Prsentation de cas en antnatal CAS N 1

Présentation de cas en anténatal CAS N° 1: Anneau du 18 en mosaïque: Suivi sur trois générations ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• 1994: caryotype sur LA proposé pour anomalie chromosomique chez la mère CO: r(18)? • ge de la mère: 19 ans (née en 1975) Résultat du caryotype foetal: mos 46, XX, r(18)mat[20]/45, XX, -18[10] • IMG NB: existence de malformations sur le foetus ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• Caryotype de la mère refait à cette occasion: Résultat: mos 46, XX, r(18)[29]/45, XX, -18[4] 19% de cellules monosomiques pour le chromosome 18 ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• 1998: mère CO fait un bilan de stérilité secondaire • Un nouveau caryotype est réalisé chez elle et chez sa fille CD, âgée de 6 ans (née en 1992 : mère alors âgée de 17 ans) Résultat mère : mos 46, XX, r(18)[22]/45, XX, -18[4] 14% de cellules monosomiques pour le chromosome 18 => Taux à peu près stable ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• Caryotype de CD: mos 46, XX, r(18)mat[38]/45, XX, -18[2] 5% de cellules monosomiques pour le chromosome 18 ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Photos de CD prises à l’âge de 4 ans. ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• 1999: 3ème grossesse de CO (24 ans) • Caryotype sur liquide amniotique demandé: résultat: mos 46, XX, r(18)mat[15]/45, XX, -18[10] • 40% de cellules monosomiques pour le chromosome 18 • Refus de l’IMG par la mère • => naissance d’une petite fille ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

LA 1994 LA 1999 ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Historique de la patiente CO 1, 52 m 47 kg (établi lors d’un conseil génétique) • 1986: problème de dysménorrhée, petite taille, fente palatine, difficultés d’apprentissage • caryotype Résultat? r(18) • 1990 -1991: enfant mort-né à 6 mois de grossesse • 1992 : naissance d’une fille CD • 1994: 1 er LA interrompu suite aux malformations • 1995: avortement spontané (3 mois) • 1999: 2 e avortement spontané (2 mois) • 1999: 2 e LA naissance d’une deuxième fille Pas de volonté d’interruption de grossesse ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• Au total chez CO: 6 grossesses toutes avec anomalies 2 filles vivantes présentant la même anomalie que la mère, mais avec % de cellules monosomiques différents: - moindre chez la fille aînée CD - plus important chez la cadette ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• 2012: grossesse de 16 SA chez CD ( 20 ans) • Infos sur CD: 1. 60 m et 54 kg • CAP maintenance hygiène • Caryotype de CD est refait: 17 mitoses avec r(18) 2 mitoses avec 45, XX, -18 1 mitose avec un double anneau du 18 10% de cellules monosomiques pour le chromosome 18 Contre 5% à la 1ère analyse: taux bas ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Caryotype sanguin de CD ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• FISH sur métaphases: CEP 18 Abbott Tel 18 q Abbott Double anneau ATC – Bordeaux 19 septembre 2013 Anneau « simple »

• Formule de CD: mos 46, XX, r(18)mat[17]/45, XX, -18[2]/46, XX, dic r(18)[1]. ish r(18)(D 18 Z 1+, AFM 254 vd 5 -)[36]/dic r(18) (D 18 Z 1++, AFM 254 vd 5 -)[1] Toujours taux relativement faible de cellules monosomiques pour le chromosome 18 NB: ATCD FC en 2010 (âge de CD: 18 ans) ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Liquide amniotique de CD (2012): • 18 SA • FISH interphasique est faite: 90% de noyaux avec XY et 2 centromères 18 10% de noyaux avec XY et 1 seul centromère 18 Kit Fast Enumeration Probes Aquarius Cep 18 Cep X Cep Y ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Deuxième FISH réalisée pour cher un anneau sur cellules interphasiques: cep 18 + tel 18 p (Abbott) Présence du tel 18 p Résultat du comptage 90%: 2 V+2 Aq 3%: 1 V+1 Aq 3%: 2 V+1 Aq 3%: 3 V+2 Aq 1%: 1 V+2 Aq Cep 18 Abbott Tel 18 p Abbott Ces résultats ne sont pas en faveur d’un anneau du 18 ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Résultats: 12 mitoses: 46, XY, r(18) 6 mitoses: 45, XY, -18 Relance d’une FISH sur métaphase 18 p, 18 q et cep 18 ! ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

Cep 18 Abbott Tél 18 p Abbott Tél 18 q Abbott Comptage obtenu: 35 mitoses: 2 V+2 Aq+1 R 1 chromosome 18 normal + 1 anneau possédant le télomère 18 p 16 mitoses: 1 V+1 R+1 Aq monosomie du chromosome 18 ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

• On refait donc un marquage sur les métaphases de la mère (CD) 64 mitoses avec: 2 V+1 R+2 Aq 4 mitoses avec 1 V+1 R+1 Aq La formule du liquide amniotique est donc: mos 46, XY, r(18)mat[12]/45, XY, -18[6]. ish r(18)(D 18 S 552+, D 18 Z 1+, AFM 254 vd 5 -)[35/51] ATC – Bordeaux 19 septembre 2013

1 er plv 2 e plv Mère CO Sang 1994: 81% 46, XX, r(18) 19% 45, XX, -18 Sang 1999: 86% 46, XX, r(18) 14% 45, XX, -18 LA n° 1 (1994) 66% 46, XX, r(18) 34% 45, XX, -18 IMG LA n° 2 (1999) naissance 60% 46, XX, r(18) 40% 45, XX, -18 Demi sœur de CD Actuellement en CLIS CD Sang 1999: 95% 46, XX, r(18) 5% 45, XX, -18 Fœtus de CD LA 2012: 66% 46, XX, r(18) 34% 45, XX, -18 ATC – Bordeaux 19 septembre 2013 Sang 2012: 85% 46, XX, r(18) 10% 45, XX, -18 5% dic(18) 1. 52 m 47 kg Fente palatine, petite taille, difficultés d’apprentissage, dysménorrhée Troubles du comportement avec fabulations +++ 1. 60 m 54 kg Problème de développement psychomoteur RAS (pour l’instant…)

Conclusion: Transmission de l’anneau du 18 - à chaque génération - à chaque grossesse (6 chez la mère et 2 chez sa fille) Risque calculé de transmission: ½ Question: Pourquoi transmission préférentielle de l’anneau du chromosome 18 dans cette famille alors qu’en théorie 1 chance/2 de transmission ? ? ? ATC – Bordeaux 19 septembre 2013