Programme OMS sur les Dnominations Communes Internationales DCI

Programme OMS sur les Dénominations Communes Internationales (DCI) Dr Raffaella Balocco Mattavelli TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Plan de la Présentation l Contexte : – – – la Constitution de l'OMS et le Programme des DCI Utilisations des DCI Système des DCI et procédure Outils d'information technologiques Promotion/Protection/Biologiques l DCI pour les produits biologiques l Publication et accès aux informations TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Programme des DCI "D'autres activités entreprises par l'OMS sont bien moins connues, alors qu'elles protègent silencieusement et quotidiennement la santé de chaque être humain sur cette planète. En attribuant une dénomination internationale unique à des produits pharmaceutiques, l'OMS contribue à faire en sorte que le médicament qu'on obtient en pharmacie à l'autre bout du monde en présentant son ordonnance est bien celui que le médecin a prescrit dans son pays d'origine. " Dr Margaret Chan, Directeur général Œuvrer pour la santé – Organisation mondiale de la santé, 2007 TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

L'OMS - quelques informations l 193 Etats membres l Deux organes directeurs : - Assemblée mondiale de la Santé - Conseil exécutif l Secrétariat de l'OMS : - Quartier général - Six Bureaux régionaux - Panels d'experts de l'OMS (ex. La Pharmacopée internationale et Préparations pharmaceutiques, etc. ) l Constitution 1946, entrée en vigueur le 7 avril 1948 (Journée mondiale de la Santé) l Article 2 (u) : normes internationales TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Le Programme des DCI à l'OMS Donner un nom unique valable dans la monde entier pour les substances pharmaceutiques actives l Initié en 1950 par la résolution WHA 3. 11 l Opérationnel depuis 1953 l Basé sur la Constitution de l'OMS TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Le Programme des DCI à l'OMS l Mandaté par les Etats membres en 1953 l L'un des plus anciens programmes de l'OMS l Imaginer un nom unique pour une substance et pour un usage répandu l Les DCI sont reconnues dans presque tous les Etats membres l Les DCI peuvent être utilisées librement et ne peuvent être enregistrées comme noms de marque l Pas concernées par les formulations TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Département des Politiques et Normes pharmaceutiques (PSM) Assurance de la Qualité et de l'Innocuité des Médicaments (QSM) Innocuité & Efficacité Programme Autorités réglementaires DCI Qualité Information sur le médicament TBS français 20 -24 avril 2009, Genève QSS

Parties intéressées en dehors de l'OMS Autorités réglementaires (EMEA, US-FDA…. ) USAN Program Départements nationaux de noms de marque INN Programme Recherche Industrie pharmaceutique Pharmacopées (BP, FP, JP…. ) Commission européenne, OMD, OMPI, … TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Programme des Dénominations communes internationales Qu'y a-t-il dans un nom? Innocuité Efficacité Qualité Accès Information Usage rationnel TBS français 20 -24 avril 2009, Genève Régulation

La DCI est … l Nom unique l Distincte dans la prononciation et l'orthographe l Ne doit pas prêter à confusion avec d'autres noms d'usage courant l Formellement placée par l'OMS dans le domaine public (d'où la désignation de "commune") l Peut être utilisée sans aucune restriction pour identifier les substances pharmaceutiques TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Le programme DCI, c'est aussi… l Le Secrétariat de l'OMS l Le groupe d'Experts des DCI -possibilité de demander d'autres experts lorsque nécessaire -groupe d'Experts pour conseiller quant aux produits biologiques l Des Publications TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

La procédure de sélection Large consultation (experts, demandeurs, corps de nomenclature, pharmacopées, ARM, etc. ) Beaucoup de correspondance Deux réunions par année Réunions "Ad hoc" …… TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Protection WHA 46. 19 – L'AMS… prie les Etats membres : 1) d'adopter des règles ou règlements, selon les besoins, pour garantir que les dénominations communes internationales … utilisées dans l'étiquetage et la publicité des produits pharmaceutiques apparaissent toujours bien en évidence 2) d'encourager les fabricants à recourir à leur nom de société et aux DCI plutôt qu'aux noms de spécialités pour promouvoir et commercialiser les produits de diverses origines introduits après expiration du brevet; 3) d'élaborer des principes directeurs sur l'utilisation et la protection des DCI et de déconseiller l'utilisation, comme noms de spécialités, de noms tirés de ces dénominations, en particulier s'ils comportent des segments-clefs reconnus. TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

La Protection des DCI Les DCI doivent être distinctes dans leur prononciation et leur orthographe et ne doivent pas prêter à confusion avec d'autres noms d'usage courant…. Elles sont formellement placées dans le domaine public par l'OMS. INN Leaflet for TM departments. TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Promotion l Campagne DCI : “La DCI, le vrai nom du médicament” La Revue Prescrire Mutualité Française l ISDB (International Society of Drug Bulletins) Numéro de Novembre 2006 : "DCI : un outil essentiel" International Society Drug Bulletins TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Position actuelle des DCI pour les biologiques l 20 groupes avec des segments-clefs l 5 groupes avec une schéma de nomenclature l Politiques générales développées pour 10 groupes l 'INN for biological and biotechnological substances a review' http: //www. who. int/medicines/services/inn/INN_Biorev 11 -06. pdf TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Produits de thérapie génique (1) Mot 1: partie composant le gène Préfixe Au hasard, contribue à un nom euphonique et distinct Infixe al-, bet-, val- Pour identifier un gène en utilisant, si disponibles, les infixes existants pour les produits biologiques ou en utilisant des infixes similaires, comme pour les protéines, pour lesquelles le gène code Etc. -lim- immunomodulateur ex. -tusu- suppression de tumeur -ermin- facteur de croissance -kin- interleukine … TBS français 20 -24 avril 2009, Genève Suffixe ‘gène’ une voyelle telle que ‘o’ peut être ajoutée avant le préfixe -gène si l' infixe se termine par une consonne : ‘n’ , ‘m’ … ex. : ‘-(o)gène’

Produits de thérapie génique (2) Mot 2: partie composant le vecteur Préfixe Au hasard, contribue à un nom euphonique et distinct Infixe Indique le type de vecteur viral -lenti- Suffixe -vec lentivirus -rétro- autres rétrovirus -adéno- adénovirus -herpa- herpes virus -cana- canarypox virus vecteur viral non répliquant -repvec -plasmide TBS français 20 -24 avril 2009, Genève vecteur viral répliquant vecteur plasmidique

Produits de thérapie génique (3) stimagène céradénovec (97)(59) vélimogène aliplasmide (97)(59) contusugène ladénovec (97)(59) béperminogène perplasmide (95)(57) alferminogène tadénovec (95)(57) amolimogène bépliplasmide (98)(60) TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Politiques générales • Protéines non-glycosylées – Identifier le groupe avec un "stem" + un préfixe de fantaisie pour indiquer la différence dans la séquence d'acides aminés (bivalirudine) – Identifier le groupe avec un mot + un qualifiant pour indiquer la différence dans la séquence d'acides aminés (insuline argine) TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Politiques générales • Protéines glycosylées – Identifier le groupe avec un 'stem' (-poétine) – Indiquer le groupe avec un 'stem' + un préfixe de fantaisie pour indiquer la différence dans la séquence d'acides aminés (darbépoétine alfa) – Indiquer la différence dans le profil de glycosylation par une lettre grecque en toutes lettres comme second mot (époétine alfa, bêta, gamma, delta, etc) – Lettres grecques attribuées par ordre alphabétique selon réception de la demande TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Biosimilaires – considérations l Le générique garde la même DCI, même s'il est synthétisé de manière différente, si la substance est la même. l Le concept de bio-similaire est un concept réglementaire. l La substitution des génériques et le remboursement sont liés aux politiques de santé publique. l La décision sur l'interchangeabilité n'est pas prise par l'OMS. l Les DCI font partie du système de pharmacovigilance. TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Biosimilaires – considérations l Il n'y a pas de politique en matière de DCI pour les bio-similaires l L'OMS ne reçoit pas toute l'information qui est soumise pour obtenir un AMM. l La décision concernant le nom doit être prise avant que l'information complète sur la substance ne soit disponible. l Les protéines non glycosylées peuvent suivre la même approche que pour les petites molécules génériques, si la substance est la même. l Les protéines glycosylées d'origine différente, et donc, dont on s'attend à ce que le profil de glycosylation soit différent, reçoivent un nom distinct; la même approche est valable pour les autres modifications posttranslationnelles. TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Développements dans la nomenclature des produits biologiques 44 th INN Consultation (22 -24 May 2007) Executive Summary http: //www. who. int/medicines/services/inn/Final. Consolidated. Exec. Sum 44 INN. pdf 1. INN Policies on post-translational modifications of proteins: l Existing INN definitions of glycoproteins are inadequate and should be reviewed in terms of current knowledge and consistency of application. l More information should be requested at the time of application for an INN. l Arguments were made for and against the present practice of including specific Greek letters to differentiate different glycoforms of a given molecular entity (e. g. epoetin). In view of the lack of consensus, no change in nomenclature policy pertaining to post-translational modifications is recommended at this time. The proposal of eliminating the Greek letter therefore should not be considered, even in a prospective manner. l Consideration should be given as to how much information should be included in the name and how much in the definition, bearing in mind that there are protein modifications other than glycosylation (e. g. phosphorylation, lipidation). l Consideration should also be given to drawing up a list of internationally agreed codes to reflect different production processes (such as E. coli, yeast, CHO cells, etc. ). The use of such codes would not be part of the INN but discretionary, and used in labelling when regulatory authorities wished to distinguish different production systems. TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Produits biologiques et biotechnologiques pour les soins de santé Médicaments sur le marché Source: Commission Européenne (2005) TBS français 20 -24 avril 2009, Genève Nouveaux médicaments en développement

Les biologiques sont plus complexes interféron bêta (73)(36) MW 19'000 D TBS français 20 -24 avril 2009, Genève aspirine MW 180 D

Les défis actuels l La complexité des substances (protéines recombinantes de composition complexe, microhétérogéneicité…) l Les nouvelles substances dérivées de la biotechnologie (nouvelles politiques…) l La difficulté de sélectionner un nom, même dans un système bien établi (anticorps monoclonaux…) TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Programme des DCI Publications TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Les Listes de DCI Ø Les nouvelles DCI sont publiées dans le WHO Drug Information : 2 listes de DCI proposées et 2 recommandées chaque année en anglais, français, espagnol et latin. Ø Toutes les DCI sont publiées dans une liste cumulative avec les DCI en arabe, chinois et russe. Ø Environ 8000 DCI ont été publiées http: //www. who. int/medicines/services/inn/publication/en /index. html. Ø Information sur les DCI en ligne : Mednet - INN Extranet TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Les DCI – en pratique Acide (-)-(amino-2 -phényl-2 -acétamido)-6 pénicillanique ampicilline [3 B-L-lysine, 29 B- L acide glutamique]insuline (humaine) insuline glulisine TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

DCI dans une liste proposée – en pratique TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

DCI dans une liste recommandée – en pratique TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

CD Rom – Liste Cumulative No. 12 INN INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES (INN) FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES Lists 1– 96 of Proposed INN and Lists 1– 57 of Recommended INN Organisation mondiale de la Santé List No. 12 World. Cumulative Health Organization DCI DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES (DCI) POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES Listes 1– 96 de DCI proposées et Listes 1– 57 de DCI recommandées Liste récapitulative N° 12 Genève/Geneva 2004 Email: bookorders@who. int © World Health Organization, 2007 innprogramme@who. int E-mail: bookorders@who. int innprogramme@who. int TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

"Stem" / segment-clef Ø Les noms des substances "pharmacologiquement-liées" ont un "segment-clef" commun TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Usage des segments-clefs l Pour indiquer la relation entre un groupe pharmacologique ou chimique. l publiés pour des séries connues de produits ayant un rapport entre eux. l Publication OMS 'The use of stems in the selection of INNs' rev. 2006 l Les DCI et les segments-clefs sont protégés dans la cadre des noms de marques. l Stems book l Radical Book – DCIM TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Les segments-clefs des DCI: un exercice de Marketing ? l Latin • français -acum -ac agents anti-inflammatoires, dérivés de l'ibufénac -coxibum -coxib inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase Les suffixes ont aussi des implications…. -pristone -prisnil? TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Défis Ø Protection des DCI : nécessité de renforcer les relations avec les AR (WHA 46. 19) et les usagers des DCI Ø Faciliter l'utilisation des DCI : nécessité d'éviter des DCI imprononçables qui découragent leur usage TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

INN WEB pages Ø http: //www. who. int/medicines/services/inn/publication/ en/index. html. Ø On-line INN information: Mednet - INN Extranet TBS français 20 -24 avril 2009, Genève

Merci l http: //mednet. who. int/ l innprogramme@who. int l http: //www. who. int/medicines/services/inn/en/index. html TBS français 20 -24 avril 2009, Genève