RasERK Transient ERK activation EGF Sustained ERK activation

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RasとERKの一過性活性化 Transient ERK activation EGF Sustained ERK activation NGF

RasとERKの一過性活性化 Transient ERK activation EGF Sustained ERK activation NGF

Rasのシンプルモデル GEFi p. R GAPi Ras GAP *ただし[GEFtotal]=[GEF]+[GEFi], [GAPtotal]=[GAP]+[GAPi], [Rastotal]=[Ras]+[Rasi] 無次元化: p. R=[p. R]/Kd,

Rasのシンプルモデル GEFi p. R GAPi Ras GAP *ただし[GEFtotal]=[GEF]+[GEFi], [GAPtotal]=[GAP]+[GAPi], [Rastotal]=[Ras]+[Rasi] 無次元化: p. R=[p. R]/Kd,  GEF=[GEF]/[GEFtotal], GAP=[GAP]/[GAPtotal], Ras=[Ras]/[Rastotal], Kd=k 2/k 1=pk 4/k 3, Ke=k 6[GAPtotal]/k 5[GEFtotal], s=k 6[GAPtotal]

Rasのシンプルモデル q < 1: GEF が早い  Ras の一過性活性化 〇 q > 1 : GEF

Rasのシンプルモデル q < 1: GEF が早い  Ras の一過性活性化 〇 q > 1 : GEF が遅い  Ras の一過性活性化 × Rasの複雑モデル q < 1: GEF is faster  Transient Ras activation 〇 q > 1 : GAP is faster  Transient Ras activation ×

持続性ERKの活性化 EGF ? ? NGF Inactivation is constant

持続性ERKの活性化 EGF ? ? NGF Inactivation is constant

Rap 1とRasのシンプルモデル 違いはたった一つ SOS Ras:さっきと同じ GEFi Trk. A p. R GAPi Rap 1 GEFi

Rap 1とRasのシンプルモデル 違いはたった一つ SOS Ras:さっきと同じ GEFi Trk. A p. R GAPi Rap 1 GEFi Trk. A p. R Rasi Ras GAP Ras. GAP 刺激依存 C 3 G GEF Rap 1 i Rap 1 GAP (constant) Rap 1 GAP 刺激非依存

RasとRap 1の定常状態 Rap 1 Ras

RasとRap 1の定常状態 Rap 1 Ras

持続性ERKの活性化 複雑モデル ERK: NGF (Rap 1) 実験結果 ERK: p. Trk. A ERK: EGF (Ras)

持続性ERKの活性化 複雑モデル ERK: NGF (Rap 1) 実験結果 ERK: p. Trk. A ERK: EGF (Ras) ERK: p. EGFR

RasとRap 1システムの普遍的な特徴 Receptor GEF GAP Ras Growth factors t Receptor GEF Rap 1 GAP

RasとRap 1システムの普遍的な特徴 Receptor GEF GAP Ras Growth factors t Receptor GEF Rap 1 GAP ERK 速い活性化と遅い不活性化が一定 Encoders Ras t Rap 1 t 1)一過性ピーク:早いスピード   (刺激の早い時間成分) Sasagawa, S. et al, Nat. Cell Biol. 2005, 7 (4), 365 -373

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