RESISTENCIA INMUNOLGICA A LA INFECCIN Margarita Paz Curso

RESISTENCIA INMUNOLÓGICA A LA INFECCIÓN Margarita Paz Curso de Inmunología UMG - 2011

DEFENSA INMUNE CONTRA AGENTES MICROBIANOS § Resistencia relativa a un patógeno microbiano üNatural üAdquirida (B y T) § Especificidad, Memoria, Tolerancia § Mediada por Ig ü Linfocitos B ü ü § ü ü Plasmocitos Neutralización Eliminación Mediada por células TH producción de IL-2 TDTH (TH 1) alergia CT destrucción celular Receptores + marcadores

MECANISMOS DE DEFENSA MEDIADOS POR Ac Patógeno Opsonización V, B, H Neutralización V Ig Cofactores involucrada Ig. G, Ig. M Fagocitos y C Ig. G, Ig. M, Ig. A C Citolisis V, B, P Ig. G, Ig. M C Neutralización B Ig. G Ninguno Inhib. enzimática ADCC V, B Ig. G Ninguno V, H, P Ig. G, Ig. A Ninguno

DEFENSA ANTIVIRAL § § Infección Replicación Viremia Replicación Muerte de células infectadas Actividad antiviral Inhibición de transcripción § Mecanismos ü Ac contra ü ü ü ü cápside Ac contra envoltura Activación del C Neutralización Ig. As g. IF ADCC Linfocito TC

Mecanismo de replicación viral

Defensa antiviral INTERFERON § § § La infección viral induce IFg, que al liberarse se une a receptores de IF en otras células. Son moléculas especieespecíficas determinado por la especificidad del receptor. La segunda célula es prevenida y produce una proteína antiviral

Infecciones virales con secuelas inmunitarias Infección viral aguda Virus del sarampión Secuela inmunitaria Encefalitis esclerosante Virus de la rubéola Encefalopatía, artritis Virus de la hepatitis B Poliarteritis nodosa, GNP Virus sincitial Asma respiratorio Virus de Epstein-Barr Síndrome de Guillain. Barré

Mecanismos inmunes en la infección por virus de la influenza Infección viral ü Respuesta humoral ü Producción de Ac ü Eliminación viral n Respuesta celular ü Liberación de citoquinas ü Activación de linfocitos citotóxicos y destrucción de células infectadas n

Respuesta serológica en la infección por virus de la hepatitis A Infección viral üViremia üVirus en heces n Síntomas clínicos üIg. M üIg. G n

DEFENSA ANTIBACTERIANA § Ataque a los componentes de la pared celular § Citólisis § Blanco inmune: üProteínas üPolisacáridos üPeptidoglucanos § Mecanismos üAc contra cápsula üAc contra fimbrias üActivación del complemento üOpsonización üAntitoxinas üNeutralización üInteracción con fagocitos üInmunidad celular

Patogénesis e inmunidad en las infecciones bacterianas INFECCION C. diphtheriae V. cholerae PATOGENESIS Faringitis no invasiva Toxina Enteritis no invasiva Toxina N. meningitidis Bacteremia, meningitis Nasofaringitis S. aureus Invasión local, toxicidad M. Invasiva, toxicidad MECANISMOS Ac neutralizantes Ac. neutralizantes y bloqueadores Opsonización y muerte por Ac y. C Opsoniza Ac y C

Cápsula bacteriana § § § Polisacárido capsular que inhibe la fagocitosis por MØ y PMN. Requiere opsoniza-ción para ingestión y digestión. Interfiere en la adherencia de § Bacterias encapsuladas üKlebsiella pneumoniae üStreptococcus agalactiae üS. pneumoniae üHaemophilus influenzae

Bacterias encapsuladas A A Las cápsulas de PS permiten la multiplicación bacteriana al evitar fagocitosis B Si hay Ac específico contra la cápsula hay opsonización B

Mecanismos de virulencia bacteriana

Patógenos bacterianos intracelulares A A Ac y C no tienen acceso a los patógenos intracelulares B Las linfocinas median la activación de MØ, matando las bacterias por mecanismos oxidativos y no oxidativos Ejemplos: Salmonella, B

Tuberculosis n n n Infección crónica causada por M. tuberculosis, generalmente mortal. Afecta principalmente las vías respiratorias, pero puede diseminarse a cualquier órgano, sobre todo en pacientes inmunocomprometidos. Mecanismo de defensa complejo, principalmente por linfos T, aunque muchas veces es ineficiente por la pared celular de la micobacteria, a pesar de formarse una severa reacción granulomatosa.

Helicobacter pylori (gastritis-Alzheimer) Espiral curvo Gram-negativo que coloniza la mucosa gástrica en aproximadamente la mitad de la población n Se asocia con varios procesos patológicos del sistema digestivo, particularmente úlcera péptica n Asociada con enfermedades extradigestivas como desórdenes vasculares, hipertensión, isquemia cerebrovascular, aterosclerosis y enfermedad de Alzheimer. n Su inmunopatogénesis es mediada por procesos celulares y apoptóticos n

Evolución de la sífilis no tratada

DEFENSA ANTIFÚNGICA § Mecanismos ü Hipersensibilidad § Micosis superficiales, subcutáneas y respiratorias § Ataque a componentes de la pared celular § Combate en dos fases: esporas y micelio tardía ü Liberación de linfocinas ü Activación de macrófagos ü Reacción granulomatosa

Inmunopatología de la micosis pulmonar crónica Infección autolimitada en piel y sub-mucosa. n Presencia constante de esporas en la traquea y pulmón. n Activación del sistema de complemento, IFNg, macrófagos y TDH. n Interacción con factores quimiotácticos y opsonificantes n

DEFENSA ANTIPARASITARIA § Parasitosis üProblema mundial de salud pública üRepercusiones en el desarrollo de áreas endémicas üAusencia de métodos eficaces de control inmunológico üSupervivencia del parásito en el hospedero üAmplia diversidad y § Características que influyen en RI ü Tamaño (mm – m) ü Ciclos complicados ü Migración Localización (sangre vrs. tejidos) ü Potencial de multiplicación (protozoos vrs. helmintos) ü Persistencia (cronicidad): Estímulo constante, formación

Mecanismos antiparasitarios § Fallas del Hospedero ü Invasión limitada ü Inaccesibilidad al sistema inmune ü Encapsulación ü Infección en bajas dosis ü Alteraciones consecutivas ü Gran cantidad de Ag soluble y en partículas § Mecanismos de daño ü Fagocitosis ü Hipersensibilidad tardía ü Anticuerpos líticos ü Ig. E-Mastocito §üInmunidad adquirida Producción de NO üAusencia aparente üInmunidad no esterilizante üInmunidad

MECANISMOS ANTIPARASITARIOS § Expulsión de nemátodos en dos etapas. Producción de Ig. G 1 que daña los parásitos Respuesta secretoria dependient e de T

MECANISMOS EFECTORES Producción de Ac § § Ig inespecíficas (Ig. G, Ig. M): autoanticuerpos, crioaglutininas, Ac. heterófilos Ig. E y Ac reagínicos Ig específicas (no protectoras) Ac protectores (infecciones por § Daño directo/Lisis por C ü Daño a la membrana y aumento de la susceptibilidad ü Neutralización: Bloqueo de sitios de unión (previene diseminación) § ADCC ü Eosinófilos, plaquetas, ü PMN, MØ ü Esquistosomas, filarias, Trichinella spiralis

MECANISMOS EFECTORES Respuesta de células T Freno en la proliferación del parásito a través de linfocitos T n Células T citotóxicas n Activación de macrófagos por linfocinas n Formación de granuloma y encapsulación fibrosa n Interacción con eosinófilos y mastocitos n Respuesta de la mucosa intestinal n

MECANISMOS DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE MECANISMO EJEMPLOS Localización en nichos protectores Imitación de Ag del hospedero Modulación antigénica Inmunosupresión Sífilis latente, Herpes simplex Esquistosomiasis Localización intracelular Respuesta inmune inapropiada Malaria, tripanosomiasis Malaria, HIV (SIDA), otros virus Histoplasma, mayoría de virus Lepra lepromatosa, candidiasis