PRUEBAS DIAGNOSTICAS EN REUMATOLOGA Dra Eugenia Benzaquen Mdico

PRUEBAS DIAGNOSTICAS EN REUMATOLOGÍA Dra. Eugenia Benzaquen. Médico Reumatólogo. Caracas. Octubre 2010

El Laboratorio en Reumatología. Pruebas Diagnósticas � Generalidades de Hematología y Química sanguínea. � Reactantes de Fase Aguda. � Autoanticuerpos.

Alteraciones de Hematología y Química en el Paciente Reumático. � Hematología. � Glicemia. Urea. Creatinina. � Transaminasas. � Creatin Kinasas. � Uroanálisis. Depuración de creatinina y proteínas en 24 h � Otros: Perfil tiroideo.

Reactantes de Fase Aguda Respuesta de Fase Aguda. Regulación de la Respuesta de Fase Aguda. Proteínas que aumentan: • Complemento: C 3, C 4, C 9, C 1 inh. • Sistema de Coagulación y fibrinolítico: Fibrinógeno, Plasminógeno, act, tisular del plasminogeno, proteina S. • Antiproteasas: alfa 1 anti tripsina, alfa 1 quimiotripsina, alfa 2 antiplasmina. • Proteínas transportadoras: Ceruloplasmina, haptoglobina. • OTRAS: PCR, FERRITINA, ANGIOTENSINOGENO Proteínas que disminuyen: Albúmina, transferrina, ALFA FETO PROTEÍNA, SOMATOMEDINA.

Reactantes de Fase Aguda � Velocidad de Sedimentación Globular (VSG). � Proteína C reactiva (PCR). � INTERLEUQUINA 6 (IL 6).

AUTO ANTICUERPOS Un autoanticuerpos es un anticuerpo (un tipo de proteína) fabricados por el sistema inmune que se dirige contra una o más de las proteínas del propio individuo.

AUTOANTICUERPOS. Factor Reumatoide. (FR) � Anticuerpos anticitoplasmáticos: Anti péptidos citrulinados (ANTI CCP), anti filagrina, Anti sa. � Anticuerpos antinucleares. (ANA) Antinucleosomas: Anticuerpos Anti DNA y Anti histonas. Anti proteínas no Histonas asociadas al ADN: Anti Scl 70 y anticentromero. Anticuerpos anti proteínas asociadas al ARN: Anti Sm, Anti U 1 RNP, Anti Ro, Anti La, Anticuerpos antisintetasa (anti Jo 1). Anticuerpos Antinucleolares: Anti PM-Scl. � Anticuerpos Antifosfolípidos Anticardiolipina, anticoagulante lúpico, Anti beta 2 glicoproteina. � Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA). �

EL FACTOR REUMATOIDE EL FR reconoce epítopes localizados en el fragmento Fc de la inmunoglobulina G. Suelen ser anticuerpos anti Ig. M. Técnica de determinación: Aglutinación, Nefelometría y ELISA. Positivos en: ARTRITIS REUMATOIDE. (S 20 - 36%) sd sjogren, artritis juvenil, artritis psoriatica. Otras condiciones: Hepatopatías, infecciones, neoplasias. Sanos (8%). Ancianos.

Factor Reumatoide Frecuencia de FR en enfermedades reumáticas y otras Enfermedad Frecuencia aproximada (%) Artritis Reumatoide 80 Síndrome de Sjögren 75 - 90 LES 15 - 35 EMTC 50 - 60 Esclerosis Sistémica 20 PM / DM 5 - 10 Críoglobulinemia mixta 90 Endocarditis bacteriana subaguda (EBSA) 40 Hepatitis infecciosas 25 Tuberculosis 15 Sarcoidosis 10 Artritis Idiopática Juvenil 10 *Frecuencia en adultos sanos: 5 -7%; en mayores de 60 años puede llegar a 15%. e

Factor Reumatoide

Anticitoplasmáticos: ANTI CCP. Anticuerpos antipéptidos citrulinados. dirigidos contra proteínas citrulinadas en sinovial, pulmón, Tracto GI, otros. Citrulinización: Cambio de arginina a citrulina. � Detección: � CUANDO ELISA. APARECEN? : AR: Sensibilidad 40 -80% especificidad 91 a 98%. FUMADOR, Art. psoriatica, art. juvenil, Sd Down, TBC. Raro: hepatitis C, Crioglobulinemia, EMTC y ES (solo si hay artritis presente).

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES: ANA � Se clasifican de acuerdo a la estructura reconocida: Antinucleosomas, Antiproteinas no Histonas asociadas al ADN, Anticuerpos anti proteínas asociadas al ARN, Anticuerpos Antinucleolares. � Técnicas de Detección: Inmuno fluorescencia indirecta, Radioinmunoensayo, Inmunodifusión. ELISA.

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES: 1. Homogéneo: se asocia ANA principalmente a anticuerpos anti-DNA. Patrones de inmunofluorescencia 2. Moteado: se asocia a la presencia de anticuerpos anti-ENA (Ro, La, Sm, RNP, Scl-70). 3. Centrómero (ACA): Dentro de los ANA un subtipo importante y que se puede solicitar de manera independiente son los anticuerpos anticentrómero. Reconocen hasta 5 proteínas centroméricas. Su principal característica es su presencia en Esclerodermia limitada, con una sensibilidad de aproximadamente 60% y especificidad de > 95%. Éstos rara vez coexisten con anticuerpos anti Scl-70 (Esclerodermia difusa). 4. Nucleolar: se asocia a Esclerodermia

ANA: Correlación Clínica.

ANA: correlación clínica. No Reumatológicas � Tiroiditis de Hashimoto 45% � Enfermedad de Graves 50% � Hepatitis Autoinmune 100% � Hipertensión Pulmonar Primaria 40%

ANA: antinucleosomas: ANTI DNA � ANTI DNA: dirigidos contra el DNA bicatenario (Nativo). � Técnicas: RIA Y LA IFI. ELISA. � SIGNIFICANCIA CLINICA EN EL LES: SENSIBILIDAD 30ª 70% Y ESPECIFICIDAD 95%. NEFROPATIA, ACTIVIDAD, CORRELACION C 3. OTRAS CONDICIONES: � Positivos como reacción cruzada a otros Ags. � El método ELISA tienda a dar mas resultados falsos positivos. � S Sjogren , AR, Otras patologías y sanos.

ANA: antinucleosomas: ANTI histonas. � Dirigidos contra fracciones aisladas H 1, H 2 A, H 2 B, H 3, H 4 y con el complejo DNAHistonas. � Significado Clínico: LUPUS INDUCIDO POR FARMACOS O LUPUS LIKE � 50% LES, sin significado clínico. � Otras condiciones: AR, AIJ, EITC, SANOS.

ANA: antiproteínas no histonas asociadas al ADN: ANTI SCL 70 � Reaccionan con la ADN topoisomerasa 1. � Característicos de la Esclerosis sistémica: 70% formas cutáneas difusas 10 a 15% forma limitada. � También EITC. en: LES RELACIONADO CON HTP.

ANA: antiproteínas no histonas asociadas al ADN: ANTI CENTRÓMERO. � Reconocen proteínas asociadas al quinetocoro cromosómico. � Se detectan en: esclerosis sistémica cutánea limitada o sd CREST en un 70 85%) y formas cutánea difusa 10 a 30%. � Se asocian a calcinosis, raynaud, HTP, hipomotilidad esofágica, esclerodactilia, telangiectasias, isquemia arterial.

ANA: antiproteínas asociadas al RNA: anti Sm y anti RNP � Anti Sm: Reconocen polipéptidos de RNA como el BB y D. Especifico del LES. 30 -40% de los casos. � Anti RNP: Dirigido contra una proteína del espliceosoma ligada al RNP heteronuclear. Asociados a AR, LES, EMTC.

ANA: antiproteínas asociadas al RNA: anti Ro/SS-A y anti. La/SS-B � Anti Ro: � Anti La: Sd Sjogren primario (60 -70%) LES (30 -40%), lupus neonatal, lupus cutáneo agudo. Sd Sjogren primario (50 -60%) LES (10 -15%).

ANA: antiproteínas asociadas al RNA: anti Sintetasa Antisintetasas: Dirigidos contra T RNA sintetasa: anti Jo 1 (histidil), PL 7 (treonil), PL 12 (alanil), Mi 2. Se detectan en: Miopatía inflamatoria (Polimiositis/dermatomiositis, Sd antisintetasa). Se asocian a Enfermedad intersticial pulmonar (EIP).

ANA: Antinucleolares. Anti-PM-Scl y anti P ribosomal. � Anti-PM-Scl: Sd solapamiento Polimiositis esclerodermia 50%. � anti P ribosomal. LES con manifestaciones neuropsiquiatricas y anticuerpos anti Sm.

Anticuerpos Antifosfolípidos Reconocen complejos proteínas fosfolipidos. � Anticuerpos anticardiolipinas Ig G o Ig. M. (debe existir el co factor B 2 glicoproteina). � Anticuerpos anti B 2 glicoproteina. � Anticoagulante lúpico. Otros.

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos: ANCA � Se relacionan con antígenos localizados en los gránulos citoplasmáticos de los leucocitos PMN. � Técnica de detección: Inmunofluorescencia. � Patrones: Citoplasmático (ANCA C), Perinuclear (ANCA P) y mixtos. ANCA C reconocen la enzima proteinasa 3 (PR 3). ANCA p reconocen Mieloperoxidasa (MPO).

Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos: ANCA

OTROS: ANTIGENO: HLA B 27. ASOCIADO A ESPONDILITIS ANQUILOSANTE

� “perfil reumatico”… Acido urico, ASTO, RA TEST… ………………. no! Pida especificamente lo que busca segun la clinica!

Y EL ASTO?

IMPORTANTE RECORDAR !!!!!

ENFERMEDAD Y ACS ASOCIADOS: ARTRITIS REUMATOIDE: FR – ANTICCP SD SJOGREN: ANTI RO. ANTI LA. ANTI FODRINAS ESCLEROSIS SISTEMICA: ANA Y ANTI SCL 70. CREST: ANTICENTROMERO. POLIMIOSITIS DERMATOMIOSITIS ANA. ANTI JO 1 SD ANTIFOSFOLIPIDOS: ANTICARDIOLIPINAS. ANTI BETA GLICOPROTEINA ENFERMEDAD INDIFERENCIADA TC: ANA ANTI RNP

ENFERMEDAD Y ACS ASOCIADOS: LES: ANA - ANTIDNA – ANTI SM. ASOCIADOS: ANTI RO-ANTI LA- ANTI RNP SAF SECUNDARIO A LES: ACA- ANTI B 2 GP- ANTICOAGULANTE LUPICO LUPUS LIKE: ANTI HISTONAS

Otras enfermedades y ACS VASCULITIS: ANCA C ANCA P HEPATITIS AUTOINMUNE ANA- ANTIMUSCULO LISO. ANTIMICROSOMAL. Otros: acialoglicoproteina. ANCA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA ANTIMITOCONDRIALES ENFERMEDAD DE CROHN Anticuerpos Saccharomyces cerevisiae. Anti glicanos TIROIDITIS ANTI TIROGLOBULINA

RECORDAR!!! Solicitar las pruebas específicas según SOSPECHA CLÍNICA. Los diagnósticos se basan en CRITERIOS. Una prueba positiva carece de valor si no se acompaña de CLINICA.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!