Psoriasis 1 Psoriasis Images en Dermatologie Dr douard

Psoriasis 1 Psoriasis Images en Dermatologie Dr Édouard BEGON (Pontoise) Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson - Rédacteur en chef : Pr Vincent Descamps (Paris) Attention, ceci est un compte-rendu de congrès et/ou un recueil de résumés de communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité.

Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts • 2 Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’orateur, avec Abb. Vie, Celgene, Janssen-Cilag, Leo Pharma. Images en Dermatologie

Psoriasis Coup de cœur 1 3 Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab • D’après Papp KA et al. Risankizumab versus ustekinumab for moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60. • Reich K, Armstrong AW, Foley P et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31. Images en Dermatologie

Psoriasis 4 Contexte Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab Anti-IL-12/23 Ustékinumab Th 1 IL-12 p 40 p 35 DC Anti-IL-23 Guselkumab Risankizumab Tildrakizumab Images en Dermatologie Inhibiteurs IL-12/23 p 40 TNFα INFγ Cellule T naïve KC p 40 p 19 IL-23 Inhibiteurs IL-23 p 19 Th 17 IL-17 A IL 17 A/F IL-17 F IL-22 Inhibiteurs IL-17 A D’après Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60, actualisé

Psoriasis 5 Schéma Anti-IL-23 − Risankizumab Étude de phase II : 3 injections de 180 mg ; dernière injection à S 16 Étude versus comparateur Bras 1 (n = 126) Anti-IL-23 risankizumab 18 mg, 90 mg, 180 mg Bras 2 (n = 40) Semaines Anti-IL-12/23 ustékinumab S 0 S 4 Injection Images en Dermatologie Période d’observation S 16 S 48 Injection D’après Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60, actualisé

Psoriasis 6 Résultats Maintien d’efficacité 32 semaines après la dernière injection Anti-IL-23 − Risankizumab Étude de phase II PASI 75 PASI 90 100 Patients avec PASI 90 (%) Patients avec PASI 75 (%) 100 80 60 40 20 0 4 8 Injection 12 16 20 24 28 Semaines 32 36 40 44 48 0 Injection 8 Injection Risankizumab 180 mg (n = 42) Images en Dermatologie 4 12 16 20 24 28 Semaines 32 36 40 44 48 Injection Ustékinumab (n = 40) D’après Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60, actualisé

Psoriasis 7 Schéma Anti-IL-23 − Guselkumab Étude de phase III VOYAGE 2 : 4 injections de 100 mg ; dernière injection à S 20 Étude versus comparateur Re-randomisation Placebo (n = 182) R Bras 1 (n = 496) Poursuite guselkumab (n = 193) Anti-IL-23 guselkumab 100 mg/sem. S 0, S 4 puis /2 mois NR R Bras 2 (n = 284) Placebo Adalimumab S 0 80 mg, S 1 40 mg puis /2 semaines Bras 3 (n = 248) S 0 Semaines Injection Images en Dermatologie Guselkumab 100 mg S 4 S 12 Injection S 16 S 20 Injection S 24 Poursuite guselkumab (n = 95) Placebo NR Poursuite guselkumab 100 mg/2 mois R Placebo NR Initiation guselkumab 100 mg à S 0, S 4 puis /2 mois S 28 S 48 R : répondeurs ; NR : non-répondeurs D’après Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisé

Psoriasis 8 Résultats Maintien d’efficacité 28 semaines après dernière injection Anti-IL-23 − Guselkumab Étude de phase III VOYAGE 2 PASI 75 * 100 PASI 90 100 * 100 60 40 20 80 Patients (%) PASI 100 60 40 20 0 32 36 40 Semaines 44 48 40 20 0 28 * 60 0 28 32 36 40 Semaines Poursuite guselkumab (n = 189) 44 48 28 32 36 40 Semaines 44 48 Arrêt du traitement à S 20 (n = 178) * Significativité. Images en Dermatologie D’après Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisé

Psoriasis 9 Conclusion Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique • Maintien d’efficacité des biothérapies anti-IL-23 (PASI 90) ü Chez près de 40 % des patients 28 semaines après dernière injection (guselkumab, arrêt S 20) ü Chez 47 % des patients 32 semaines après dernière injection (risankizumab, arrêt S 16) ü Chez 95 % des patients 20 semaines après dernière injection (tildrakizumab, arrêt S 52) • Phénomène de ‟reset” immunologique • Pourquoi ? ü ü Déplétion de la population lymphocytaire ciblée TH 17 ? Modification phénotypique de la population lymphocytaire ciblée TH 17 ? Modulation du profil d’expression génique lymphocytaire ? Augmentation de la population des lymphocytes T régulateurs Treg ? Images en Dermatologie D’après Papp KA et al. Br J Dermatol 2015 ; Papp KA et al. , N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60 ; Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisés

Psoriasis Conclusion 10 Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique 4 2 1 3 • • Phénomène de ‟reset” immunologique déjà observé avec le rituximab dans le pemphigus Rituximab J 1, J 15, M 12, M 18 + sevrage corticothérapie générale en 3 à 6 mois 85 % de rémission prolongée à 3 ans sans aucun traitement Modifications immunologiques profondes ü ü Apparition d’une population lymphocytaire B naïve aux dépens de la population mémoire Augmentation de la population de lymphocytes T régulateurs (T reg) Images en Dermatologie D’après Papp KA et al. Br J Dermatol 2015 ; Papp KA et al. , N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60 ; Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisés

Psoriasis Coup de cœur 2 Comorbidités dans le psoriasis • D’après Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: the role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. Images en Dermatologie 11

Psoriasis 12 Contexte Comorbidités dans le psoriasis La liste des comorbidités associées au psoriasis s’allonge sans cesse ü ü ü ü Infarctus du myocarde Mortalité cardiovasculaire globale Rhumatisme psoriasique Diabète Dépression Obésité Migraine BPCO Cancers cutanés hors mélanome Mélanome Lymphome Thrombose veineuse Insuffisance rénale chronique Syndrome d’apnée du sommeil… • • Toutes ces données sont exprimées en risque relatif (RR, IC 95) Le risque relatif mesure la force d’une association entre une comorbidité et une exposition au risque (le psoriasis) Le risque attribuable mesure le nombre de cas supplémentaires de la comorbidité directement attribuable au risque (le psoriasis) Réflexions de M. D. Saleem au sujet d’une nouvelle comorbidité décrite : le sur-risque d’anévrisme de l’aorte abdominale (AAA) chez les patients psoriasiques ü ü ü Risque relatif : 1, 20 (IC 95 : 1, 03 -1, 39) Risque attribuable : cas supplémentaires d’AAA causés par le psoriasis : 7 cas/100 000 Incidence mortalité routière aux États-Unis : 11/100 000 • Khalid U et al. Nationwide study on the risk of abdominal aortic aneurysms in patients with psoriasis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36(5): 1043 -8. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie D’après Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2, actualisé

Psoriasis 13 Résultats Comorbidités dans le psoriasis • 25 En conséquence, quel doit être le rôle du dermatologue ? ü 20. 135 20 ü Dépister un anévrisme de l’aorte abdominale chez le patient psoriasique qui le consulte ? Ou l’avertir des dangers potentiels de la route le menant au cabinet ? 15 • Le risque relatif est une donnée difficile à interpréter pour la pratique quotidienne et ne tient pas compte de l’incidence de la maladie dans la population générale • Compte tenu de l’incidence du mélanome, du risque relatif dans le psoriasis (RR = 6, 12), il faut voir 20, 135 patients psoriasiques modérés pour détecter 1 cas de plus de mélanome attribuable au psoriasis 10 6. 12 5 3. 67 2 0. 58 0. 01 0 Incidence pour 1 000 personnes par année Risque relatif Diabète Mélanome Nombre nécessaire de patients pour détecter un nouveau cas attribuable • Khalid U et al. Nationwide study on the risk of abdominal aortic aneurysms in patients with psoriasis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36(5): 1043 -8. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie D’après Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2, actualisé

Psoriasis 14 Conclusion Comorbidités dans le psoriasis • Éléments d’un dépistage raisonné d’une comorbidité ü ü Possibilité de détecter précocement Éviter les faux positifs/les diagnostics en excès Existence d’une thérapeutique correctrice Amélioration prouvée du pronostic par l’intervention thérapeutique ‟Screening is not justified by relative risk alone” Saleem M. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie D’après Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2, actualisé

Psoriasis Coup de cœur 3 15 Maintien d’efficacité dans les biothérapies • D’après Menter A, Papp KA, Gooderham M. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie

Psoriasis 16 Contexte Maintien d’efficacité des biothérapies • Les données de maintien thérapeutique issues des essais randomisés sont de valeur limitée ü ü • • • Temps court d’exposition Patients sélectionnés Pas de comparaison entre les traitements Données communiquées de façon statistique indulgente (LOCF…) surestimant l’efficacité de la molécule Maintien thérapeutique ou efficacité au long cours ou ‟drug survival” ou taux de rétention “Drug survival” = durée de prescription d’une biothérapie avant arrêt ou relais ü ü Suite à une inefficacité primaire Suite à un échappement secondaire (immunisation anti-médicament…) Suite à un effet indésirable Suite à une raison personnelle du patient Données présentées en termes de survie en courbe de Kaplan-Meier à la manière des courbes de survie • Menter A et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé

Psoriasis 17 Méthode Maintien d’efficacité des biothérapies • Cohorte PSOLAR • Cohorte internationale (États-Unis : 80 % des inclusions ; Europe : 20 %) • Données observationnelles de ‟vraie vie” • Inclusion de juin 2007 à août 2013 ü ü Ustékinumab : 46 % des inclusions (5 533 patients) Adalimumab : 33 % des inclusions (4 008 patients) Étanercept : 13 % des inclusions (1 576 patients) Infliximab : 8 % des inclusions (909 patients) • Menter A et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé

Psoriasis 18 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies Thérapie de 2 e ligne Thérapie de 3 e ligne 1 0. 8 0. 6 Maintien thérapeutique 1 Maintien théraputique Maintien thérapeutique Thérapie de 1 re ligne 0. 8 0. 6 1 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 0 0 0 500 1000 1500 2000 2500 Jours Ustékinumab 0 0 500 1000 1500 2000 2500 0 Jours Infliximab Adalimumab 500 1000 1500 2000 2500 Jours Étanercept • Menter A et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé

Psoriasis 19 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies • L’anti-IL-12/23 ustékinumab présente un meilleur maintien thérapeutique les agents anti-TNF ü Quelle que soit la ligne de traitement ü En présence ou non d’un rhumatisme psoriasique ü Données concordantes avec les registres observationnels de maintien thérapeutique en Grande-Bretagne et au Danemark • Les principales raisons d’arrêt ou de relais sont ü Le manque ou la perte d’efficacité (38 -56 % en première ligne) ü Les effets indésirables (3 -31 % en première ligne) • Egeberg A, Ottosen MB, Gniadecki R et al. Safety, efficacy, and drug survival of biologics and biosimilars for moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol 2017 Nov 1 [Epub ahead of print]. • Gniadecki R et al. Comparison of long-term drug survival and safety of biologic agents in patients with psoriasis vulgaris. Br J Dermatol 2015; 172(1): 244 -52. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé

Psoriasis En résumé, pour la pratique • Données de maintien d’efficacité au long cours en vie réelle ü Supériorité de l’ustékinumab versus anti-TNF § Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereal 2016; 30(7): 1148 -58. • Efficacité pérenne des biothérapies anti-IL-23 ü Révolution dans la thérapie immunologique du psoriasis ? § Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60. § Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31. • Comorbidités et psoriasis ü Gardons l’esprit critique ! § Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie 20