PROTOCOLO Heparinas Diseo comparador activo doble ciego doubledummy

PROTOCOLO Heparinas

Diseño: comparador activo, doble ciego (double-dummy), aleatorizado de grupos paralelos. Análisis intermedio Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de Nueva. Parina administrada en una nueva pauta en la profilaxis de las complicaciones tromboembólicas venosas tras cirugía ortopédica de rodilla. Hipótesis: mixta superioridad-no-inferioridad. Variable principal: TVP distal + proximal; EP; Mortalidad global. Tratamientos: Test: Nueva. Parina 6 h post. Q + 3500 UI/d durante 10 2 días Control: Vieja. Parina 12 h pre. Q + 40 mg/d durante 10 2 días Evaluación de eficacia: flebografía al final del tratamiento. Tamaño muestral: sobre hipótesis de superioridad: = 0. 05 (unilateral) Poder: 90% Diferencias: 13% (25% vs. 12%. Reducción riesgo > 50%) n= 166 pacientes/grupo (10% pérdidas)

DISEÑO ESPERABLE Endpoint: TVP proximal + PE + Mortalidad cardiovascular (CPMP/EWP/707/98) No-Inferioridad: Entre las dos pautas Cálculo aproximativo del tamaño muestral = 0. 025 (unilateral) Poder: 80% Tasa esperada 5% Límite aceptable: 1% (hasta un RR 20% desfavorable) n= 7500 por grupo => 8334 por grupo (10% pérdidas) Análisis intermedio? Hipótesis fundada de mejoría en la seguridad? ? ?

EVALUACIÓN ANÁLISIS INTERMEDIO

Poder previsto para No-Inferioridad = 0. 025 (unilateral) ajustado por análisis intermedio Tasa esperada en Vieja. Parina 34. 7% Tasa esperada en Nueva. Parina 30. 4% Límite aceptable: RR 20% desfavorable => delta = 6. 93% n= 166 por grupo => 53%

Poder previsto para Superioridad = 0. 025 (unilateral) ajustado por análisis intermedio Tasa esperada en Vieja. Parina 34. 7% Tasa esperada en Nueva. Parina 30. 4% n= 166 por grupo =>7%

PP

ITT