Psicofrmacos Colectivo de autores de la Disciplina Farmacologa

Psicofármacos Colectivo de autores de la Disciplina Farmacología FCM “Calixto García”

Psicofármacos b Son medicamentos que modulan la conducta, el estado de ánimo. Útiles para el tto del estrés, el insomnio, la ansiedad, confusión mental y otros transtornos para lograr cierto grado de ajuste psicológico y social. b Hipótesis biológica de las enfermedades mentales: aminas biógenas.

Clasificación b Antipsicóticos o neurolépticos: se utilizan para tratar enfermedades psiquiátricas graves (psicosis y manía). b Ansiolíticos e hipnóticos: hipnóticos se utilizan para tratar los trastornos del sueño y ansiedad. b Antidepresivos y antimaníacos: se utilizan para trastornos del estado de ánimo.

Ansiolíticos y sedantes J Benzodiacepínicos y no benzodiacepínicos. BZD: clorodiacepóxido fue el primero del grupo. - Potentes: clonazepám, alprazolam. - Mediana potencia: diazepám, clorodiacepóxido, lorazepám, midazolám. - Baja potencia: oxazepám. J

Clasificación según T 1/2 Larga (+ de 24 h) Breveintermedia (de 6 -24 h) Muy breve (2 -5 h) Clorodiazepóxido Estazolam, oxazepam Triazolam Diazepam Lorazepam Midazolam Nitrazepam Flunitrazepám Medazepam Flurazepám Temazepam Alprazolam Bromazepám Zolpidem Zoplicona

Acciones farmacológicas J J Inducen sedación, en pacientes, con ansiedad y tensión. Inducen sueño: nitrazepám, flunitrazepán, midazolám, estazolám, diazepám, clorodiazepóxido. Aumentna el tiempo total del mismo pero modifican su estructura normal (fase REM y NREM). Anticonvulsivantes: clorazepám y diazepám (aumentan el umbral convulsivo). Relajantes musculares, disminuye los reflejos polisinápticos medulares.

Ansiolíticos y sedantes J No benzodiacepínicos: - Agonista de 5 HT 1 A: buspirona. - Zolpidem, zaleplon y zoplicona.

NUEVOS HIPNÓTICOS: No BZD b b b Hipnótico ideal: inducen sueño similar al fisiológico, no ocasionan sedación mantenida. No BZD: Son mejores para el tratamiento del insomnio, inducen sueño similar al fisiológico, menos dependencia, menos tolerancia y menos rebote, no insomnio en la segunda mitad de la noche, no somnolencia diurna. T½ corto, se utilizan en esquema muy cortos de tratamiento. Menos potencial de abuso y menos cambios en la estructura del sueño.

Mecanismo de acción Potencian el efecto inhibitorio del GABA, es decir facilitan la transmisión gabaérgica. Se unen al receptor GABA A y producen un aumento en la apertura del canal cloruro. De esta forma inducen sedación. J Los compuestos No BZD difieren en su estructura química pero tienen el mismo MA. J

Farmacocinética Absorción: oral, con alimentos la biodisponb. aumenta, por vía IM es errática y dolorosa. J Distribución: circulación fetal, unión a pp de 85 -95%. Muy liposolubles. J Metabolismo: Hepático y sufren circulación enterohepática. J Excreción: renal y por la leche materna. J

Efectos indeseables Amplio margen de seguridad. J Sedación excesiva, mareos, hipotensión, somnolencia diurna y ataxia, incoordinación, caídas en ancianos y deterioro cognitivo. J Efecto paradójico: deterioro psicomotor y ECA (diazepám en ancianos); aumento de la hostilidad, irritabilidad; psicosis e impulsos suicidas; aumento de la ansiedad. J

Otros efectos indeseables J J J Dependencia (4 meses), tolerancia y síndrome de abstinencia y rebote. Requieren retirada gradual. Teratógenos: paladar hendido. Cansancio, aumento del tiempo de reacción, deterioro de funciones mentales, afectación de la memoria. Náuseas, vómitos, diarreas, sequedad bucal. Por vía EV rápida depresión cardiovascular Deterioro de función sexual, erupciones, incontinencia, debilidad, íctero.

Interacciones J Efectos aditivos sobre otros depresores del SNC (etanol, antihistamínicos). J No asociar benzodiacepinas a clorpromacina, IMAO, antidepresivos tricíclicos.

Indicaciones o usos J Ansiedad (T 1/2 largo). J Premedicación anestésica. J Espasmos dolorosos musculares. J Estatus epiléptico (diazepám). J Insomnio (T 1/2 corto).

Usos de las benzodiacepinas aprobadas por la FDA Ansiedad: clorazepám, clorodiazepóxido, diazepám, lorazepám y oxazepám. J Ansiedad + depresión: alprazolám, clorazepám, clorodiaz, diazepám, lorazepám, oxazepám. J Insomnio: triazolám. J Espasmolítico: diazepám. J Medic. preoperatoria: clorodiazepóxido, diazepám. J

Barbitúricos b b b b Actualmente en desuso. Ellos son: fenobarbital (anticonvulsivo), secobarbital, pentobarbital, tiopental (anestésico EV). Ùtiles como hipnóticos y sedativos. Índice terapêutico má bajo que las BZD. La tolerancia es más frecuente, depresión respiratoria, cardiovascular y SNC. Mayor peligro de abuso. Mayor número de interacciones por aumento del citocromo P-450 (inductor enzimático). Vida media de 24 a 140 horas (fenobarbital).

Acciones farmacológicas b Sedación a dosis bajas: 15 mg 3 v/día. b Inducen sueño a dosis de: 100200 mg/día. b Dosis mayores anestesia e depresión bulbar y muerte. b Efecto anticonvulsivante.

Mecanismo de acción b Deprime el sistema activador reticular ascendente. b Potencializan la actividad gabaérgica. b Bloquea los efectos excitatorios de la acetilcolina, noradrenalina. b Acción estabilizante de membrana. b Inhiben excitabilidad neuronal.

Efectos indeseables b Somnolencia, enlentecimiento, ataxia y coma. b Sedación (aparece tolerancia). b ECA en ancianos y excitación paradójica. b Reacciones de hipersensibilidad. b Hipoprotrombinemia en el RN. b Farmacodependencia.

Interacciones b Aumenta el metabolismo de muchas drogas: convulsín, warfarina, doxiciclina, antidepressivos, griseofulvina, etc. b Su metabolismo disminuye por IMAO, disulfirám, valproato. b El ácido fólico disminuye su actividad anticonvulsiva.

Precauciones b Hipersensibilidad, sobre todo en los asmáticos. b Antecedentes de Porfirias.

Presentaciones y usos b Producen sedación, hipnosis, (fenobarbital), anestesia (tiopental EV) y son antiepilépticos. b Tab 15 e 100 mg, elixir 5 ml/15 mg.

Meprobamato b Posee efectos a bajas dosis como relajante muscular. b Causa amplia depresión del SNC, ansiolítico relacionado con la depresión de las interneuronas del tálamo, hipotálamo, sistema límbico y formación reticular.

TRATAMIENTO DEPRESIÓN

Fármacos antidepresivos Clasificación 1. IMAO: Fenelzina, , isocarboxacida. IMAO-A (moclobemida). IMAO-B (deprenil). 2. Bloqueadores de la recaptación de NA y serotonina con alta incidencia de RAM: ADT (imipramina, amitriptilina, nortriptilina, desipramina, clormipramina). 3. Inhibidores selectivo de la recaptación de sorotonina: fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina, sertralina, citaloprám. 4. Inhibidores selectivos de la recaptación de NA y serotonina con escasas RAM: venlafaxina, duloxetina. 5. Atípicos: trazodona, mianserina, mirtazapina, maprotilina, bupropión

Acciones farmacológicas Antidepresivos tricíclicos (ADT) En sujetos sanos: sedación, depresión ligera, inquietud, mareos, hipotensión. J Sus efectos se hacen evidentes a partir de 2 a 3 semanas de tto. J La imipramina puede tener efecto euforizante y producir insomnio, la amitriptilina produce somnolencia y la trazodona es muy sedante. J En pacientes deprimidos aumenta el ánimo. J

Mecanismo de acción J Bloqueo de la captación intraneuronal de catecolaminas y serotonina. POTENCIAN acciones de aminas biógenas. J Acción anticolinérgica: ? Existen anticolinérgicos potentes que no son antidepresivos. J Tienen acción alfa 1 bloqueante, antihistamínica H 1.

Farmacocinética Absorción: oral, pobre biodisponibilidad ya que sufren EPP. J Distribución: son liposolubles, unión a pp = 96%, pasa BHE, placenta y leche materna. J Metabolismo: hepático. J Excreción: renal y por las heces, vida media de 10 a 20 horas para la imipramina y de 15 a 57 horas para la amitriptilina. J

Efectos indeseables J J J Efectos anticolinérgicos (boca seca, constipación, retención urinaria, trastornos en la acomodación, midriasis, arritmias, hipotensión). Cardiotoxicidad: Arritmias (bloqueo AV), ICC, IMA. Disfunción sexual en ambos sexos. Dependencia y efecto rebote. Debilidad y fatiga, cefalea y temblores musculares. Los ancianos tienen más tendencia a sufrir mareos, hipotensión, constipación, sequedad bucal y extrapiramidalismo.

Interacciones Potencian su efecto: convulsín, ASA, fenotiacinas, fenilbutazona. J Disminuyen su efecto: barbitúricos y otros sedantes. J Potencian los efectos de: alcohol, anticolinérgicos, noradrenalina. J Bloquean la acción de: guanetidina J No asociar con IMAO (toxicidad central). J

Precauciones y dosis J Pacientes con hepatopatías, arritmias, ICC, glaucoma, HPB, miocardiopatías, embarazo. J Tab y ámp de 25 mg. Dosis de 75 a 200 mg/día.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) b b b Ellos son: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citaloprám. Efectos depresores cardiacos mínimos, bajo riesgo de hipotensión, menos efectos anticolinérgicos. T ½ entre 15 y 24 horas. Absorción oral, pasan leche materna, metabolismo hepático. RAM: TGI, intranquilidad, nerviosismo, insomnio, cefalea, disfunción sexual. No administrar a niños (suicidios y conductas agresivas). No en el embarazo. Ajuste de dosis en IRC y hepatopatías.

Antipsicóticos (neurolépticos) b Fármacos utilizados en el tto de la esquizofrenia, PMD, psicosis orgánicas e idiopáticas. b Modifican síntomas como delirios, alucinaciones, incapacidad para comprender la realidad, trastornos conductuales, del juicio y del pensamiento.

Mecanismo de acción J Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D 2 (típicos y atípicos). J Los atípicos tienen una mayor acción antagonizando los receptores serotoninérgicos (5 HT 2 A). Bloquean más los receptores D 2 mesolímbicos que los receptores D 2 de los ganglios basales.

Clorpromacina Acciones farmacológicas Al inicio sedación, después tolerancia. J Disminuye la iniciativa y el interés por el ambiente, disminuye emociones y afecto. J Normaliza los trastornos del sueño. J Mejora los síntomas psicóticos (pacientes menos agitados), autistas (más reactivos y comunicativos), disminuye la conducta agresiva e impulsiva, desaparecen los síntomas psicóticos. (sistema mesolímbico y mesocortical). J

Acciones farmacológicas J J J A nivel de corteza: pueden inducir crisis epilépticas, sueño y alteración en el EEG (reduce el umbral convulsivo). A nivel hipotalámico: hiperprolactinemia. Disminución STH, gonadotropinas, andrógenos, estrógenos y progestágenos. Efecto poiquilotérmico. Síndrome extrapiramidal (bloqueo D 2 a nivel de ganglios basales).

Acciones farmacológicas J J J A nivel del tallo cerebral y del centro vasomotor: depresión Acción antiemética (excepto la tioridacina) SNA: anticolinérgicos, bloqueo alfa (hipotensión e inhiben la eyaculación), bloquean serotonina e histamina y bloquean la captación I de catecolaminas. Efecto depresor cardiovascular. Débil efecto diurético (disminuye la secreción de hormona antidiurética).

Farmacocinética de la clorpromacina J J Absorción: oral, IM, EV. [ ] máx en 2 a 4 h. Por vía IM se obtienen [ ] mayores ya que tiene efecto de 1 er. paso y circulación enterohepática. Distribución: son lipofílicas, difunden bien BHE, circulación fetal. Metabolismo: hepático. Excreción: renal, siendo poco importante dado su gran metabolismo, t½ de 15 a 35 horas.

Efectos indeseables Hipotensión ortost, palpitación y arritmias. J Crisis epilépticas en pacientes susceptibles. J Sedación y letargia. J Efectos extapiramidales y anticolinérgicos. J Íctero obstructivo. J Leucocitosis, leucopenia, eosinofilia. J Deterioro de la eyaculación, disminución de la líbido, ginecomastia, galactorrea, amenorrea. J Dependencia. J

Ventajas de los antipsicóticos atípicos b Antagonizan varios neurotransmisores. b Menor afinidad por los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado que los mesolímbicos. b No incrementan los niveles de prolactina. b Eficacia para síntomas negativos y positivos. b Menor incidencia de efectos extrapiramidales.

Interacciones J Efectos aditivos sobre otros depresores del SNC (etanol). J No asociar a benzodiacepinas a IMAO y antidepresivos tricíclicos.

Indicaciones o usos J Psicosis aguda (agitación, alucinaciones, estados paranoides) neurosis de ansiedad. J Intoxicación por anfetaminas. J Tratamiento de náuseas y vómitos. J Enfermedad de Huntington.

Precauciones J J J Hipotensión: trifluoperacina, tioridacina. Extrapiramidalismo: haloperidol. Insuficiencia hepática: haloperidol. Sedación marcada: trifluoperacina, haloperidol. Trastorno de la eyaculación: no usar tioridacina. No en embarazadas, no en SUOB, no en glaucoma.

Presentación y dosis J Clorpromacina: gt, tab, amp, supositorios (25 mg 3 v/d). J Tioridacina: tab 10, 25, 50, 100 (75500 mg/día). J Trifluoperacina: tab 1 y 5 mg. Ámp 1 mg (3 -30 mg/d). J Haloperidol: tab 1, 5 y 5 mg. Ámp 5 mg (hasta 20 mg en ancianos).

Otros Psicotropos b b Psicoestimulantes (metilfenidato). Actúa liberando monoaminas. Produce excitación, euforia, aumenta actividad psicomotora y reducen sensación de fatiga. RAM: insomnio, nerviosismo, intranquilidad, cefalea, HTA, taquicardia, disfunción sexual. Fármacos contra la mania (carbonato de lítio). Controla la fase maniaca de la enfermedad bipolar. Su MA es mimetizar el sodio provocando despolarización de la célula. Estrecho margem de seguridad. RAM: TGI, retención de sodio, temblores, ataxia, hipotiroidismo. Requiere monitorización de sus niveles séricos. Tabletas de 300 mg. Sustitutos del litio son carbamacepina y valproato.