Quimioprevencin del cncer Aspirina Ral Murillo MD MSP

Quimioprevención del cáncer: Aspirina Raúl Murillo MD, MSP

Contenido • Algunos datos históricos • Vías de acción • Evidencia de prevención • Uso poblacional

Una vieja droga con nuevos usos

Hitos • • • 1500 AC: El Papiro Ebers (salix) 216: Sauce blanco 1758: Primer ensayo clínico en pacientes de malaria (Edward Stones) 1828: Ingrediente activo del sauce blanco (Joseph Buchner) 1838: Se produce ácido salicílico (Raffael Piria) 1852: Se describe la estructura molecular del ácido acetil salicílico (Charles Gerhardt) 1897: Se produce ácido acetil salicílico en polvo (Felix Hoffman) 1899: Bayer promociona su producto Aspirin 1871: Premio Nobel por mecanismo de acción de la Aspirina (Vane, Samuelsson y Bergstrom) 1972: Primeros ensayos como anticancerígeno en ratones (Gasic GJ) 1974: Primer ensayo clínico controlado en IAM Finales de 1980: Primeros reportes epidemiológicos sobre efectos anticancerígenos en humanos Especie de Sauce Blanco

Usos de la Aspirina • • • Antiinflamatorio Antipirético Analgésico Antiagregante plaquetario (Trastornos de coagulación) Antitrombótico (ACV) Vasodilatador (IAM) Antihipertensivo (Pre-eclampsia) Prevención de cáncer Tratamiento de cáncer …

Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico …

Producción de prostaglandinas desde el ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011; 123: 768 -778 Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011; 123: 768 -778 Reprinted with permission from the Nature Publishing Group Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Aspirin mechanisms of action and pathophysiological effects Known mechanism Proposed mechanism Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8): 1107 – 1113

Prostaglandina E 2 y COX-2 como mayores desencadenantes de la cascada carcinogénica Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul; 59(1): 51 -64

Sobre-expresión de COX-2 en tejidos cancerosos humanos Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul; 59(1): 51 -64

Proceso de carcinogénesis y oportunidades de quimioprevención

Aspirina y riesgo de cáncer

Cáncer colorrectal Prevención Estudios observacionales Bossetti C et al. Annals of Oncology 23: 1403– 1415, 2012

Cáncer colorrectal Prevención primaria - Ensayos clínicos Personas riesgo estándar Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8): 1107 – 1113

Cáncer colorrectal Prevención primaria - Ensayos clínicos Personas con antecedente de adenoma Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8): 1107 – 1113

Relación dosis-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina X Ye et al. PLo. S One 2013; 8(2): e 57578

Relación entre frecuencia de uso de Aspirina y prevención de cáncer colorrectal X Ye et al. PLo. S One 2013; 8(2): e 57578

Relación tiempo-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina X Ye et al. PLo. S One 2013; 8(2): e 57578

Otros cánceres Estudios observacionales

¿Aspirina para todo el mundo?

Efectos secundarios de la Aspirina Cuzick J et al. Lancety Oncology 2012; 10: 501

Efectos poblacionales ¿Protección contra otros eventos cardiovasculares?

Consideraciones de cierre • La Aspirina actúa sobre una vía común a múltiples enfermedades • La Aspirina tiene un efecto potencial sobre la prevención cánceres del tracto gastrointestinal • El efecto protector de la Aspirina es dependiente de la dosis y el tiempo de administración • El efecto protector de la Aspirina sobre otros tipos de cáncer necesita mayor investigación • El mejor uso de la Aspirina en quimioprevención es en personas con riesgo alto identificado • El uso de Aspirina en programas poblacionales requiere mas evaluaciones tomando en cuenta sus beneficios sobre otras enfermedades

Preguntas a resolver en el futuro • La dosis óptima de Aspirina para la prevención del cáncer no ha sido establecida • El tiempo mínimo de ingesta de Aspirina para lograr un efecto protector no ha sido establecido • No se sabe si interrumpir la ingesta de Aspirina luego de largos periodos de tomarla continúa confiriendo efecto protector

Gracias