RACIONALNA TERAPIJA SRANE INSUFICIJENCIJE U DEJEM UZRASTU Prof

RACIONALNA TERAPIJA SRČANE INSUFICIJENCIJE U DEČJEM UZRASTU Prof. dr Jasmina Knežević Medicinski fakultet Kragujevac Klinika za Pedijatriju KC Kragujvac

Uvod 15 miliona ljudi boluje od SI Važeće preporuke bazirane na istraživanjima odraslih pacijenata 75% lekova u pedijatriji-bez validnih podataka o pedijatrijskoj primeni 1 milion odraslih sa USM godišnje

SRČANA INSUFICIJENCIJA patofiziologija-racionalna th HEMODINAMSKI FAKTORI NEUROHUMORALNI FAKTORI-kompenzatorno Preloud ANP Afterloud SNS Sistola RAAS Dijastola HR SISTEMSKI INFLAMATORNI ODGOVOR STATINI citokini

UZROCI SI KOD DECE OPTERECENJE VOLUMENOM • USM (VSD, PDA, AR, MR, kompleksna usm) • Anemija • Sepsa • Tireotoksikoza OPTERECENJE PRITISKOM • USM (AS, PS, Co. Ao) • Hipertenzija POREMECAJI RITMA AV blok III SVPT VT Disfunkcija SA cvora SISTOLNA INSUFICIJENCIJA Miokarditis Dilat cardiomiop. Malnutricija Ishemija DIJASTOLNA INSUFICIJENCIJA Hipertroficna kardiomiopatija Restriktivna kardiomiopatija Perikarditis ili tamponada

NEUROHUMORALNI MEHANIZMI SNS MV HR, kontraktilnost MVO 2 Miocitna nekroza RAAS ANP Vasokonstrikcija Na/H 2 O retencija Pre-i afterloud Wall stres Apoptoza Hipertrofija POREMECAJ KONTRAKTILNOSTI

FIZIOLOSKA ULOGA NPS • ANTAGONIST RAAS I SNS I ENDOTELINA • NATRIUREZA • DIUREZA • HOMEOSTAZA ART. PRITISKA • RELAKSACIJA GL MUSKULATURE • PREVENCIJA FIBROZE MIOKARDA • PREVENCIJA TROMBOZE • DILATACIJA KORONARNIH SUDOVA • PULMONALNA VAZODILATACIJA • LUZITROPNI EFEKAT NESIRRITID-rekombinovani BNP-ASI

TRETMAN SI KOD DECE OTKRITI UZROK SMANJITI “PRELOUD”(diuretici, nitroglicerin-venski dilatator) POJAČATI KONTRAKTILNOST(dopamin, dobutamin, milrinon, digoxin? ) SMANJITI “AFTERLOUD”(ACE inhibitori) POBOLJŠATI OKSIGENACIJU (Anamija) POBOLJŠATI ISHRANU (uspešnost th)

TRETMAN AKUTNE SI DIURETICI I/V (Furosemid) INOTROPNI AGENSI (Dopamin) KISEONIK (spontano ili asistirano) PROSTAGLANDINI (DA)

LEČENJE HRONICNE SI Otkriti uzrok DIURETICI (Lasix, Spironolakton) ACE INHIBITORI (L-D, MI, AI, dilat. Car. ) INOTROPNI AGENSI-Digoxin? NEUROHUMORALNI MODULATORI ISHRANA (gastrostoma, ng sonda)

PREPORUKE Normalna komorska funkcija ACE inhibitor Diuretik Ishrana Dodati Digoksin Dodati Spironolakton Ostećena komorska funkcija ACE inhibitor Digoksin Diuretik Ishrana Dodati Spironolakton ? Blokatori ß receptora?

DIURETICI Glavno uporište Samo kod sistemske ili plućne kongestije Neželjeni neurohumoralni efekti Smanjuje plućnu vas. rezisten. Spironolkton i ACE inhibitori Povećava incidencu PDA

DIGOXIN Ranije glavno uporište Inhibicija Na K atepeaze Inotropni efekat (6 od 21) Hemodinamski odgovor + kod niske plućne i sistemske rezistencije ULOGA NEJASNA neurohumoralni modulatorni efekat

INOTROPNI LEKOVI KATEHOLAMINI INHIBITORI FOSFODIESTERAZE LEVOSIMENDAN

KATEHOLAMINI Stimulacija ß receptora Akutna dekompenzacija Oprez kod PAH (bolji Dobutamin) Visok bazični nivo simpatičke neurohumoralne aktivnosti kod nn Desenzibilizacija i “down” regulacija

INHIBITORI FOSFODIESTERAZE Amrinon i Milrinon Inhibicija razgradnje c. AMP Povećana kontraktilnost, vazodilatacija, luzitropno PRIMAKORPS – profilaktički Hipotenzija i trombocitopenija

LEVOSIMENDAN Vezuje se za troponin C Povećava senzitivnost kont. proteina za Ca Povećava CO, smanjuje afterloud Koronarna i periferna vazodilatacija Smanjuje proinflamatorne citokinemedijatori apoptoze

BETA BLOKATORI Neurohumoralni modulatori-remodelovanje Treća generacija-vazodilatatori i antioksidansi Početi sa malim dozama kod deceegzarcerbacija SI-PDE inhibitori D. Kardiomiopatija (blaže i srednje forme ace inh. )

ACE INHIBITORI Inhibicija konverzije AT 1 u AT 2 Prevenira razgradnju bradikinina Smanjuje sistemsku vask. rezist Kaptopril i Proparanolol NN manja glomerulska filtracija. oprez

RACIONALNA TERAPIJA Etiološko lečenje Patofiziološki mehanizmi-subcelularni nivo Monitoring-simptomi Pravilan izbor i kombinacije lekova Novi lekovi Farmakogenetika