationsmätning!
Teofyllin Systemeffekter • CNS: Centralstimulantia, tremor, ångest, sömnstörningar. • Cirkulation: kronotrop och inotrop effekt. Vasodilatation. • Njure: Svagt diuretiskt. • GI: anorexi, illamående, kräkningar.
Teofyllin Koffein
Antiinflammatorisk behandling: • Glukokortikosteroider • Antileukotriener • Natriumkromoglikat
Glukokortikoider: exv. Budesonid (Pulmicort) • Kraftig lokal antiinflammatorisk effekt. • Effekter genom ändrat uttryck av gener. • Minskad frisättning av inflammatoriska mediatorer, hämning av cytokinmedierat immunsvar. • Hämmar obstruktion under tidig och sen allergisk fas. • Minskar histamin- och metakolinreaktivitet hos hyperreaktiva patienter. • Ges ffa som inhalationsbehandling. P o behandling till svårt sjuka patienter.
Glukokortikoider: • Börjar med högre dos som sedan trappas ner. • Effekt efter några timmar, full effekt efter veckor. • Underhållsbehandling. Administrering 2 ggr/dag. • 1: a passage metabolism är i lever ca. 90%, låg systemeffekt. • Bieffekter: Candidainfektion i munhåla/ svalg, heshet, tillväxthämning hos barn? • Vid p. o. behandling, ökad mängd systemeffekter.
Steroidreceptor homodimer binds till DNA Cytoplasmatisk steroidhormonreceptor, med bundet HSP transkription m. RNA aktivering Translokation av Cytoplasmatiskt Receptorkomplex Till kärnan Biologiskt svar Nytt protein Kärna
ANTILEUKOTRIENER Arakidonsyra Cyklooxygenas 5 -lipoxygenas LTA 4 PGI 2 LTB 4 Tx 2 LTC 4 PGE 2 PGF 2 LTD 4 LTE 4 Cys. LT 1 r
Leukotrienreceptorantagonister: • Montelukast (Singulair) • Hämmar Cys. LT 1 -receptorn. • Tilläggsbeh. el. profylax vid astma där ansträngningsutlöst bronkkonstriktion är den dominerande komponenten. • Tas 1 -2 ggr/dag, p. o. • Kan ofta minska dosen ß 2 -agonist, men ej steroiddosen. • Biverkningar vanligen milda.
Natriumkromoglikat: (Lomudal) • Inhiberar frisättning av mediatorer från mastcellen. • Föreslagen verkningsmekanism: genom fosforylering av ett cellmembranprotein inhiberas frisättning av mediatorer även om det finns en antigen-Ig. E-interaktion. • Inte effektiv vid akuta astmasymtom. • Mindre effektivt än glukokortikoider. • Stor skillnad i effekt mellan individer. Bättre på barn.
Natriumkromoglikat: • Minskar svårighetsgrad och frekvens av astmasymtom • Minskar symtomen på pollenallergi • Tar 2 -3 v till full effekt. • Men kan tas profylaktiskt 15 -20 min innan exp. • Få biverkningar • Administration: inhalation.
Behandlingstrappa: Utvärdera ofta! Kortverkande Beta-2 -agonist v. b. + Inhalations. Steroider Låg-medelhög Inhalationssteroider Medelhög + tillägg Inhalationssteroid Högdos + tillägg p. o. Steroider Som tillägg
Läkemedel som bör undvikas: • ASA och NSAID • Betablockerare • ACE-hämmare
Arakidonsyra Cyklooxygenas 5 -lipoxygenas LTA 4 PGI 2 LTB 4 Tx 2 LTC 4 PGE 2 PGF 2 LTD 4 LTE 4 Cys. LT 1 r
Akut behandling av astma: • Syrgas 4 -6 l/min (mindre vid misstanke om KOL) • Inhalation av ß 2 -agonister i högdos. • Om ej kan inhalera: ges intravenöst • Steroider p. o. el. i. v. • Teofyllin vid svårare anfall
KOL: behandling • Rökstopp! • Ipratropium (atrovent) el. tiotropium (spiriva) om symtom. Även långverkande ß 2 -agonister kan prövas. Avbryt behandling om ej effekt. • Inhalationssteroider kan prövas vid täta exacerbationer. • Antibiotika vid exacerbationer. • Syrgas vid resp. insuff. • Kirurgi, transplantation
Luftvägsallergi: • Inhalationsantigen såsom pollen, pälsdjur. • Rinit • Konjunktivit • Astma
Luftvägsallergi: • peroralt antihistamin (ex. cetirizin, Zyrlex) • lokala antihistaminer (nässpray, ögondroppar) • natriumkromoglikat (nässpray, ögondroppar) • lokala steroider (nässpray, ögondroppar)
lydia. melchior@pharm. gu. se
- Lydia melchior
- Lydia melchior
- Melchior aelmans
- Anna zawadzka krajewska
- Astma psychosomatika
- Efa 2018
- Astma behandling trappa
- Bezold jarisch reflex
- Kontrola astmy
- Astma stopnie
- Astmakontrolltest
- Astma oskrzelową objawy
- Spreekbeurt astma
- Allergimottagning
- The veldt ray bradbury questions
- Lidia timashuk
- Lydia cacho paulette ribeiro monteiro
- The veldt ray bradbury
- Dapt for tia
- When did cyrus conquer lydia
- Lydia nfc
- Lydia samuel american idol
- Zygmunt bauman lydia bauman
- Roasasia
- Lydia finance
- Lydia seems to be a kind considerate girl
- Holistik rubrik sa filipino
- Message lydia
- Lydia is 48 years old single outspoken and very bright
- Which reaction does akira most fear from chie?
- Portrait of lydia delectorskaya
- Lydia darragh
- Mr bingley
- Lydia fairchild
- The healthy eating project lydia
- Summon lydia
- Julio gonzalez and lydia feliciano summary
- Giants by lydia pender
- Lydia emilie florentine jannsen
- Lydia pinkham cvs
- Lydia finance
- Lydia jane
- What crisis occurs involving lydia
- Lydia tlilane
- Isotonix macon