REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Inmunopatologa RHS Enf Autoinmunes Inmunodeficiencias

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Inmunopatología: R-HS Enf. Autoinmunes Inmunodeficiencias Inmunología y cáncer Inmunología del transplante

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

R-HS, TIPO I Mastocito une Ig. E por fragmento Fc. n A Ig. E se une alergéno. n Degranulación y liberación de mediadores n Medidadores: asociados a gránulos y neoformados. n

R-HS, TIPO I Shock anafiláctico n Asma n Rinitis alérgica n Urticaria n Dermatitis atópica n

R HS-I n Infiltración celular ¨Leucotrieno B 4 ¨Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. ¨PAF ¨Citoquinas, TNF

R HS-I n n Vasoactivos (VD y aumento perm. ) ¨ Histamina ¨ PAF ¨ Leucotrienos C 4, D 4, E 4 ¨ Prostaglandina D 2 Espasmo músculo liso ¨ Leucotrienos C 4, D 4, E 4 ¨ Prostaglandinas ¨ Histamina ¨ PAF

Ig. E n Rol: ¨ Protección de coagulación intravascular ¨ Parece que regula la respuesta de fase aguda por interacción con M 0, Mastocitos y Eosinófilos.

¿Por qué aumentan alergias? Contaminación n Factor genético n Menor exposición a virus y bac ocasiona mayor proporción de LTh 2 que LTh 1 n Mayor exposición en ambientes cerrados a polvo y otros alergenos n

Anafilaxis Forma más severa de reacción alérgica sistémica n Causas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces. n Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock. n

What if I think I have latex allergy? n If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex gloves and other latex-containing products until you can see a physician experienced in treating latex allergy. n If you have latex allergy, consult your physician regarding the following precautions: ¨ Avoid contact with latex gloves and products. ¨ Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by other workers. ¨ Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists, etc. ) that you have latex allergy. ¨ Wear a medical alert bracelet.

R-HS II n n n Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares Reacción dependiente de Complemento Ejemplos: ¨ Por transfusiones ¨ Eritroblastosis fetal ¨ Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica ¨ A algunos fármacos (penicilina) n Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos Cél destruídas por bajas concentraciones de Ig. G ó Ig. E, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK n Ejemplos: n ¨ Infecciones parasitarias ¨ Defensa contra Tumores

R-HS III: de los complejos inmunes Complejos Ag-Ac formados en la circulación o en localizaciones extravasculares. n Antígenos: n exógenos (infecciosos) ¨ endógenos ¨

Depósito de Complejos inmunes activa el complemento n Liberación de C 3 b (opsonización) ¨ C 5 a (quimiotáctico) ¨ C 3 a y C 5 a (aumentan permeabilidad y contracción del músculo liso) ¨ Citolisis por MAC ¨ Baja el complemento ¨

Enfermedades por complejos inmunes

Enf. causadas por autoanticuerpos

R – HS IV (celular ó tardía) Por linfocitos T sensibilizados n Participa en: n ¨ Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus) ¨ Sensibilidad cutánea por contacto ¨ Rechazo de transplantes

Reacciones alérgicas de la mucosa oral n n n n Estomatitis anafiláctica Erupción intraoral por drogas Reacción liquenoide Reacción similar a lupus eritematoso Estomatitis por contacto a canela Estomatitis por contacto a amalgama Angioedema

Hipersensibilidad tipo IV (HS Tardía) Por contacto n Tuberculínica n Granulomatosa n 48 -72 hrs 21 -28 días

Hipersensibilidad por contacto Reacción eccematosa en la zona de contacto con alergeno. n Ej. : níquel, cromatos, aceleradores de polimerización. n Hapteno: región con actividad inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal). n

Patch test en 4000 pctes Kanerva et al. Am J Contact Dermat 2001; 12: 83 -87. Material Positivo (%) Níquel Mercurio amoniatado Oro Ac. Benzoico Paladio Cobalto Metacrilato 14, 6 13 7, 7 4, 3 4, 2 4, 1 2, 8

Patch Test (Chile) a mat dentales n = 91 Kolbach, Cifuentes, Concha, Martínez, 2002 n Lesiones clínicas bucales: ¨ Queilitis 24 % ¨ Úlceras 18% ¨ Leucoplasias 18% ¨ Eritema 16% n Positividad: ¨ Mercurio 21% ¨ Níquel 13%

Células Esenciales en la HS por contacto n Queratinocito: ¨ Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. ¨ Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb n Célula de Langerhans: ¨ Cél presentadora de Ag. ¨ Expresan CD 1, MHC-II ¨ Gránulos de Birbeck

Lesiones por contacto Confirmación de la alergia mediante aplicación de alergénos en la piel de la espalda Eccema por níquel que contiene la hebilla del reloj

HS - Retardada 1. Fase de reconocimiento/activación: cél. Th 1 CD 4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas 2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido. 3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-R SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans, APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria. n

R HS-IV, CITOQUINAS IFN-g, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II > presentac. de Ag n IL-2, proliferación auto y paracrina de LT n TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta expresión de ELAM-1, induce secreción de IL-8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV. n

Proceso de lisis mediado por CTL 1. Reconocimiento de Ag y formación de conjugado. 2. Activación de LTC 3. Liberación por el LTC activado de “golpe mortal” a su diana conjugada 4. Liberación del LTC 5. Muerte programada de la cél diana.

Lisis mediada por LTC Características: Es específica de Ag Requiere contacto celular Los LTC no se afectan durante la lisis.

Inflamación en la HS-R n n Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI 2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local. Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos. Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL 8) favorecen extravasación. Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB

n n Hombre 42 a. , acude a UM - Dx, en Nov 99 por control. Presenta múltiples lesiones ulceradas en cara int de ambas mejillas y de mayor tamaño en bordes de lengua. Dx. previo en servicio de dermatología: Lupus eritematoso, con biop. Tratado con prednisona, 30 mg x 1 semana, logra mejoría, pero reaparecen lesiones periódicamente. Dx. Previo también de afta mayor por otorrino que aconsejó: eliminar aliños, chocolate y otros alimentos e incluso exposición solar.

Resultado del test HS a prod dentales Peróxido de benzoilo n Mercurio amoniatado n Bisfenol A n Mercurio n Amalgama n Aceite peppermint n Mentol n 48 ++ +++ ± +++ ++ +++ 72 hrs. + +++ +++ ++ ++

Composición de las amalgamas n Bajo contenido de Cobre ¨ Plata ¨ Estaño ¨ Cobre ¨ Zinc n 65 -72% 26 -29% 2 -4% hasta 2% Alto contenido de Cobre ¨ Plata ¨ Estaño ¨ Cobre 40 -60% 27 -30% 13 -30% Craig et al. Mat Dentales, 1996

En Chile: todas las bases metálicas tienen Ni n “Las aleaciones de cobalto-cromo-níquel han sustituído casi completamente a las aleaciones de oro en la fabricación de dentaduras parciales. . . ”, Craig et al, 1996.