Qumica Biolgica Patolgica GENETICA y TECNICAS DE BIOLOGIA
Química Biológica Patológica GENETICA y TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR I- Parte 2018 Tema: 1 (a) Dra. Silvia Varas svaras@unsl. edu. ar
Química Biológica Patológica Presentación del CURSO Integrantes: Dra. Maria Sofía Giménez Dra. Silvia Mabel Varas JTP: Dra. Mariana Lucila Ferramola JTP: Dra. María Gabriela Lacoste Ayudante: Lic. Florencia Ferramola
El presente curso: n Es un curso en permanente modificación y actualización de sus contenidos n Precisa conocimiento previos n Integra conocimientos obtenidos en cursos previos de la carrera.
Herramientas de comunicación: BLOG: http: //qbpatologica. wordpress. com n Cartelera 1º Bloque n n Horarios de Consulta Teoría: Jueves 14 -15 hs
LIBRO del Curso Bioquímica Molecular Gimenez MS y col. n
Aula Virtual: Tema 2: Cancer y Apoptosis n Tema 5: Gota n
Química Biológica Patológica GENETICA y TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR I- Parte Tema: 1 Dra. Silvia Varas svaras@unsl. edu. ar qbpatologica. unsl@gmail. com
Ruta o Vía Metabólica A B C D E F G P
Errores congénitos del metabolismo (ECM) “Es donde una alteración genética genera un trastorno bioquímicos determinado. Da lugar a una alteración en una vía metabólica consecuencias clínicas”
Antecedentes Garrod 1908: alcaptonuria, cistinuria, pentosuria familiar, albinismo n Følling 1934: descripción de la fenilcetonuria (PKU) n Desarrollo tecnológico: Métodos cromatográficos 1940 -1980 n ADN - Bases moleculares de la genética 1950 -1960 n Genoma humano 2001 -2013 Genómica n Productos génicos 1990 -2013 Proteómica n
n n 1931 Sir Archibald Garrod, 1903 The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (MMBID) Charles Scriver y col.
Alteraciones primarias de los ECM Receptor o Transportador A 1 extracelular Membrana A 2 B intracelular C 4 3 D Apoenzima + cofactor 1. Alteración del Transporte o en Receptores de membrana. 2. Bloqueo enzimático de B a C: a) Deficiencia de C. b) Acúmulo de A y B (soluble ó insoluble). 3. Aumento de D (vía alternativa) por exceso de B. 4. Defecto entre la interacción de apoenzima-cofactor obligatorio.
Defectos I: Receptores de membrana: - RLDL, LRP 1, LRP 2, etc. - Hormonas: TSH, insulina, glucagón n n - Transportadores de MEMBRANA PLASMÁTICA: Familia ABC( A 1, C 2, C 7) Familia SLC (SLC 3, SLC 7 aa) Simporter NIS Pendrina
Defectos II: n - Enzimas: Glu 6 P-D n Cofactores: GALT - Apo CII UGT-1 A 1 Tiroperoxidasa - Biotina ALA dehidrasa PBG deaminasa LPL n - Proteínas: globina Tiroglobulina Distrofina
Desordenes Genéticos: Categorías 1. 2. 3. Cromosomales Monogenéticos o Mendelianos Multifactoriales n n 7/1000: Dominantes 2, 5/1000: Recesivos 0, 4/1000: Ligado X Mitocondrial
AR AD
Alteraciones Heredables n MUTACIONES
Espectro de diferentes tipos de mutaciones en genes humanos (Human Gene Mutation Database)
Espectro de diferentes tipos de mutaciones en genes humanos (Human Gene Mutation Database) 3º 1º 2º Mutaciones puntuales
Mutación Puntuales: 67% Mutaciones sin sentido (nonsense) cerca del 11% de las sustituciones en regiones codificantes. Es el cambio de una base por otra que genera un codón stop. Mutaciones con cambio de sentido (missense) 45% de las mutaciones. Existe un cambio de base genera otro codón para un aa distinto al original. Mutaciones silenciosa, el cambio de una base no marca un cambio de los aa. Mutaciones de elementos de control o regulatorias, (2%). Mutaciones en secuencias consenso del splicing (9%).
Espectro de diferentes tipos de mutaciones en genes humanos (Human Gene Mutation Database) 3º 1º 2º
Espectro de diferentes tipos de mutaciones en genes humanos (Human Gene Mutation Database) 3º 1º 2º Mutaciones puntuales
Mutaciones Del/Ins Grandes deleciones (8 %) Pequeñas deleciones (15%) Rearreglos Complejos (1%) Grandes Inserciones y Duplicaciones (2%) Pequeñas Indels (1%) Expansión de repeticiones de trinucleótidos (0, 3%)
DELECIONES DE GENES n n n Las deleciones son responsables de mas 500 enfermedades hereditarias en humanos. Y estas deleciones pueden ser clasificadas en base a la longitud del ADN delecionado. Algunas deleciones consiste de solo unas pocas pares de bases hasta varias cientos de kilobases
GRANDES DELECIONES DE GENES n Grandes deleciones son comunes en la distrofia muscular de Duchenne, GH, RLDL y el gen de 1 -globina, SAG: 21 hidroxilasa, etc.
18. 915 15, 8% PEQUEÑAS DELECIONES n Existe un total de 18. 915 deleciones de genes causantes de enfermedades con una longitud de 20 bp o menos
MUTACIONES PUNTUALES QUE AFECTAN SPLICING R: A o G Y: C o T - La porción 5’ se llama “sitio dador” y la 3’ “sitio aceptor”. - Todos los genes eucariotas tienen una secuencia GT en el extremo 5’ y una secuencia AG en el extremo 3’ de cada intron. - Hay un punto de ramificación cercano al sitio 3’ del intron ( es un sitio consenso muy conservado CTRAY
9, 6% 58% Total 8% Creación nuevos sitios 34%
TIPO DE MUTACION DEFINE LA TECNICA DE BIOLOGIA MOLECULAR A USAR PARA EL DIAGNOSTICO MOLECULAR
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