PSICOFARMACOLOGA Dr Jos A Ivelic Z MdicoPsiquiatra P

PSICOFARMACOLOGÍA Dr. José A. Ivelic Z. Médico-Psiquiatra P. Universidad Católica

ANTIDEPRESIVOS

Mecanismo de acción de los Antidepresivos • Hipótesis Monoaminas (1965): Reserpina (anti. HTA) depleta 5 HT, NA y Dopa e induce depresión en algunos pctes. • Hipótesis Down-Regulation receptores MA (1975): uso AD aumenta MA lo que produce disminución de receptores MA. • Hipótesis Mec. Transducción (1994): r. MA - prot. G – ciclasas y fosfolipasas – AMP, inositol, Ca y DAG – kinasas – CREB (fact. Transcripción). • Hipótesis Neurotrófica: AD aumentan BDNF: revierte atrofia y daño neuronal producido por Depresión.

IMAO (1957: Iproniazida) • Efecto primario: aumento de monoaminas por inhibición del metabolismo. • 2 enzimas: IMAO A: inhibe degradación 5 HT y NA. IMAO B: inhibe degradación de Dopa. • Tipos: IMAO A reversibles: Moclobemida: 150 -600 IMAO B reversibles: Seleginina: 300 mg/d: no selectivo sobre IMAO B. IMAO A y B irreversibles: Tranilcipromina: 10 -30 mg/d. Fenelzina: 90 mg/d. Nota: degradación de la IMAO: 2 -3 semanas.

IMAO Complicaciones: • Crisis HTA: alimentos ricos en Tiramina no son metabolizados por la IMAO intestinal o hepática, provocando liberación de NA (menos frecuente con IMAOr). • Sindrome Serotoninérgico: temblor, diarrea, alteración E°mental ( tb: fiebre y diaforesis ). Por uso conjunto con otras drogas serotoninérgicas como IRSS y otros AD, Litio, TEC, Anfetaminas, Cocaína, LSD, Ergotamínicos, Triptanes.

TRICÍCLICOS (1957: Imipramina) • Efecto primario: aumento de monoaminas por unión al transportador y bloqueo de la recaptura. ( 5 HT, NA y algo Dopa ). Tb bloquean receptor: Alfa 1 ps NA, Ach-M e H 1. • Tipos: bloqueo recaptura: 5 HT y NA: Imipramina, Amitriptilina. 5 HT: Clomipramina. NA: Desipramina, Nortriptilina. • Dosis antidepresivas: sobre 75 mg/d. Nota: curva dosis-respuesta lineal. • Interacciones: Sust. que inducen C. P 450 bajan niveles TCA (Ej. CBMZ, Barbitúricos, Fenitoina). Estrógenos, Cimetidina, Fenotiazinas (CPZ y T) e IRSS aumentan niveles TCA.

TRICÍCLICOS Efectos colaterales y complicaciones: • Antimuscarínicos: boca seca, constipación, retención urinaria, visión borrosa, alt. Cognición (mayor en AMT y CMP) • Bloq Alfa 1 NA: hipotensión postural, sedación inicial y retardo eyaculación (mayor en AMT y CMP) • Bloqueo H 1: sedación y aumento de peso (mayor en AMT). • Estabilización de membrana: Disritmia y Asistolía en sobredosis. • Causa desconocida: temblor, sudoración, mioclonus, SIADH, convulsiones. • Sindrome de Descontinuación: nauseas, vómitos, sudoración, insomnio.

IRSS (1987: Fluoxetina) • • – – – Efecto primario: inhibición de la recaptura de 5 HT. Tipos: Fluoxetina: 20 -40 mg/d Paroxetina: 20 -40 mg/d Sertralina: 50 -100 mg/d Fluvoxamina: 100 -200 mg/d Citalopram: 20 -40 mg/d Escitalopram: 10 -20 mg/d Nota: curva dosis-respuesta aplanada sobre esas dosis. • Interacciones: en general inhiben citocromo p 450, por lo que aumentan niveles de otras drogas (menos interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram).

IRSS Efectos colaterales: – Bloqueo 5 HT: cefalea, diarrea. – Ag. 5 HT 1: Sind. Serotoninérgico. – Ag. 5 HT 2: nerviosismo, insomnio, anorexia, disfunción sexual, acatisia, distonía y parkinsonismo. – Ag. 5 HT 2 c: baja apetito: Fluoxetina – Ag. 5 HT 3: nauseas. Mayor en Fluvoxamina. – Antimuscarínicos: Paroxetina – Inhib. NO sintetasa: disfx. Erectil: Paroxetina. – Elev. Prolactina leve: Paroxetina y Citalopram – SIADH: Na menos 123 mmol/l: E° Confusional – Sind. Discontinuación: mareo, nauseas-sínt. Resfrío, nerviosismo, insomnio-parestesias.

Antidepresivos Nóveles • Inhibidores de la recaptura de NA: - Reboxetina: 4 -8 mg/d. Efecto activante. Problemas: insomnio y sudoración. • Inhibidores recaptura 5 HT y NA: - Venlafaxina: 75 mg/d: inhibe recapt. 5 HT. 300 mg/d: inhibe recapt. 5 HT, NA y Dopa. Mayor efectividad IRSS. Prob: HTA ( resto = IRSS ) - Duloxetina: 40 -120 mg/d. - Milnacipram: 50 -100 mg/d.

Antidepresivos Nóveles • Serotoninérgico selectivo y noradrenérgico: - Mirtazapina: 15 -45 mg/d. Bloquea r. Alfa 2 NA auto y heteroceptor (en neuronas 5 HT): aumenta NA y 5 HT. Tb: bloquea r 5 HT 2 y 3 y r. H 1. Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito y de peso. Complicaciones: agranulocitosis. Interacciones: bajas (Inhibición leve citocromo p 450).

Antidepresivos Nóveles • Antagonistas 5 HT 2 e inhibidores recaptura 5 HT: Tb. bloquean H 1 y alfa 1 y 2 NA. - Trazodona: 150 -600 mg/d. Efectos colaterales: somnolencia y ortostatismo. Complicaciones: Priapismo. • Inhibidores recaptura NA y Dopa: - Bupropion: 150 -400 mg/d. Efectos colaterales estimulación Dopa: boca seca, nauseas, baja de peso, mareos, agitación, insomnio y psicosis. Complicaciones: convulsiones.

Complicaciones del uso de Antidepresivos • Viraje farmacológico a Hipomanía - Manía y episodios Mixtos: Factores de riesgo: - Inicio depresión antes 25 años. - Depresión recurrente. - Depresión Atípica. - Depresión Psicótica. - Depresión de inicio en postparto. - Historia familiar de Bipolaridad. - Personalidad Hipertímica.

¿Qué Antidepresivo elegir? • Mecanismo de acción: 5 HT, NA o Dopa. • Otros efectos: - Ansiolisis: Paroxetina, Venlafaxina, Mirtazapina. - Sedación: Amitriptilina, Mirtazapina, Trazodona. • Efectos colaterales: - Boca seca, constipación: TCA. - Nauseas, vómitos, diarrea: IRSS. - Baja apetito: IRSS ( FXT ), Bupropion. - Aumento apetito: AMT. , Mirtazapina. - Cefalea: IRSS. - Confusión: TCA ( tb. Paroxetina )

¿Qué Antidepresivo elegir? • Efectos colaterales: - Ortostatismo: IMAO, TCA, Trazodona. - HTA: Venlafaxina. - Cardiotoxicidad: TCA. - Disfunción sexual: IRSS ( tb. TCA y V. ) - SIADH: TCA y IRSS. • Comorbilidad Médica: - Polifarmacia: Sertralina, Citalopram, Escitalopram, Mirtazapina. - Disfunción renal y Hepática: Sertralina, Citalopram, Escitalopram. - Inmunosupresión: evitar Mirtazapina.

¿Qué Antidepresivo elegir? • Comorbilidad Neurológica: - Dolor Crónico: TCA, Venlafaxina, Duloxetina, Milnacipram. - TEC: CI: Bupropion. - Epilepsia: todos disminuyen el umbral convulsivo. Menor disminución: Moclobemida, Citalopram. CI: Bupropion, Nefazodina, Maprotilina. - Parkinson: IRSS: en ocasiones inducen parkinsonismo. Reboxetina: sin efecto 5 HT. Bupropion: efecto dopaminergico.

¿Qué Antidepresivo elegir? • Comorbilidad Psiquiátrica: - T. Pánico y TOC: IRSS, Clomipramina. - Bipolaridad: menos viradores: Bupropion y Paroxetina. - Psicosis: CI: Bupropion. - Suicidalidad: evitar TCA. - Tabaquismo: Bupropion. • Antecedente de buena respuesta personal o familiar. • Costo.

ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

LITIO • El ión metal más pequeño. • Cercanamente relacionado al Sodio y Potasio (Grupo 1 Tabla Periódica) y al Calcio y Magnesio (Grupo 2). • Ampliamente presente en la naturaleza en forma de sales. • Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del nivel terapéutico). • Mecanismo de acción: - Iónico: interacción con los sistemas de transporte de Na, K, Ca y Mg. - Segundos mensajeros: inhibición de la producción de AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol. - Serotoninérgico: aumenta la liberación de 5 HT e incrementa la sensibilidad de sus receptores.

Farmacocinética del Litio • Absorción: rápida en el estómago e intestino (peak en 14 h). Más lenta en las preparaciones de liberación sostenida. • Excreción: renal (filtración glomerular y alguna reabsorción en túbulo proximal, como el Na pero menos eficientemente). • V 1/2: 7 -20 h, Stade State 2 -9 d (5 V 1/2). • Dosis: - OJO: dosis terapéutica cercana a la tóxica. - Las dosis repartidas en el día son mejor toleradas. - Dosis inicial: 300 mg/d (a 1200 mg/d) y control de niveles a los 3 -7 d. - Dosis terapéutica en episodio agudo: 300 -2400 mg/d. Niveles plasmáticos de 0. 8 -1. 2 mmol/l. • Dosis profiláctica de episodios afectivos con Niveles de 0. 5 -0. 8 mmol/l. Controlar niveles cada 3 -6 meses en paciente sano físicamente y estable emocionalmente.

Efectos del Litio • Tratamiento de la Manía e Hipomanía. • Prevención de la recurrencia de episodios Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar. • Augmentación del efecto antidepresivo de los antidepresivos. • Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto antiimpulsivo). • Efecto antisuicidal ¿? . • Contraindicaciones: No absolutas. Uso con precaución en falla renal, insuficiencia cardiaca, desórdenes hidroelectrolíticos y pacientes propensos a la deshidratación o con dificultades para cumplir con la administración del fármaco.

Efectos colaterales del Litio • Gastrointestinales: en 1/3; disconfort abdominal , diarrea y vómitos por la acción directa en el intestino (disminuyen al usar preparaciones de liberación sostenida o repartir dosis). • Tiroideos: elevación de la TSH en 1/4 de los pacientes e hipotiroidismo clínico en un 5 -10% (puede ser tratado con tiroxina). • Renales: polidipsia en 1/3 de los pacientes. Puede haber daño renal por intoxicación y rara vez Nefritis crónica Intersticial con insuficiencia renal como reacción idiosincrática luego de años de uso (con niveles terapéuticos). • SNC: temblor fino de manos en 1/4 de los pacientes (similar al producido por la ansiedad), que puede ser tratado con Propanolol (inicialmente 10 mg c/12 h). • Piel: exaserva el Acné y la Psoriasis. • Metabólicos: tendencia al aumento de peso ¿ingesta líquidos dulces? , ¿retención de líquido? , ¿alteración del metabolismo? .

Intoxicación por Litio • Tres grupos de síntomas: gastrointestinales, motores y cognitivos. - Intoxicación leve: nauseas, diarrea, temblor fino severo y disminución de la concentración. - Intoxicación moderada: vómitos, ataxia cerebelar, desorientación y somnolencia. - Intoxicación severa: vómitos, incontinencia, movimientos Coreiformes/Parkinsonianos, mioclonus, espasticidad, convulsiones y coma. Puede producir daño renal persistente y daño neurológico con síntomas cerebelosos. • Tratamiento intoxicación: suspensión del fármaco, reposición de volumen y electrolitos. Hemodiálisis con Litemia > 2 mmol/l. • Prevención intoxicación: evitar deshidratación o bajar dosis (vómitos, diarrea, fiebre, sudoración excesiva) y evitar drogas que disminuyen su excreción (AINEs, ATB: Eritromicina, TTC, Metronidazol e ECA).

ANTICONVULSIVANTES • Usándolos en pacientes epilépticos se encontró que tenían efecto antimaniaco (CBMZ). • En 1966 se describió por primera vez su uso en pacientes bipolares (Valproato). • Ballenger y Post desarrollaron la teoría de que las enfermedades afectivas involucran un proceso de “kindling” (sensibilización) en áreas límbicas, como lo que ocurría con las crisis inducidas por lidocaína y los cambios conductuales inducidos por cocaína en animales. • Tienen eficacia estabilizadora del ánimo en pacientes sin alteraciones electroencefalográficas, ni anormalidades estructurales del cerebro. • Son metabolizados principalmente en el hígado por las enzimas del citocromo p 450 (interacciones con otros fármacos) y se unen importantemente a proteínas plasmáticas (niveles plasmáticos son estimaciones de la droga libre).

Ácido Valproico • Mecanismos de acción: aumento de la función GABA (neurotransmisor inhibidor). También puede disminuir los niveles de ACTH y Cortisol. • Es un inhibidor de las enzimas del citocromo p 450 (aumenta los niveles de otras drogas metabolizadas por ellas). • Uso en manía y profilaxis del Trastorno Bipolar, especialmente en estados mixtos, cicladores rápidos y no respondedores a Litio. • Dosis: inicio 250 mgs c/12 hrs, aumentando 250 mgs c/2 -3 d según respuesta clínica. Dosis promedio 750 -2000 mgs/d. Para un control rápido de los síntomas se puede iniciar con 20 mgs/Kg. Niveles plasmáticos 50 -100 mg/l. • Efectos colaterales: bien tolerada. Vómitos, temblor, ataxia, aumento de peso, rash, alopecia. Daño hepatico agudo (principalmente en niños). Estado confusional con asterixis, por hiperamonemia (no relacionado a daño hepático). Teratogénico (contraindicado embarazo).

Carbamazepina • Mecanismo de acción: efecto antikindling, reduce la activación de los canales de calcio y puede bloquear la transmisión acción del Glutamato en los receptores NMDA (neurotransmisor exitatorio). • Es un inductor de las enzimas del citocromo p 450 (disminuye los niveles de otras drogas metabolizadas por ellas). De hecho induce su propio metabolismo. • Uso en manía y profilaxis del Trastorno Bipolar, especialmente en estados mixtos, cicladores rápidos y no respondedores a Litio. • Dosis: inicio 100 mgs c/12 hrs, aumentando 200 mgs c/2 -3 d según respuesta clínica. Dosis promedio 400 -1200 mgs/d. El inicio con altas dosis es mal tolerado. Niveles plasmáticos 5 -10 mg/l. • Efectos colaterales: nauseas, mareos, ataxia, diplopia. Puede producir rash en un 15% y en ocasiones un síndrome de Stevens-Johnson. Leucopenia en un 1 -2% y rara vez agranulocitosis y anemia aplástica. Hiponatremia. Teratogénico (contraindicado embarazo).

Lamotrigina • Mecanismo de acción: reduce la liberación de Glutamato, bloquea los canales rápidos de Sodio, reduce las corrientes de Calcio. • No tiene efecto significativo en las enzimas del citocromo p 450 y se une a proteínas sólo en un 50%. Su nivel aumenta con Ácido Valproico y disminuye con Carbamazepina. • Uso en depresión unipolar y bipolar. Puede inducir manías (menos que los antidepresivos). Probable utilidad en profilaxis del Trastorno Bipolar. • Dosis: inicio 25 mgs/d. Aumentar 25 mgs c/semana. Dosis promedio 150 -400 mgs/d. • Efectos colaterales: bien tolerada, sin ganancia de peso, alteraciones cognitivas, ni teratogenicidad conocida. Puede producir cefalea, nauseas, mareos, ataxia y diplopia. En un 10% se produce rash, que puede llevar a un síndrome de Stevens-Johnson.

ANTIPSICÓTICOS

Antipsicóticos • El primer antipsicótico descubierto fue la Clorpromazina en 1950. • Inicialmente se pensó que todo su efecto antipsicótico se debía al bloqueo de los receptores de Dopamina, principalmente D 2, ubicados en los ganglios basales. Tenían como problema el producir importantes efectos extrapiramidales. • Posteriormente se descubrieron otras moléculas que bloqueaban otros receptores de Dopamina ubicados principalmente en áreas límbicas, ej: D 3 y D 4. Además producían bloqueo de receptores serotoninérgicos 5 HT 2. A éstas moléculas se les denominó Antipsicóticos Atípicos y producen menos efectos extrapiramidales y acción sobre más síntomas de la Esquizofrenia (síntomas positivos).

Antipsicóticos Típicos • Efectos: - Bloqueo D 2: antipsicótico, antimaniaco y antiimpulsivo. Tb. Parkinsonismo, distonía, acatisia, diskinesia tardía, hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea), SNM y aumento de peso. - Bloqueo Muscarínico: boca seca, constipación, retención urinaria, visión borrosa, alteraciones cognitivas. - Bloqueo Alfa 1 NA: hipotensión postural, sedación inicial y retardo eyaculación. - Bloqueo H 1: sedación y aumento de peso. • Discontinuación brusca: puede producir nauseas, agitación, insomnio y exacervación de la psicosis (mayor en los más anticolinérgicos). Tb. puede producir SNM.

Antipsicóticos Típicos • Reacciones adversas: - Daño hepático e ictericia colestásica: 1% pacientes con fenotiazinas y menos frecuente aún con haloperidol. Ocurre dentro de las primeras 2 semanas. - Agranulocitosis: muy rara vez, súbita. - Toxicidad cardiaca y muerte súbita: pueden alargar el intervalo QT por bloqueo de los canales cardiacos de Potasio generando taquicardia ventricular (Torsade de Pointes). Mayor riesgo en ancianos y con tioridazina. • Se pueden dividir en : - De baja potencia antipsicótica: Fenotiazinas Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen más sedación e hipotensión, pero menos parkinsonismo. - De alta potencia antipsicótica: Butirofenonas Ej: Haloperidol: produce menos sedación e hipotensión, pero más parkinsonismo.

Clorpromazina • Uso en: esquizofrenia (y otras psicosis), manía, control del paciente violento, impulsividad (Ej. Personalidad limítrofe), agitación, insomnio, tensión, ansiedad. • El efecto antipsicótico se inicia en 3 -6 días y es mayor a partir de las 2 semanas. • Dosis cuadro agudo (psicosis, manía o agitación): 100 mgs c/4 -6 hrs VO o 50 -100 mgs IM (NO IV). • Dosis psicosis crónica: 300 -800 mgs/d. • Dosis insomnio: 25 -100 mgs VO. • Dosis ansiolítica: 25 -50 mgs c/8 hrs. • Contraindicaciones: estado semicomatoso por alcohol y enfermedad hepática.

Haloperidol • Uso en: esquizofrenia (y otras psicosis), manía, agitación (de elección en el anciano), estados confusionales agudos (Delirium). • Dosis cuadro agudo (psicosis, manía o agitación): 2, 5 -5 mgs IM o IV c/h hasta 60 mgs/d. • Dosis psicosis crónica: 5 -15 mgs/d. • Agitación en el anciano: iniciar con 0. 5 mgs c/12 hrs.

De Depósito • Antipsicóticos esterificados con un ácido graso que aumentan su liposolubilidad, produciendo una liberación lenta de la droga al ser inyectados IM (profundo en el gluteo). • Mejoran la adhesión al tratamiento y se evita el efecto del metabolismo intestinal y hepático. • Flufenazina Decanoato (Modecate): - V 1/2 3 semanas, efecto por 2 -5 semanas. - Dosis: 6, 25 -100 mgs c/2 -6 semanas. - Pueden tener un peak plasmático los primeros 2 días, produciendo distonías o acatisia. • Haldol Decanoato.

Antipsicóticos Atípicos • Efectos: - Bloqueo D 2 aunque en menor proporción que los Antipsicóticos Típicos: antipsicótico, antimaniaco y antiimpulsivo. Tb. Parkinsonismo, distonía, acatisia, diskinesia tardía, hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea), SNM y aumento de peso. - Bloqueo D 3 o D 4: efecto antipsicótico y ¿efecto en síntomas positivos de EQZ? . - Bloqueo 5 HT 2: reduce parkinsonismo y distonía, mejora el ánimo y el sueño, ¿efecto en síntomas positivos de EQZ? .

Sulpiride • Bloqueo r. D 2 y probablemente r. D 3 en ganglios basales y sistema límbico. • Menos extrapiramidalismo que AP. Típicos. • Tabletas 50 y 150 mgs. Uso c/12 hrs. • Dosis bajas (50 -100 mg): antidepresivo y activante (no a dosis altas). • Dosis altas: (400 mg): síntomas negativos. (800 -2400 mg): síntomas positivos. • Efectos adversos: impaciencia, cansancio, aumento de peso. En mujeres: Amenorrea y galactorrea. • Potenciaría efecto de Clozapina en EQZr.

Risperidona • Bloqueo r. D 2 (tb. r. D 3 y r. D 4), r 5 HT 2, r. H 1, r. NA. • Efecto en síntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos. • Tabletas de 1 y 3 mgs. Gotas. De depósito. • Dosis EQZ: 4 -8 mgs. • Produce menos extrapiramidalismo que los AP. Típicos a dosis menores a 6 mgs. • Efectos colaterales: hipotensión postural, sedación, aumento de peso, disminución líbido, retraso eyaculación, anorgasmia, hiperprolactinemia. • Puede inducir síntomas obsesivos.

Olanzapina • Bloquea r. D 1 -4, r 5 HT 2, r. H 1, r. NA, r. M. • Efecto en síntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos. • Tabletas de 5 y 10 mgs. • Dosis EQZ: 10 -20 mgs. • Efectos extrapiramidales raros (sobre 20 mgs). • Efectos colaterales: somnolencia, aumento de peso, ocasionalmente boca seca. Constipación y mareos (en dosis sobre 20 mgs). • Puede elevar en forma leve la prolactina. • Puede producir intolerancia a la glucosa, diabetes, hiperlipidemia (incluso en ausencia de obesidad).

Clozapina • Bloquea r. D 1 -5, r 5 Ht 2, r. H 1, r. NA, r. M. • Efecto en síntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos. • También: mas eficaz que todos los AP en: - EQZ resistente. - Violencia. - Suicidalidad. - Adicciones. • Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente útil en diskinesia tardía. • Muy leve elevación de prolactina.

Clozapina • Efectos colaterales: - Agranulocitosis (Rcto. Neutrófilos >500): 0, 6%, eventualmente fatal. Generalmente 1 -20 sem. Requiere Rcto. Neutrófilos semanal hasta la semana 20. - Convulsiones: dosis y velocidad dependiente. (<300 mgs: 1%, 300 -600: 2, 7%, >600 mgs: 4, 7%). Tratamiento: CI: CBMZ. Ideal Ác. Valproico. - Miocarditis: 1/500 -10000. Generalmente primeros meses. Aparente mecanismo inmune. - Reportes de pancreatitis, TVP, TEP, Hepatitis. - Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia. - Puede causar o empeorar síntomas obsesivos.

Clozapina • Dosis EQZ: generalmente 200 -450 mgs. Eficacia superior a otros AP generalmente sobre 400 mgs. Dosis máxima 900 mgs. • Dosis inicio 25 -50 mgs. Aumentar 25 -50 mgs/d o más lento. • En lo posible retirar lentamente: puede producir recaída psicótica florida, de muy difícil manejo.

BENZODIAZEPINAS E HIPNÓTICOS

Benzodiazepinas • Efectos: hipnóticos, ansiolíticos y anticonvulsivos. • Mecanismo de acción: aumento de la transmisión gabaérgica por interacción con el receptor GABA-A. Las que interactúan con la subunidad Alfa 1 producen más sedación y las que lo hacen con la subunidad Alfa 2, 3 o 5 tienen más acción ansiolítica. • Efectos colaterales: disminuyen las habilidades cognitivas, amnesia, disminuyen las reacciones psicomotoras y la coordinación. En raras ocasiones pueden, en algunas personas con trastornos de personalidad (límite) y en ancianos, producir desinhibición y agitación “reacción paradojal”. Producen depresión respiratoria que en general no es severa ni en sobredosis, salvo combinación con opiaceos u otras drogas sedantes.

Benzodiazepinas • Son metabolizadas en el hígado y aunque tienen pocas interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo CYP 3 A 4 aumenta su efecto. • El alcohol interactúa centralmente con las benzodiazepinas, potenciándose ambos y aumentando la descoordinación, la desinhibición y la agresividad. • Tolerancia: se desarrolla en días a semanas. • Dependencia: con sindrome de privación consistente en desorientación y delirium, rara vez psicosis paranoide y convulsiones. Al descontinuar dosis más bajas se produce insomnio, ansiedad, temblor y sudoración (síntomas similares a los porque se prescribió el uso).

Benzodiazepinas • Uso en ansiedad: - Prevención: uso dosis única 1 hora previa a la situación ansiogénica. - Aguda: posterior a episodio traumático. Evitar dosis elevadas en situaciones que requieren una adaptación del paciente. Ej. Duelo. - Crónica: evaluar la presencia de enfermedades afectivas que dan cómo uno de sus síntomas la ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar uso por más de 4 semanas. • Uso en insomnio: - Descartar trastornos del sueño. - Usar siempre medidas no farmacológicas. - Evitar uso por más de 2 semanas.

Benzodiazepinas • BDZP V½ corta (<8 hrs): uso principal en insomnio. - Midazolam (tab. 7, 5 -15 mgs y amp. 15 mgs): dosis 7. 5 -15 mgs/noche. • BDZP V½ intermedia (8 -72 hrs): uso principal en ansiedad. - Lorazepam (tab. VO 2 mgs, SL 1 y 2 mgs y amp. 4 mgs): dosis 1 -6 mgs/d en 3 tomas. - Alprazolam (tab. 0. 5 mgs y Retard 1 mg): dosis 0. 5 -3 mgs/d en 3 tomas (formulación R: 1 toma). - Clonazepam (tab. 0. 5 -1 -2 mgs): dosis 0. 5 -8 mgs/d en 2 tomas. • BDZP V½ larga (>24 hrs-2 sem): uso principal en discontinuación. - Diazepam (tab. 5 -10 mg y amp. 10 mgs): dosis 5 -40 mgs en 1 -2 tomas.

Hipnóticos • Diferentes estructuralmente a las BDZP. Sin embargo tb. interactúan con el receptor GABA-A, aunque sólo en la subunidad Alfa 1 y con una V½ <2 hrs. Efecto en ½-1 hra. Afectan en menor forma la arquitectura del sueño y no tienen efecto al despertar. • Se deben prescribir con las mismas precauciones de las BDZP (riesgo dependencia con uso por más de 4 sem. ). • Zopiclona: (tab. 7. 5 mgs) - Dosis: 7. 5 -15 mgs/noche. - Efectos adversos: sabor amargo, nauseas, vómitos, irritabilidad, depresión, amnesia. • Zolpidem: (tab. 5 -10 mgs) - Dosis: 5 -10 mgs/noche. • Zaleplón: (tab. 5 -10 mgs) - Dosis: 5 -10 mgs/noche.

FIN ¡Gracias!