Protases et vectorisation pulmonaires Pr Patrice Diot www

Protéases et vectorisation pulmonaires Pr Patrice Diot www. med. univ-tours. fr/recherche/equipes/emiu 0010

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Physiopathologie Thérapeutiques potentielles par aérosol Hypersécrétion bronchique rh DNase I Trouble ventilation obstructif bronchodilatateurs Colonisation bactérienne antibiotiques

Protéases et vectorisation pulmonaires rh Dnase I • In vitro – Hydrolyse de l’ADN en 30' – Augmentation de la capacité de transport du mucus • Ex vivo – Diminution de la viscosité et de l’élasticité du mucus – Augmentation de la capacité de transport du mucus

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols de rh DNase I O’Donnell et al Chest 1998 ; 113 : 1329 -34 Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre Placebo 349 patients avec bronchectasies « idiopathiques » de 25 centres (Amérique du Nord, Angleterre, Irlande) Rh Dnase VS placebo 2 fois / jour pendant 6 mois Plus d’exacerbations et de diminution du VEMS dans le groupe rh DNase I

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols de bronchodilatateurs Nogrady et al Thorax 1978 ; 33 : 635 – 7 Reversibility of airways obstruction in bronchectasis (salbutamol) - Gain de 26 % sur DEP et 16 % sur VEMS - Pas de facteur prédictif de la réponse

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols de bronchodilatateurs Hassan et al Respirology 1999 ; 4 : 423 -6 Bronchodilator response to inhaled beta 2 agonist and anticholinergic drugs in patients with bronchiectasis 24 patients Fénoterol Ipratropium 400 µg MDI 5 mg nébuliseur 400 µg MDI 500 µg nébuliseur + spacer VEMS + 8. 8 % (± 9. 7) DEP + 8. 5 % (± 8. 7) + 10. 2 % (± 12. 2) + 9. 4 % (± 10. 4) +13. 5 % (± 17. 0) + 15. 3 % (± 11. 6) + 9. 9 % (± 9. 4 %) +14. 4 % (± 12. 8) 45. 8 % des patients répondent ( VEMS de 15 %) à un ou aux 2 bronchodilatateurs

Protéases et vectorisation pulmonaires Aérosols d’antibiotiques Hypothèses

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Orriols et al Respiratory Medicine 1999 ; 93 : 476 -80 Etude bi-centrique randomisée ouverte, Espagne 17 patients avec bronchectasies Ceftazidime 1000 mg + Tobramycine 100 mg x 2 / jour (system 22 Acorn®) VS traitement symptomatique pendant 1 an

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Orriols et al Respiratory Medicine 1999 ; 93 : 476 -80 Group A (n=7) Number of admissions (mean)* 0. 6(1. 5) Days of admission (mean)* 13. 1 (34. 8) Oral antibiotic use* 1. 1 (1. 2) FVC (ml-1)* 1655 (839) FEV 1 (ml-1)* 932 (415) FEV 1 (% pred. )* 61. 7 (23. 1) PAO 2 (mm. Hg)* 67. 6 (9. 7) PACO 2 (mm. Hg)* 43. 4 (9. 0) D FVC (ml – 1)*† -117. 1 (314. 4) D FEV 1 (ml– 1)*† -104. 3 (81. 6) D PAO 2 (mm. Hg)*† 1. 4 (4. 4) D PACO 2 (mm. Hg)*† 1. 1 (32) Emergence antibiotic-resistant bacteria 1/7 * Value are means SEM † Change over time. n. s. not significant. . Group B (n=8) P-value 2. 5(2. 1) 57. 9 (41. 8) 4. 0 (4. 5) 1466 (355) 803 (216) 56. 1 (16. 0) 62. 2 (15. 6) 43. 5 (6. 9) -229. 2 (475. 7) -63. 1 (202. 5) -1. 1 (9. 5) 0. 9 (2. 8) 4/8 0. 023 0. 033 n. s.

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Horng – Chyuan et al Am J Respir Crit Care Med 1997 ; 155 : 2024 -9 Etude monocentrique randomisée contre placebo Ex vivo 31 patients avec bronchectasies Gentamicine 40 mg (ultra Neb 99®) VS sérum salé 0. 45 % 2/ jour pendant 3 jours

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Horng – Chyuan et al Am J Respir Crit Care Med 1997 ; 155 : 2024 -9

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Barker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : 481 -5 Etude multicentrique randomisée en double aveugle contre placebo 74 patients avec bronchectasies idiopathiques de 16 Centres des USA Tobi® 300 mg (Pari LC Plus®) VS placebo x 2 / jour pendant 1 mois

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Barker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : 481 -5

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Barker et al Am J Respir Crit Care Med 2000 ; 162 : 481 -5

Protéases et vectorisation pulmonaires BRONCHECTASIES DIFFUSES Aérosols d’antibiotiques Formes diffuses Insuffisance respiratoire sévère Colonisation à Pseudomonas aeruginosa