Quimioterapia neoadyuvante en cncer de ovario Es una

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Quimioterapia neoadyuvante en cáncer de ovario ¿Es una opción? Yolanda García Parc Taulí Hospital

Quimioterapia neoadyuvante en cáncer de ovario ¿Es una opción? Yolanda García Parc Taulí Hospital Universitari Sabadell Madrid 27 Octubre 2017 #SEOM 2017

Conflicto de intereses q Employment: None q Consultant or Advisory Role: Roche q Stock

Conflicto de intereses q Employment: None q Consultant or Advisory Role: Roche q Stock Ownership: None q Research Funding: None q Speaking: Roche, Astra. Zeneca q Grant support: None q Registration and attending scientific meetings: Roche, Astra. Zeneca, Pharmamar. #SEOM 2017

Sí… pero no es la pregunta adecuada ¿Es la opción para todas las pacientes

Sí… pero no es la pregunta adecuada ¿Es la opción para todas las pacientes con CEO avanzado? #SEOM 2017

Agenda • • Introducción Cirugía y cáncer de ovario avanzado Aproximación paciente cáncer ovario

Agenda • • Introducción Cirugía y cáncer de ovario avanzado Aproximación paciente cáncer ovario avanzado Evidencia estudios clínicos Guías clinicas Futuro Conclusiones #SEOM 2017

Introducción Cáncer de ovario INCIDENCIA MUNDIAL 250, 0000 INCIDENCIA ESPAÑA 3228 MORTALIDAD ESPAÑA 2152

Introducción Cáncer de ovario INCIDENCIA MUNDIAL 250, 0000 INCIDENCIA ESPAÑA 3228 MORTALIDAD ESPAÑA 2152 https: //www. seom. org/es/prensa/el-cancer-en-espanyacom/105941 -las-cifras-del-cancer-en-espana-2017 #SEOM 2017

Introducción #SEOM 2017

Introducción #SEOM 2017

CEO alto grado avanzado: Tratamiento estándar Introducción i. PARP’S Quimioterapia Platino + taxano Cirugía

CEO alto grado avanzado: Tratamiento estándar Introducción i. PARP’S Quimioterapia Platino + taxano Cirugía reglada óptima (PDS / IDS) Antiangiogénico #SEOM 2017

Citorreducción como factor pronóstico CEO Griffiths CT, Nat Cancer Inst Monograph 1975 Cirugía y

Citorreducción como factor pronóstico CEO Griffiths CT, Nat Cancer Inst Monograph 1975 Cirugía y cáncer de ovario avanzado Estándar actual: R 0 Procedimientos: Histerectomia, doble anexectomía, omentectomia, linfadenectomía pélvica y paraórtica, resección de implantes visibles. Winter et al, JCO 2008 #SEOM 2017

Cirugía y cáncer de ovario avanzado EORTC – Van der Burg et al, NEJM

Cirugía y cáncer de ovario avanzado EORTC – Van der Burg et al, NEJM 1995 GOG 152 – Rose et al, NEJM 2004 #SEOM 2017

1 0 Cirugía y cáncer de ovario avanzado Evolución cirugía y OS: series quirúrgicas

1 0 Cirugía y cáncer de ovario avanzado Evolución cirugía y OS: series quirúrgicas CIRUGÍA EXTENDIDA HEMIABDOMEN SUPERIOR RESECCIÓN COLORRECTAL CIRUGÍA ESTÁNDAR Chi et al, Gynecol Oncol 2009 #SEOM 2017

Objetivos clásicos de QNA en neoplasias avanzadas Aproximación paciente – Reducción del tumor primario

Objetivos clásicos de QNA en neoplasias avanzadas Aproximación paciente – Reducción del tumor primario que permita la resección (downstaging) – Preservación de órgano – Evitar morbilidad y mortalidad de cirugías extensas – Test de quimiosensibilidad in vivo #SEOM 2017

Aproximación paciente Factores clinicos Patologia ¿PDS o IDS? Radiología Recursos #SEOM 2017

Aproximación paciente Factores clinicos Patologia ¿PDS o IDS? Radiología Recursos #SEOM 2017

Histología y quimiosensibilidad Aproximación paciente Patologia ORR: 75 -80% Makar et al, The Oncologist

Histología y quimiosensibilidad Aproximación paciente Patologia ORR: 75 -80% Makar et al, The Oncologist 2017; Leary A ASCO 2016 Ed book #SEOM 2017

Aproximación paciente • TAC: – Afectación del meso intestinal Radiología • PET-TAC: – Útil

Aproximación paciente • TAC: – Afectación del meso intestinal Radiología • PET-TAC: – Útil en estudio de enfermedad supradiafragmática – Afectación del meso intestinal – Carcinomatosis de pequeño volumen? • WB-RMN: Datos contradictorios • PET-WB-RMN: estudios iniciales prometedores Schmidt S, et al, Clin Nucl Med. 2015; Kiewvan B, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2017 #SEOM 2017

Aproximación paciente • Edad avanzada • Histología Factores clinicos • Estadio FIGO • Performance

Aproximación paciente • Edad avanzada • Histología Factores clinicos • Estadio FIGO • Performance status • • Pluripatología (Charlson) Malnutrición o niveles bajos de albúmina Ascites TEP de reciente diagnóstico Winter ME, JCO 2007 #SEOM 2017

Aproximación paciente Recursos Wright et al, Obstet & Gynecol 2017 #SEOM 2017

Aproximación paciente Recursos Wright et al, Obstet & Gynecol 2017 #SEOM 2017

Aproximación paciente Pacientes ¿QTNA/PDS? Fit / operable Probable R 0 resection QTNA Fit /

Aproximación paciente Pacientes ¿QTNA/PDS? Fit / operable Probable R 0 resection QTNA Fit / operable R 0 resection not granted Unfit / unoperable No R 0 options #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Estudio EORTC 55971 JCOG 0602 Estudio CHORUS

Ensayos fase III estadios III y IV Estudio EORTC 55971 JCOG 0602 Estudio CHORUS Diseño NO INFERIORIDAD Estudio SCORPION #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Se incluyeron 718 pacientes en 60 instituciones

Ensayos fase III estadios III y IV Se incluyeron 718 pacientes en 60 instituciones y 9 paises (Europa, Canadá y Argentina) #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Se incluyeron 552 mujeres, 550 fueron elegibles.

Ensayos fase III estadios III y IV Se incluyeron 552 mujeres, 550 fueron elegibles. 276 a cirugía primaria y 274 a QNA #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Vergote I et al, IGCS meeting Lisbon

Ensayos fase III estadios III y IV Vergote I et al, IGCS meeting Lisbon 2016, 26(Supp 3) 24 -25 Int J Gynecol Cancer #SEOM 2017

Meta-analysis EORTC & CHORUS trials n(1220) Ensayos fase III estadios III y IV Vergote

Meta-analysis EORTC & CHORUS trials n(1220) Ensayos fase III estadios III y IV Vergote I et al, IGCS meeting Lisbon 2016, 26(Supp 3) 24 -25 Int J Gynecol Cancer #SEOM 2017

Meta-analysis EORTC & CHORUS trials n(1220) HR: 1, 26 (0, 96 -1, 65) Ensayos

Meta-analysis EORTC & CHORUS trials n(1220) HR: 1, 26 (0, 96 -1, 65) Ensayos fase III estadios III y IV HR: 0, 76 (0, 58 -1) Vergote I et al, IGCS meeting Lisbon 2016, 26(Supp 3) 24 -25 Int J Gynecol Cancer #SEOM 2017

2 7 Ensayos fase III estadios III y IV Evaluación pre-Cirugía: Leuven Criteria Estadios

2 7 Ensayos fase III estadios III y IV Evaluación pre-Cirugía: Leuven Criteria Estadios IIIC / IV confirmación HISTOLÓGICA Afectación masiva órgano hemiabdomen superior / raíz mesentérica / estructuras arteriales Excepto ADP inguinales resecables, retrocrural o paracardíaca única, LP+ sin nódulos visibles PS deteriorado / rechazo transfusión-estoma No progresión, con opciones de R 0 Vergote I, JCO 2016 #SEOM 2017

2 8 Fagotti LPS Predictive index Ensayos fase III estadios III y IV Fagotti

2 8 Fagotti LPS Predictive index Ensayos fase III estadios III y IV Fagotti < 8 100% cirugía óptima 25% mala visualización raíz mesenterio Fagotti et al, Ann Surg Oncol 2006; Fagotti et al, Gynecol Oncol 2013; Chereau Anticancer Res 2011 #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Chi et al, Gynecol Oncol 2012 #SEOM

Ensayos fase III estadios III y IV Chi et al, Gynecol Oncol 2012 #SEOM 2017

QT y cambios en biología tumoral Bristow et al, JCO 2002 Ensayos fase III

QT y cambios en biología tumoral Bristow et al, JCO 2002 Ensayos fase III estadios III y IV Kang et al, Gynecol Oncol 2009 • Selección de clonas con fenotipo stem-cell ALDH 1+ • Supervivencia de clonas fenotipo BRCA WT • Cambios a genotipo más estable tras QTNA Ayub Oncotarget 2015, Sokolenko 2017, Auguste ASCO 2016 #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Obj primario: OS Obj secundarios: -morbilidad cirugía

Ensayos fase III estadios III y IV Obj primario: OS Obj secundarios: -morbilidad cirugía -validar criterios diagnósticos clínicos JCOG 0206 #SEOM 2017

Scorpion trial Ensayos fase III estadios III y IV (Surgical COmplications Related to Primary

Scorpion trial Ensayos fase III estadios III y IV (Surgical COmplications Related to Primary or Interval debulking in Ovarian Neoplasm) Obj primario: PFS + morbimortalidad operatoria Obj secundarios: -OS -Qo. L Fagotti, EJC 2016 #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV JGOG Scorpion PDS IDS Pacientes (N) 55

Ensayos fase III estadios III y IV JGOG Scorpion PDS IDS Pacientes (N) 55 52 149 152 ECOG 0 -1 (%) 92, 7 90, 9 87, 2 86, 2 FIGO III/IV (%) 85, 5 92, 7 67, 1 69, 1 Histología (%) Tipo II 96, 3 Tipo II 98, 1 Serosos 77, 8 Serosos 72, 4 Tiempo operatorio (min) 451* 275* 302 240 Procedimientos hemiabdomen superior (%) 100* 42, 3* NR NR R 0 (%) 45, 5 57, 7 12 56 63 Estancia hospital (días) 12* 6* NR NR 52, 7*/15, 1* 5, 7*/0* 15, 6^ 4, 6^ Complicaciones post-op g 3 -4 Agudas/ tardías(%) *p=0, 0001 ^P= 0, 003 #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Calidad de vida #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Calidad de vida #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV #SEOM 2017

Ensayos fase III estadios III y IV Aumento del uso de QTNA Meyer et

Ensayos fase III estadios III y IV Aumento del uso de QTNA Meyer et al, JCO 2016; Elleray et al, ASCO 2017 #SEOM 2017

Guías clinicas #SEOM 2017

Guías clinicas #SEOM 2017

Guías clinicas https: //guidelines. esgo. org/media/2017/03/ESGO_ovarian_cancer_surgery_br. A 5_V 01 -website. pdf Published February 2017

Guías clinicas https: //guidelines. esgo. org/media/2017/03/ESGO_ovarian_cancer_surgery_br. A 5_V 01 -website. pdf Published February 2017 #SEOM 2017

Guías clinicas #SEOM 2017

Guías clinicas #SEOM 2017

Paciente irresecable, no unfit QT neoadyuvante y valoración de IDS con objetivo R 0

Paciente irresecable, no unfit QT neoadyuvante y valoración de IDS con objetivo R 0 ¿Podemos ofrecerle algo más para poder convertirla en resecable? ¿Aporta algún beneficio este algo más? ¿Qué hay que sacrificar para obtenerlo? #SEOM 2017

Adición de Bevacizumab a QT neo Estudio Nova-GEICO 1205 García Y, et al ASCO

Adición de Bevacizumab a QT neo Estudio Nova-GEICO 1205 García Y, et al ASCO 2015, ASCO 2017, manuscript in preparation Estudio Anthalya Rouzier R, et al EJC 2017 Resultados similares: aumento de factibilidad quirúrgica, disminución de morbilidad en rama Beva neo y no incremento de toxicidad grave relacionada con Beva (fístulas/dehiscencias) #SEOM 2017

NOVA GEICO 1205 García Y, ASCO 2017, manuscript in preparation #SEOM 2017

NOVA GEICO 1205 García Y, ASCO 2017, manuscript in preparation #SEOM 2017

Futuro Estudios en marcha ESTUDIO SUNNY IMagyn 050 PAIS CHINA GOG/NGOT US-Miami Univ US-MDACC

Futuro Estudios en marcha ESTUDIO SUNNY IMagyn 050 PAIS CHINA GOG/NGOT US-Miami Univ US-MDACC US US US FASE RAMA CONTROL N ESTATUS ID 456 ONGOING 12/2015 NCT 02859038 CB-TX-BEV CB-TAX-BEV + ATEZO 1300 ONGOING 03/2017 NCT 03038100 - pembro-carbotaxol neoadj 40 ONGOING 12/2016 NCT 02834975 II CB-TX x 3 --> IDS-> CB-TX-pembro-> pembro 30 ONGOING 07/2016 NCT 02520154 II IGFBP-2 Vaccination + NEOCT 56 ANTICIPATED 04/2017 NCT 02489006 I-II CB-TXRUXOLITINIB 162 ONGOING 05/2016 NCT 02713386 IP GEN 1 + CB-TX NEO 15 ONGOING 09/2015 NCT 02480374 III II I RAMA EXP CB-TAXANO-IDSPDS-CB-TAXANO CB-TX INHIBIDOR STAT 3 Available at www. clinicaltrials. gov #SEOM 2017

Guías clinicas Cohorte 100 pacientes con bx D+15 #SEOM 2017

Guías clinicas Cohorte 100 pacientes con bx D+15 #SEOM 2017

Guías clinicas Leary A, 2016 ASCO Ed book #SEOM 2017

Guías clinicas Leary A, 2016 ASCO Ed book #SEOM 2017

Conclusiones QTNA es una opción… no una excusa • QTNA es el tratamiento de

Conclusiones QTNA es una opción… no una excusa • QTNA es el tratamiento de elección en pacientes sin opción de R 0 tras evaluación por equipo experimentado quirúrgico • Criterios de Leuven / LPS • Objetivo R 0 • Estadíos IV ó imposibilidad de R 0 QTNA PDS Fit / operable Probable R 0 resection LPS QTNA /IDS? Fit / operable R 0 resection not granted Unfit / unoperable No R 0 options #SEOM 2017

8 de Mayo 2018 GRACIAS POR LA ATENCIÓN ygarcia@tauli. cat #SEOM 2017

8 de Mayo 2018 GRACIAS POR LA ATENCIÓN ygarcia@tauli. cat #SEOM 2017