PROIEZIONI COLINERGICHE NEL SNC PROIEZIONI COLINERGICHE NEL SNC
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PROIEZIONI COLINERGICHE NEL SNC
PROIEZIONI COLINERGICHE NEL SNC
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO
BIOSINTESI DELL’ACETILCOLINA
NEUROTRASMISSIONE COLINERGICA FOSFATIDILCOLINA GLUCOSIO PIRUVATO COLINA (captata dal liquido extracellulare) (CH 3)3 N-CH 2 OH Acetil-Co. A + Ch. AT ACETILCOLINA (sequestrata in vescicole sinaptiche della terminazione nervosa) (CH 3)3 N-CH 2 OCOCH 3 ACh. E ACETATO ACh. E = Acetilcolinesterasi COLINA Ch. AT = Colinoacetiltransferasi sintetizzata nel Pericarion e trasportata fino alla terminazione
TIPI DI ACETILCOLINESTERASI (ACh. E) • ACh. E VERA presente nei neuroni colinergici (dendriti, pericario, assone) • PSEUDO ACh. E o butirrilcolinesterasi presente nella glia, nel plasma e nel fegato
CLASSIFICAZIONE RECETTORI COLINERGICI
TIPOLOGIA DEI RECETTORI COLINERGICI (I)
TIPOLOGIA DEI RECETTORI COLINERGICI (II)
EFFETTI DELL’INNERVAZIONE COLINERGICA SU ORGANI E APPARATI
EFFETTI DELL’INNERVAZIONE COLINERGICA SU ORGANI E APPARATI
SITI DELLA MOLECOLA DELL’ACETILCOLINA INTERAGENTI CON I RECETTORI MUSCARINICI E NICOTINICI
STRUTTURA DEL RECETTORE MUSCARINICO DELL’ACETILCOLINA
SOTTOTIPI DI RECETTORI MUSCARINICI
SOTTOGRUPPI DEI RECETTORI MUSCARINICI E LORO ANTAGONISTI
STRUTTURA DEL RECETTORE NICOTINICO DELL’ACETILCOLINA
STRUTTURA DEL RECETTORE NICOTINICO DELL’ACETILCOLINA /ε
IL RECETTORE NICOTINICO DI TIPO MUSCOLARE: IPOTETICA TOPOLOGIA Acetilcolina Sito di legame Subunità a Chiuso Struttura del recettore Na+ Aperto
ORGANIZZAZIONE TRASMEMBRANARIA DELLE SUBUNITA’ DEL RECETTORE NICOTINICO DI TIPO MUSCOLARE NH 2 NH 2 LATO EXTR. COOH COOH M 1 M 2 M 3 M 4 CITOSOL P
CONTROLLO DELLA FUNZIONALITA’ DEL RECETTORE NICOTINICO DI TIPO MUSCOLARE Avviene sull’ansa che collega i segmenti idrofobici transmembranari M 3 ed M 4 In essa sono localizzati anche i siti che regolano il fenomeno della desensitizzazione (incapacità a far variare conformazionalmente il recettore per produrre l’apertura del canale ionico). La fosforilazione da parte della PKA produce aperture spontanee del canale del Na+ associato al recettore La fosforilazione da parte di PKC aumenta la velocità di desensitizzazione La fosforilazione da parte di chinasi regola la densità del recettore nella membrana post-sinaptica
LA DESENSITIZZAZIONE (I) La stimolazione continua di questo recettore produce la fluttuazione del canale tra uno stato conduttivo ed uno non-conduttivo per diversi msec fino ad entrare in uno stato non conduttivo in cui non risponde all’agonista Questo stato è caratterizzato da un’aumento dell’affinità recettoriale all’acetilcolina di circa 1000 volte La velocità con cui s’istaura questo processo è finemente regolata da fosforilazioni (PKC, PKA)
LA DESENSITIZZAZIONE (II) Desensibilizzazione Recupero Risposta iniziale agonista tempo Omologa (Riguarda un solo l’agonista Che l’ha determinata) agonista Eterologa (Riguarda tutti gli agonisti per quel recettore)
SOTTOTIPI DI RECETTORI NICOTINICI
IL R. NICOTINICO DI PLACCA E I BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI Agiscono a livello della placca neuromotrice, interferendo con la trasmissione neuromuscolare senza influenzare il SNC I bloccanti neuromuscolari paralizzano i muscoli respiratori oltre che gli altri muscoli scheletrici ma non hanno nessuna attività sulla coscienza e sul dolore Nervo Motorio Muscolo della Giunzione
RECETTORE NICOTINICO DELL’ACETILCOLINA
RECETTORE NICOTINICO DELL’ACETILCOLINA
FARMACI INTERFERENTI CON I PROCESSI DI SINTESI E LIBERAZIONE DI ACh 1. EMICOLINIO Inibisce la captazione neuronale dalla colina 2. VESAMICOLO Blocco del trasporto dell’Ach nelle vescicole 3. EDTA 4. TOSSINA Chelazione del Ca 2+ e blocco della liberazione di Ach BOTULINICA 5. TOSSINA VEDOVA NERA Blocco del processo di esocitosi e della liberazione di Ach Liberazione massiva di Ach dal terminale con successivo blocco del release (per esaurimento)
AGONISTI COLINERGICI DIRETTI (agonisti recettoriali) Muscarinici • Alcaloidi naturali e sintetici • Esteri della colina Nicotinici • Gangliari • Neuromuscolari INDIRETTI (inibitori colinesterasi) Reversibili • Edrofonio • Carbammati Irreversibili • Organofosforici
ESTERI DELLA COLINA (CH 3)3 NCH 2 OCOCH 3 ACETILCOLINA (CH 3)3 NCH 2 CHOCOCH 3 METACOLINA (CH 3)3 NCH 2 OCONH 2 CARBACOLO CH 3 (CH 3)3 NCH 2 CHOCONH 2 CH 3 BETANECOLO
EFFETTI SUGLI ORGANI SISTEMA CARDIOVASCOLARE 1. Vasodilatazione 2. Effetto cronotropo negativo 3. Effetto inotropo negativo 4. Effetto batmotropo negativo APPARATO GASTROINTESTINALE 1. Aumento del tono muscolare 2. Stimolata peristalsi 3. Stimolata attività secretoria
EFFETTI TRATTO URINARIO 1. Stimolazione peristalsi uretrale 2. Contrazione muscolo destrusore 3. Rilassamento trigono e sfintere GHIANDOLE SECRETORIE EST. (salivari, sudoripare, lacrimali) 1. Stimolata secrezione OCCHIO 1. MIOSI
EFFETTI POLMONI 1. Broncocostrizione
INDICAZIONI DEGLI ESTERI DELLA COLINA INDICAZIONI STIMOLANTE DELLA MUSCOLATURA LISCIA DEL TRATTO GASTROINTESTINALE E VESCICALE; CHIRURGIA OCULARE CONTROINDICAZIONI ASMA, ULCERA PEPTICA, INSUFFICIENZA CARDIACA, IPOTENSIONE
COLINOLITICI ANTIMUSCARINICI ANTINICOTINICI ALCALOIDI GANGLIOPLEGIC NATURALI (atropina, I (trimetafano) scopolamina) CURARI NON ANALOGHI DI DEPOLARIZZAN SINTESI CON TI (d-tubocurarina, AMMINA TERZ. pancuronio, (diciclamina, ciclopent atracurio) olato, omatropina) CURARI ESTERI DI SINTESI DEPOLARIZZAN CON AMMINA TI (succinilcolina, QUAT. (atropina decametonio) metilnitrato, scopolamina metil bromuro)
ALCALOIDI NATURALI SI ADOPERANO PER INSTILLAZIONE NEL SACCO CONGIUNTIVALE PER IL LORO EFFETTO MIOTICO O HO CH 3 O H 3 C N CH 2 O + N(CH 3)3 H 3 C MUSCARINA ARECOLINA H 3 CH 2 C CH 2 O O N CH 3 N PILOCARPINA
INDICAZIONI TERAPEUTICHE DEI PARASIMPATICOLITICI
ANTIMUSCARINICI H 3 CN O HOH 2 C CH Ac. Tropico O O Base Esteri organici di un acido aromatico (Ac. Tropico) con una base organica complessa (Tropina) Atropina, Iosciamina, Scopolamina Derivano da piante ampiamente diffuse in natura (Atropa belladonna, Datura Stramonio, Hyosciamus Niger)
STRUTTURA DEGLI ANTIMUSCARINICI
STRUTTURA DEGLI ANTIMUSCARINICI
STRUTTURA DI ALCUNI FARMACI ANTIMUSCARINICI SEMISINTETICI E SINTETICI
STRUTTURA DI ALCUNI FARMACI ANTIMUSCARINICI SEMISINTETICI E SINTETICI
SOTTOGRUPPI DEI RECETTORI MUSCARINICI E LORO ANTAGONISTI
EFFETTI DELL’ATROPINA IN RELAZIONE ALLA DOSE
FARMACI ANTIMUSCARINICI USATI NELLE AFFEZIONI GASTROINTESTINALI E UROGENITALI
FARMACI ANTIMUSCARINICI USATI IN OFTALMOLOGIA
EFFETTI DELLA SCOPOLAMINA SUL DIAMETRO DELLA PUPILLA DELL’UOMO
EFFETTI CENTRALI DEGLI ANTIMUSCARINICI ATROPINA DOSI TERAPEUTICHE DOSI TOSSICHE Stimolazione marcata del SNC Depressione del SNC
EFFETTI CENTRALI DEGLI ANTIMUSCARINICI SCOPOLAMINA ATTIVITA’ ANTITREMORE ATTIVITA’ VESTIBOLARE E’ sempre presente per gli antimuscarinici che passano la B. E. E. (Anti. Parkinson) Attività anticinetosica
GANGLI ANTIMUSCARINICI BLOCCANO I RECETTORI MUSC. GANGLIARI RESPONSABILI DELLE RISPOSTE ECCITATORIE LENTE (Rec. M 1) OCCHIO 1. MIDRIASI Blocco dell’attivazione del muscolo costrittore dell’iride 2. CICLOPLEGIA Paralisi del muscolo ciliare 3. RIDUZIONE SECREZIONE LACRIMALE
EFFETTI DEGLI ANTIMUSCARINICI SULL’APPARATO CARDIOCIRCOLATORIO (I) LIEVE RALLENTAMENTO DELLA FREQUENZA CARDIACA (Da stimolazione vagale centrale? Si verifica anche con f. ci che non passano la B. E. E. ! Si può pensare ad un’azione sui recettori presinaptici conseguente aumento del release di ACh) • TACHICARDIA (Da blocco degli effetti vagali sui recettori M 2 del pacemaker) • AUMENTO DELLA CONDUZIONE A/V VELOCITA’ DI Basse dosi (0. 4 -0. 6 mg di atropina) Alte dosi
EFFETTI DEGLI ANTIMUSCARINICI SULL’APPARATO CARDIOCIRCOLATORIO (II) Gli effetti dell’atropina sui vasi sono quasi nulli per via della scarsa innervazione colinergica. A dosi tossiche l’atropina fa dilatare i vasi sanguigni cutanei (meccanismo sconosciuto: risposta compensatoria riflessa per dissipare calore? )
EFFETTI DEGLI ANTIMUSCARINICI SULL’APPARATO GASTROINTESTINALE E RESPIRATORIO APPARATO GASTROINTESTINALE VENGONO INIBITE MOTILITA’ E SECREZIONI GASTRICA E SALIVARE TRATTO RESPIRATORIO • RIDOTTA SECREZIONE • BRONCODILATAZIONE
USI CLINICI DEGLI ANTIMUSCARINICI • M. PARKINSON • CINETOSI • USI OFTALMOLOGICI • ULCERA PEPTICA • AFFEZIONI CARDIOVASCOLARI • BRONCOCOSTRIZIONE • AVVELENAMENTI DA INIB COLINEST. • PREANESTESIA
FARMACOCINETICA ASSORBIMENTO BUONO PER I DERIVATI DELL’ATROPA BELLADONNA, SCARSO PER I DERIVATI AMMONICI QUATERNARI EMIVITA ATROPINA : 4 ORE ELIMINAZIONE L’ATROPINA VIENE ELIMINATA PER VIA RENALE (50%) IMMODIFICATA. L’ALTRA META’ E’ METABOLIZZATA A LIVELLO EPATICO
INTOSSICAZIONE ACUTA DA ATROPINICI MOLTO FREQUENTI NEI BAMBINI PERCHE’ ESTREMAMENTE SENSIBILI ALL’AZIONE DELL’ATROPINA SONO POSSIBILI EFFETTI TOSSICI ATROPINICO CON ALTRI (ANTIDEPR. TRICICLICI, ANTI H 1, ETC. ) DI TIPO FARMACI
TRATTAMENTO 1. LIMITARE L’ASSORBIMENTO INTESTINALE 2. FISOSTIGMINA e. v. 1 -4 mg (da ripetere entro 1 -2 ore) 3. DIAZEPAM i. v. in caso di eccitazione notevole (basse dosi) 4. ABBASSARE LA TEMPERATURA (borse di ghiaccio e spugnature di alcool)
MECCANISMI DI AZIONE DEI PARASIMPATICOMIMETICI INDIRETTI
ANTICOLINESTERASICI EFFETTO FARMACOLOGICO IL BLOCCO DELL’ACh. E FA ACCUMULARE Ach NEI SITI RECETTORIALI COLINERGICI (EFFETTO COME DA STIMOLAZIONE ECCESSIVA DEI RECETTORI COLINERGICI)
CARATTERISTICHE DEGLI INIBITORI DELLA COLINESTERASI
INIBITORI REVERSIBILI DELL’ACETILCOLINESTERASI
CENTRO ATTIVO A GOLA DELL’ENZIMA ACETILCOLINESTERASI
INIBIZIONE DELL’ACETILCOLINESTERASI
MECCANISMI DELL’IDROLISI DELL’ACETILCOLINA DA PARTE DELL’ACETILCOLINESTERASI
ANTI-Ch. E REVERSIBILI FISIOSTIGMINA NEOSTIGMINA EDROFONIO DEMECARIO AMBENONIO PIRIDOSTIGMINA LEGANO L’Ach PER UN TEMPO VARIABILE. IL RECUPERO DELL’ENZIMA E’ IN GENERE COMPLETO
ANTI-Ch. E REVERSIBILI
ANTI-Ch. E REVERSIBILI
INIBITORI IRREVERSIBILI DELL’ACETILCOLINESTERASI
INIBIZIONE DELL’ACETILCOLINESTERASI
INIBIZIONE DELL’ACETILCOLINESTERASI
FORMULA DI STRUTTURA DI RIATTIVATORI DELL’ACETILCOLINESTERASI FOSFORILATA
RIATTIVAZIONE DELLE COLINESTERASI PLASMATICHE DOPO SOMMINISTRAZIONE IV DI PRALIDOSSIMA
INIBITORI IRREVERSIBILI DELLA COLINESTERASI
INIBITORI IRREVERSIBILI DELLA COLINESTERASI
INIBITORI IRREVERSIBILI DELLA COLINESTERASI
INIBITORI ORGANOFOSFORICI MALATHION PARATHION FORMANO COMPLESSI ESTREMAMENTE STABILI CON L’ENZIMA. DFP IN MOLTI CASI IL RIPRISTINO DELL’ATTIVITA’ ENZIMATICA DIPENDE SOLO DALLA SINTESI DI NUOVO ENZIMA SOSTANZE ADOPERATE COME PESTICIDI O COME GAS NERVINI
INIBITORI ORGANOFOSFORICI
TRASMISSIONE NEUROMUSCOLARE IN UN SOGGETTO NORMALEED IN UNO MIASTENICO DOPO NEOSTIGMINA
TRASMISSIONE NEUROMUSCOLARE IN UN SOGGETTO NORMALEED IN UNO MIASTENICO DOPO NEOSTIGMINA
DURATA DI AZIONE DEGLI INIBITORI REVERSIBILI ED IRREVERSIBILI DELLE COLINESTERASI
FARMACI USATI NEL TRATTAMENTO DELLA MIASTENIA GRAVIS
IMPIEGHI CLINICI DEI PARASIMPATICOMIMETICI DIRETTI IN FUNZIONE DELLA LORO IDROLISI
USI E DURATA DI AZIONE DEGLI INIBITORI DELLE COLINESTERASI
INDICAZIONI TERAPEUTICHE DEI COLINOMIMETICI DIRETTI ED INDIRETTI
INDICAZIONI TERAPEUTICHE DEGLI INIBITORI REVERSIBILI ED IRREVERSIBILI DELL’ACETILCOLINESTERASI
FARMACI UTILIZZATI NEL GLAUCOMA
EFFETTI COLLATERALI INDESIDERATI DEI FARMACI COLINOMIMETICI DIRETTI ED INDIRETTI
- Emicolinio
- Colinergiche
- Water density
- Snc database
- Snc lajaa venissieux
- Hhps symbols
- Snc società
- Sistema nervioso central
- Craneorraquisis
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- Piramide proiezione ortogonale
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- Proiezione ortogonale di un gruppo di tre solidi
- Dimonge
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- La narrazione e l'autobiografia nel percorso emotivo
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