Progetto IRST sul mesotelioma pleurico approcci preclinico di

Progetto IRST sul mesotelioma pleurico: approcci preclinico di ricerca di nuovi bersagli molecolari per terapie mirate e clinico di sviluppo di una nuova immunoterapia combinata. Angelo Delmonte Responsabile SSD Oncologia Toracica Responsabile Unità Clinica di Studi di Fase 1 IRST-IRCCS, Meldola 1

Dove siamo 2

Chi siamo Sede Meldola • Degenza oncoematologica/Radiometabolica • Degenza immunologica • Day Hospital/Ambulatori clinici • Radioterapia • Radiologia e Medicina Nucleare diagnostica • Laboratorio di Bioscienze • Fabbrica radiofarmaci GMP • Farmacia Oncologica Robotizzata • Skin Cancer Unit • Fisica Sanitaria • Diagnostica Sede Forlì • Day Hospital oncologico • Ambulatori oncologia Sede Cesena • Day Hospital oncoematologico • Ambulatori oncoematologici Sede Ravenna Casa accoglienza San Giuseppe “Antonio Branca” • Radioterapia • Fisica Sanitaria 3

Produzione scientifica 2012 -2017 800 PUBBLICAZIONI 230 RICERCATORI COINVOLTI 137 STUDI CLIINICI ATTIVI 700 PAZIENTI ARRUOLATI 4

Progetto IRST sul mesotelioma pleurico: approcci preclinico di ricerca di nuovi bersagli molecolari per terapie mirate e clinico di sviluppo di una nuova immunoterapia combinata. • Parte Clinica a) Sviluppo di nuovo approccio terapeutico immunoterapico b) Coordinatore: Angelo Delmonte Caratterizzazione tramite tecnologia di sequenziamento NGS e nanostring di campioni di tessuto tumorale di sangue e di urina in pazienti con mesotelioma al fine di identificare nuovi marcatori, profili mutazionali e bersagli molecolari • Parte Preclinica sviluppo di modelli preclinici per lo studio e il trattamento del mesotelioma con nuovi farmaci ed immunoterapie 5

Progetto IRST sul mesotelioma pleurico: approcci preclinico di ricerca di nuovi bersagli molecolari per terapie mirate e clinico di sviluppo di una nuova immunoterapia combinata. • Parte Clinica a) Sviluppo di nuovo approccio terapeutico immunoterapico b) Responsabile: Massimo Guidoboni Caratterizzazione tramite tecnologia di sequenziamento NGS e nanostring di campioni di tessuto tumorale di sangue e di urina in pazienti con mesotelioma al fine di identificare nuovi marcatori, profili mutazionali e bersagli molecolari • Parte reclinica sviluppo di modelli preclinici per lo studio e il trattamento del mesotelioma con nuovi farmaci ed immunoterapie 6

• PD-L 1: proteina che frena l’attività antitumorale del sistema immunitario • Pembrolizumab: farmaco che blocca questo freno • Non tutti i mesoteliomi esprimono questa proteina e potrebbero essere meno sensibili all’immunoterapia 7

• Razionale biologico ricavato dall’esperienza IRST sul melanoma: la vaccino terapia è in grado di incrementare l’espressione di PD-L 1 • L’incremento del PD-L 1 fornisce il bersaglio per pembrolizumab • Obbiettivi dello studio : sicurezza, attività, dimostrazione del razionale biologico 8

Progetto IRST sul mesotelioma pleurico: approcci preclinico di ricerca di nuovi bersagli molecolari per terapie mirate e clinico di sviluppo di una nuova immunoterapia combinata. • Parte Clinica a) Sviluppo di nuovo approccio terapeutico immunoterapico b) Responsabile: Paola Ulivi Caratterizzazione tramite tecnologia di sequenziamento NGS e nanostring di campioni di tessuto tumorale di sangue e di urina in pazienti con mesotelioma al fine di identificare nuovi marcatori, profili mutazionali e bersagli molecolari • Parte preclinica sviluppo di modelli preclinici per lo studio e il trattamento del mesotelioma con nuovi farmaci ed immunoterapie 9

Biopsia liquida Test eseguito in un campione di fluidi biologici allo scopo di identificare materiale originato dal tumore

11

Obbiettivi • Valutare le caratteristiche molecolari di DNA e RNA rilevati in sangue e urine rispetto a quelle nel tessuto ottenuto da campioni tissutali pleurici al fine di identificare o confermare la presenza di biomarcatori circolanti o tissutali; • Identificare alterazioni sviluppate durante il trattamento quali possibili meccanismi di resistenza alla terapia; • Correlare la presenza di caratteristiche molecolari con gli esiti clinici al fine di identificare un possibile ruolo prognostico/predittivo di tali biomarcatori; 12

Progetto IRST sul mesotelioma pleurico: approcci preclinico di ricerca di nuovi bersagli molecolari per terapie mirate e clinico di sviluppo di una nuova immunoterapia combinata. Responsabili: Dr. T. Ibrahim Dr. L. Mercatali Dr. M. Mazza • Parte Clinica a) Sviluppo di nuovo approccio terapeutico immunoterapico b) Caratterizzazione tramite tecnologia di sequenziamento NGS e nanostring di campioni di tessuto tumorale di sangue e di urina in pazienti con mesotelioma al fine di identificare nuovi marcatori, profili mutazionali e bersagli molecolari • Parte preclinica sviluppo di modelli preclinici per lo studio e il trattamento del mesotelioma con nuovi farmaci ed immunoterapie 13

Modelli preclinici per studiare la storia naturale del mesotelioma, la responsività ai trattamenti e per identificare nuovi bersagli terapeutici Surgery specimen Data analyses Primary culture ex vivo On Zebrafish embryos in vivo Zebrafish Study of: - Proliferation profile, - Aggressiveness behavior - Pathway involved in cancer progression - Interaction cancer cells-stroma - Drug responsiveness in cancer cell lines and primary cultures derived from surgery specimes.

Generazione di nuovi modelli preclinici di mesotelioma Tessuto tumorale Mesothelioma patient Analisi Identificazione mutazionale di nuovi target tramite terapeutici sequenziamento del DNA Produzione di anticorpi da cellule B di memoria Sangue Tecnologia phage display su cellule di mesotelioma Identificazione di nuovi anticorpi in grado di bersagliare il mesotelioma

Stato di attivazione • MESOVAX trial : approvato dal CE, in apertura entro 30 giorni. • B 096 trial - Identificazione preclinica e clinica di nuovi target molecolari per terapie mirate nel mesotelioma pleurico : arruolamento attivo 16

Grazie dell’Attenzione!!! angelo. delmonte@irst. emr. it 17