PROPUESTA PARA LA CLASIFICACIN DE LEUCEMIAS AGUDAS FAB

PROPUESTA PARA LA CLASIFICACIÓN DE LEUCEMIAS AGUDAS (FAB) DIEGO FERNANDO LÓPEZ M. ANALISTA CLÍNICO UNIVERSIDAD CATÓLICA DE MANIZALES COLOMBIA

DEFINICIÓN FAB ü Método de trabajo conjunto (consenso) 1976 ü Hematólogos Franceses, Americanos, Británicos ü Hacer una nomenclatura para diferenciar leucemias agudas Mieloides y Linfoides. ü Analizando Medula ósea y Sangre periférica. ü Coloraciones basadas en la tinción Romanowsky (ácido-básica) ü Creación de una mesa de trabajo (alrededor de 8 meses) ü Marcadores de superficie específicos (difícil clasificación linfoblasticas)

LEUCEMIA AGUDA Definición Enfermedad neoplásica de la medula ósea afecta una clona de células hematopoyéticas Resultado del consenso: Ø Blastos celulares >20% de la totalidad celular Ø Se tendrá en cuenta el aspecto morfológico y la línea celular afectada, grado de maduración, comportamiento citoquimico e inmunofenotipo de las células blasticas antes de establecer algún tratamiento. Ø Inicialmente se establecieron 6 subtipos (M 1, M 2, M 3, M 4, M 5, M 6) Ø Luego se añadieron 2 subtipos mas (M 0, M 7) v

Aspirado de Médula ósea Morfología Clasificación de la FAB o OMS Inmunofenotipo Citogenética Biología Molecular Linaje o estirpe Alteraciones Estructurales Numéricas Índice de DNA Determinación de Genes de fusión Baso en características morfológicas: Tamaño celular, patrón nuclear de cromatina, forma nuclear, nucléolos, cantidad de citoplasma, basofilia citoplasmática, vacuolas citoplasmáticas.

Características de las leucemias agudas • Proliferación descontrolada de leucocitos. • Las cuales son incapaces de madurar adecuadamente, por lo tanto se detienen en fases tempranas de la maduración. • Invaden la medula ósea y pueden producir focos extra hemáticos comportándose como tumores. • Aparecen en forma súbita y de evolución fatal

Clínica Tipo de presentación Llamativa Lugar de presentación Indolente Aguda Crónica Ganglio Hígado Linfoide • Infiltración de órganos y tejidos • Insuficiencia de la Médula Ósea Bazo Mieloide

Hemograma Presencia de citopenias Sí Aguda Tipo de leucocitosis No Crónica Linfocitos Linfoide Granulocitos Mieloide

Tipo Clínica Hemograma Leucemia linfoide aguda Fatiga –Fiebre Sangrado, infecc. Adenopatías Dolores –SNC Anemia Trombocitopenia Granulocitopenia Linfocitosis Leucemia Mieloide aguda Fatiga –Fiebre Sangrado – esplenomegalia Dolores óseos Anemia Leu 15, 000 -5000 Plaq <100, 000 Leucemia linfoide aguda Leucemia mieloide aguda

Leucemia linfoide aguda Enfermedad caracterizada por la proliferación clonal no controlada de células linfoides inmaduras de linaje B o T. Afecta a las células de la estirpe Linfoide y son las más frecuentes en los niños. L 1, L 2, L 3 L 1: Leucemia Linfática Aguda o Linfoblastica típica: es la más común dentro de las Leucemias Linfáticas en niños, se encuentran blastos pequeños, escaso citoplasma, nucléolos poco visibles y cromatina homogénea. Involucrada los Linfocitos B.

L 2: Leucemia Linfática Aguda o Linfoblastica atípica: más frecuente en adultos. Presenta dos tipos de blastos: unos grandes, núcleo irregular, con uno a dos nucléolos visibles, citoplasma con basófilia variable y otros que son pequeños parecidos a los L 1. Involucra los linfocitos T.

L 3: Leucemia Linfoblastica Aguda o tipo Burkitt Es de muy baja frecuencia, los blastos son característicos ya que poseen un citoplasma muy basófilo con vacuolas abundantes, núcleo grande con nucléolos visibles. Involucrados LB. Virus Epstein Barr mecanismo es desconocido.

CARACTERISTI CA MORFOLOGICA L 1 L 2 L 3 Tamaño celular Pequeño Grande Cromatina nuclear Fina o en grumos Fina Forma nuclear Regular, puede tener hendiduras o plicaturas Regular, oval o redondo Nucléolo Indistinguible Uno o mas por célula , grande. Prominente Cantidad de citoplasma Escaso Moderadamente abundante Basofilia citoplasmática Leve Prominente Vacuolas citoplasmáticas Ausente Presente

LEUCEMIA AGUDA SIN MADURACIÓN LAM 1 o Los blastos son de tamaño mediano con elevada relación núcleo citoplasma, contorno nuclear redondo, núcleo de cromatina laxa e inmadura con presencia de uno o varios nucléolos prominentes. o Los blastos pueden presentar una fina granulación azurofila o de algún bastón de Auer. o Son MPO (+) en la inmunohistoquimica de la M. O.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CON MADURACIÓN LAM 2 § Muestra células en estadios madurativos posterior al mieloblasto ( promielocito, mielocito etc. , ) superior al 10%. (MO el 50% son mieloblastos y promielocitos) § En casos atipicos los mielocitos, metamieloicios y los granulocitos maduros son eosinofilos. § El tamaño del blasto en la LAM 2 es pequeño o mediano y con una elevada relación N/C y un perfil nuclear redondo que en algunos casos adopta una posición cuadrangular respecto al citoplasma. § Núcleo con cromatina laxa e inmadura, con uno o varios nucléolos visibles. § Citoplasma basófilo y puede contener un esbozo de granulaciones primarias azurofilas u ocasionalmente algún bastón de Auer. § Blastos son MPO (+) y el negro sudan B. § En algunos el % combinado de mieloblastos y promielocitos en MO. Pueden ayudar a diferenciar de un síndrome mielodisplasico.

M 3: LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA PROMIELOCÍTICA q Las células que proliferan muestran una morfología muy característica y se denominan promielocitos, (hipergranulares). q Los promielocitos presentan una granulación intensamente azurofila y muy abundante. q El núcleo suele ser de aspecto (reniforme)y con un perfil bilobulado, con presencia de una hendidura amplia o bien perfil irregular. q El citoplasma es poco basófilo debió al elevado contenido de granulación azurofila. q Presentan bastones de Auer q Son MPO (+) y Negro Sudan (+)

LEUCEMIA AGUDA MIELOMONOCITICA LMA 4 v Tiene un componente granulocitico y monocitico en proporciones variables y con diversos grados de maduración. v Promonocitos y monocitos superen el 20% MO v La diferenciación con la M 2 es el conteo alto de promonocitos o monocitos en SP. v Los blastos monociticos son de gran tamaño, moderada relación N/C y basofilia variable. v El núcleo puede ser redondo o arriñonado o de forma irregular. v Los nucléolos suelen ser prominentes v Se usan métodos inmunohistoquimicos para su diferenciación.

LEUCEMIA AGUDA MONOCITICA: LMA 5 Las células leucémicas son la estirpe monocitica (monoblastos-promonocitos) Esta incluye dos subtipos (actualmente). 1. LAM 5 a: leucemia aguda monoblastica y en la que predominan los monoblastos 2. LAM 5 b: en la que junto a los monoblastos se observa una elevada proporción de promonocitos. Requiere de métodos inmuhistoquimicos para su diferenciación por las reacciones de las esterasas de fluoruro inhibido.

v Los elementos blasticos de la LAM 5 a son de gran tamaño, con un núcleo de perfil redondo de cromatina laxa e inmadura y un citoplasma moderadamente amplio e intensamente basófilo. v En el citoplasma es posible observar bastones de Auer. q En la LAM 5 b los promonocitos presenta un núcleo de perfil arriñonado y un citoplasma menos basófilo con mayor contenido de granulaciones que los monoblastos y con la presencia de alguna vacuola

M 6: ERITROLEUCEMIA ü FAB define como una proliferación de elementos eritroides displasicos junto a elementos blasticos de origen mieloide. ü Se puede dar bajo dos condiciones LAM 6 asociada a una proliferación blastica mixta mieloide y eritroide. A su vez otra LAM 6 o leucemia eritroide pura ü Eritroleucemia muestra una proliferación mixta de las series granulocitica y eritroide y puede ser secundaria síndromes mielodisplasicos previos.

Síndromes mielodisplasicos Son un grupo de enfermedades clónales de la célula madre hematopoyética caracterizada por citopenias, displasia anomalía morfológica, en una o mas líneas celulares, hematopoyesis ineficaz y un riesgo elevado de desarrollar leucemia mieloide aguda Aspectos esenciales - Hay que sospechar de un síndrome mielodisplasico ante un anciano con anemia y VCM normal o elevado. - La mayoría de SMD son idiopáticos suelen asociarse a quimioterapia y radioterapia. - Clínicamente producen citopenias (anemia, infección, hemorragia), pudiendo evolucionar a leucemia aguda con exceso de blastos. - La anemia que se produce es hiporregenerativa (reticulopenia). - La medula ósea es hipercelular.

v v Clasificación Anemia refractaria simple , alteración en la biosíntesis del hemo, que afecta a la serie roja blastos<5%. Anemia refractaria con exceso de blastos, el % de blastos medulares oscila entre 5% y 20% Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, el % de blastos medulares oscila entre 20% y un 30%. Anemia refractaria con sideroblastos en anillo, esta enfermedad se considera cuando existe mas de un 15% de precursores de la serie roja con hierro de deposito en forma anular alrededor (sideroblastos en anillo)

INVESTIGACIONES ESPECIALES Dos métodos citoquimicos ü Mieloperoxidasa y las reacciones de esterasas (+) Leucemias agudas mieloides. ü Negro sudan B (+) leucemias agudas mieloides Dx. LAM 1 # LLA 2 ü α-Natil acetato esterasa (p. H 7, 6) esta enzima se detecta principalmente en monocitos, macrofagos e histiocitos ausente en granulocitos ( LMA 4 -M 5 +). ü α-Natil acetato esterasa con inhibición por fluoruro todas las células de origen monocitico son (-) en cuanto a la actividad enzimática, con diferencia de histiocitos y macrofagos especializados. ü La reacción PAS de glucógeno es (-) L 3 variable L 1 -L 2 Blastos leucémicos serie linfoblastica ü Fosfatasa acida leucemia linfoblastica ü Mediciones de lizosimas esta se eleva en presencia de monocitos M 4 -M 5 ü Test para marcadores B y T comienza a aplicarse nuevas investigaciones para este tipo de leucemias, valorar los informes obtenidos al respecto.