QUESTIONS 1 Pourquoi seuls certains produits induisentils une

QUESTIONS 1. Pourquoi seuls certains produits induisent-ils une dépendance ? Que font ces produits sur l’activité cérébrale ? 2. Pourquoi seuls certains individus deviennent-ils dépendants ? Quelles sont les particularités de leur fonctionnement cérébral, innées ou acquises ? 1

DEPENDANCE PSYCHIQUE Besoin irrépressible de consommer Résultant d’un processus de renforcement Renforceurs : événements facilitant l’acquisition et la pérennisation d’un comportement Trois types de renforceurs Positifs Négatifs Secondaires 2

DEPENDANCE PHYSIQUE Se manifeste par un "syndrome de sevrage" Résulte du tolérance développement d’une Remaniements fonctionnels des circuits neuronaux sollicités par le produit, et réduisant ses effets Démasquage de ces remaniements lors du sevrage 3

PREMIERES QUESTIONS Comment : 1. Evaluer le pouvoir addictif des produits 2. Reconnaître les circuits neuronaux impliqués dans les processus de l’addiction 3. Evaluer les effets des traitements potentiellement anti-addictifs Chez l’animal : des "modèles" Chez l’homme : la neuroimagerie fonctionnelle 4

METHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT 1. Comportement d’auto-administration IV "Puissance addictive" (valeur hédonique) Enregistrements électrophysiologiques Taux de neurotransmetteurs Traitements pharmacologiques 5

METHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT 2. La préférence de place conditionnée Détection des produits addictifs Traitements pharmacologiques 6

METHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT 3. Effets du produit sur le ‘’système de récompense’’ 4. Le système de récompense provoque du plaisir lorsqu’il est activé. 5. Ses deux principales structures sont L’aire tegmentale ventrale Le striatum ventral 7

METHODES D’ETUDE CHEZ L’HOMME NEUROIMAGERIE FONCTIONNELLE Consommation du produit Evénements associés à sa consommation Craving Sevrage 8

DEPENDANCE PSYCHIQUE ET RENFORCEMENT POSITIF Les produits addictifs activent le système de récompense 9

TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES 10

LES LIMITES DU RENFORCEMENT POSITIF 1. L’activation du système ATV-nucleus accumbens n’est pas synonyme de plaisir 2. Nombre de produits - n’ont pas d’effets plaisants - ou sont déplaisants 3. Les éventuels effets plaisants passent au second plan, derrière - le besoin de consommer - les conséquences néfastes de la consommation 11

RENFORCEMENT NEGATIF 1. Effets pharmacologiques Nicotine Humeur Vigilance, attention Fonctions cognitives Alcool * BZD Barbituriques Anxiété Insomnie Douleur morale et physique * Tremblement , Humeur Opiacés Cannabis Douleur physique Douleur morale 2. Prévention du sevrage 12

LES LIMITES DU RENFORCEMENT NEGATIF 1. Tous les patients présentant des troubles psychiatriques ne sont pas des toxicomanes 2. Les troubles psychiatriques àsecondaires souvent sont toxicomanie 2. Dissociation entre consommation et prévention du sevrage Phases de consommation maximum différentes des phases de manque Faible incidence de la prévention du sevrage sur le pronostic Syndromes de sevrage avec des produits non addictifs 13

AUTRES FACTEURS Renforcement secondaire (par l’apprentissage) Sensibilisation s, es rance, résultent plastiques du SNC traduisent se Ils modifications des par de l’efficacité synaptique de de la remaniements transmission Potentialisation (renforcement, sensibilisation) Réduction (tolérance) Ils sont de très longue durée Abstinence totale et définitive 14

ATV ET AMYGDALE Signification émotionnelle des stimulus Mémorisation des événements chargés d’émotion 15

CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL Attention Mémoire de travail Fonctions exécutives Plans d’action Changements de plan Contrôle a posteriori 16

CORTEX ORBITOFRONTAL Sélection des réponses comportementales en fonction de leurs conséquences émotionnelles 17

CORTEX CINGULAIRE ANTERIEUR Emotions es s" étection actions, évaluation des résultats de l’action 18

RENFORCEMENT SECONDAIRE PAR L’APPRENTISSAGE Mémoire des effets - du produit - du sevrage Association entre - le produit, son environnement - et le plaisir de la consommation 1. Automatisation du comportement de consommation 2. Conditionnement pavlovien 19

CONDITIONNEMENT PAVLOVIEN 20

STIMULUS CONDITIONNANTS EFFICACES / CORRELATS CLINIQUES 1. Une petite dose du produit Abstinence totale et définitive 2. Un autre produit addictif Obtenir un sevrage complet 3. Environnement particulier Thérapies cognitives et comportementales 21

SENSIBILISATION Augmentation progressive des effets (plaisants, déplaisants ou toxiques) du produit Peut dépendre de facteurs génétiques Peut aussi être facilitée par le stress De longue durée Croisée 22

TOLERANCE La tolérance consiste en un épuisement progressif des effets du produit - conduisant à l’augmentation des prises et/ou des doses Résultant de processus adaptatifs qui se développent - dans les réseaux du renforcement - mais aussi dans d’autres réseaux 23

TOLERANCE ENVERS L’ALCOOL 24

DEPENDANCE PHYSIQUE Corollaire de la tolérance Le syndrome de sevrage résulte du démasquage brutal des processus adaptatifs Ambiguïté du terme - symptômes physiques particuliers - symptômes psychiques beaucoup moins spécifiques 25

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