PRODUITS SANGUINS LABILES Dr JJ VERDOT IDE 20062007

PRODUITS SANGUINS LABILES Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 1

CLASSIFICATION DES PRODUITS SANGUINS SANG TOTAL PRODUITS SANGUINS LABILES : P. S. L. * DERIVES CELLULAIRES LABILES - GLOBULES ROUGES - PLAQUETTES - (GRANULOCYTES) * DERIVES PLASMATIQUES LABILES PRODUITS SANGUINS STABLES : P. S. S. - ALBUMINE - FRACTIONS COAGULANTES - IMMUNOGLOBULINES - ANTIPROTEASES - COLLES BIOLOGIQUES 2

Définition des PSL n Produits caractérisés par : q q Durée de conservation limitée (parfois courte) Règles de comptabilité inhérentes aux groupes sanguins n Gérés par l'Établissement Français du Sang n Système de surveillance Hémovigilance Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 3

Définition n Les PSL sont obtenus à partir d’un don de sang total dont la séparation permet d’obtenir : q q n Concentrés Globulaires Concentrés Plaquettaires (Concentrés de Granuleux) Plasma 2 procédés de prélèvements : q q La poche multiple permettant à partir du sang total la séparation des composants (par centrifugations) La cytaphérèse ou échangeur de cellules permettant de ne prélever que des GR, des plaquettes ou du plasma. Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 4

LE SANG TOTAL n Le Sang total , extrait de l’organisme après ponction veineuse, est un NON SENS BIOLOGIQUE d’un point de vue transfusionnel, car il contient des éléments qui n’ont de communauté ni dans leurs exigences de conservation ni dans leurs indications : q GR : + 4° C / 42 j. q Plaquettes : 22° C / 5 j. (agitation continue) q GB : 22° / quelques heures q Plasma : - 30° C / 1 an n SANG TOTAL RECONSTITUÉ q Mélange aseptique CGR + Albumine 4 % ou Plasma q Exsanguino-transfusion ou Assistance respiratoire extracorporelle (AREC) chez nouveau né. Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 5

PROCÉDURE INITIALE DE PRÉPARATION DES P. S. L. POCHE DE SANG TOTAL Centrifugation Concentré de globules rouges CGR PLASMA RICHE EN PLAQUETTES Centrifugation Concentré standard de plaquettes CSP PLASMA FRAIS congélation à -40° PFC Plasma frais congelé PLASMA DESTINE AU FRACTIONNEMENT PRODUITS SANGUINS STABLES : M D S Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 6

Examens de qualification du don n Analyses immuno hématologiques : q q n Groupage ABO RH 1 (-D) Phénotypes RH-KEL RAI NFS Analyses systématiques pour vérifier l’absence des principales maladies connues transmissibles par le sang q q q Sérologie syphilitique Sérologie VIH, VHC, VHB (Ag Hbs, Ac Anti HBc) Dépistage génomique des virus VIH et VHC (depuis 2001) afin de dépister la présence de ces virus dans l’organisme (avant la séroconversion) Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 7

PRÉSENTATION DES PSL Date de prélèvement / date de péremption Désignation du produit Numéro de référence du prélèvement ou du lot Conditions de conservation Adresse de l’E. T. S. Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 Groupe du système ABO , le groupe du système Rh et , éventuellement, les autre groupes dans le cas de sang phénotypé 8

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Concentrés Globules Rouges CGR Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 10

Concentré de Globules Rouges n n n n Volume moyen 200 ml dont 180 ml GR à 70% d’Hématocrite + anticoagulant (CPD) + solution complémentaire de conservation Quantité résiduelle de plasma Leucocytes (≤ 5 X 10 9) Plaquettes Durée conservation 42 j entre 2 et 6 C° Hors conservateur = 6 heures maximum Ce Produit n’est plus utilisé en France Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 11

CGR « Déleucocyté » n n n n Suspension de globules rouges obtenus aseptiquement à partir d’une unité de sang total, après soustraction du plasma et d’une majorité de globules blancs et adjonction d’une solution anti-coagulante Produit de base, obligatoire en France depuis 01/04/1998 Avantages théoriques : q Pas de transmission des virus intra leucocytaires CMV, HTLV q Pas d’allo-immunisation leuco-plaquettaire chez le polytransfusé q Pas de réaction frisson-hyperthermie < 10 6 leucocytes par UA Conservation : 2°- 6° C, durée de conservation 42 j Hématocrite à 50 -70% dans un volume de 225 -400 ml Un seul donneur Solution de conservation (SALINE-ADENINE-GLUCOSE-MANNITOL ) GRD SAG-M Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 12

Indications n Urgences hémorragiques q q q Urgence Vitale Immédiate: < 3 mn n Sang O négatif n Distribution sans délai n Absence d’attente de résultats du groupe et RAI Urgence vitale: délai < 30 minutes n Absence de RAI (réalisées dès que possible) n O positif ou négatif sans hémolysines Urgence relative délai entre 2 et 3 heures n Groupage sanguin et RAI conformes Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 13

Indications Anémie aigue n Indications: q État de choc malgré la correction de l’hypovolémie q Persistance, malgré la correction de l’hypovolémie, des symptômes de mauvaise tolérance n Symptômes d’anémie q Mauvaise tolérance cardio-respiratoire collapsus q Palpitations, dyspnée d’effort, céphalées, vertiges, asthénie, irritation …. Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 14

Indications : notion de seuil transfusionnel Anémies médicales ou chirurgicales cas par cas Hb < 7 g Transfusion Le plus souvent 7 < Hb < 10 g Évaluation clinique Patient sans antécédent Antécédent Cardiovasculaire Hb > 10 g Pas de transfusion IC sévère ou coronarien 15

Indications Anémie chronique Seuil transfusionnel 6 g/dl 8 g/dl 10 g/dl transfusion indiquée Sauf en cas de bonne tolérance indications restreintes aux patients devant être actifs et limités dans leur activité ainsi qu’aux personnes ayant des antécédents cardiovasculaires indications rares et restreintes aux patients atteints de pathologie cardiopulmonaire manifestant des signes d’intolérance Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 16

Les caractéristiques des PSL n sont définies par la réglementation n les produits de base peuvent être : Transformés Qualifiés Irradié Déplasmatisé Cryoconservé Pédiatrique Phénotypé Compatibilisé CMV Nég Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 17

Concentré de Globules Rouges Déleucocyté « Phénotypés » CGR: qualification phénotypé Phénotype Rh – Kell: Détermination des antigénes CEce K Système Rhésus Système Kell Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 18

Concentré de globules rouges avec « Phénotype élargi » Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 19

CGR Déleucocytés « Phénotypés » n n S’applique à tout Concentré Globulaire qui a subi outre les déterminations ABO Rhésus D, la détermination d’au moins CINQ AUTRES ANTIGÈNES : « C , E , c , e » pour Rhésus et « K » pour le système Kell L’étiquette mentionne par un + (POS) ou un - (NEG) la présence ou l’absence de l’antigène correspondant Ce phénotypage peut être étendu à d’autres antigènes : Duffy , Kidd , MNSs , Lewis , . . . INTERET q Prévention de l’allo-immunisation chez le receveur à risque dépourvu de l’antigène correspondant : n enfants, femmes en âge de procréer n polytransfusés chroniques (Hémoglobinopathies, Hémato-Oncologie. . . ) n futurs transplantés q Prévention des accidents hémolytiques chez le receveur dépourvu de l’Ag. et ayant développé l’Ac. correspondant TRANSFUSER UN PRODUIT PHENOTYPE N’EXCLUE PAS DE FAIRE LE CONTRÔLE ULTIME AU LIT DU MALADE DONT LA REALISATION EST TOUJOURS OBLIGATOIRE Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 20

CGR Déleucocytés, « CMV NÉGATIF » 80 % des Donneurs ont une sérologie positive vis à vis du Cytomégalovirus (CMV). Cela signifie qu’ils ont été en contact avec ce virus même si présentement asymptomatiques. Cette population peut contaminer le receveur par les leucocytes résiduels contenus dans l’unité de Concentré Globulaire La qualification CMV Nég s’applique aux PSL provenant de donneurs chez lesquels la recherche d’anticorps anti-CMV est négative au moment du don INTERET - Indiqué chez les patients immuno-déprimés : - immunodéficience congénitale ou acquise - greffe de moelle - grands prématurés - femmes enceintes - La déleucocytation par filtration ou congélation-décongélation éliminant les Globules Blancs répond au même objectif Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 21

CGR Déleucocytés « Compatibilisé » n Épreuve biologique assurant au niveau des systèmes de groupes sanguins d’intérêt transfusionnel un lien biologique entre Hématies du Donneur et Sérum du Receveur n Cette épreuve permet une sélection de produits compatibles pour le patient n Elle est obligatoire pour tous les patients ayant une RAI positive n ATTENTION: CETTE ÉPREUVE N’EST VALABLE QUE POUR UN PATIENT DONNÉ À UN MOMENT DONNÉ n CELA N’EXCLUE PAS DE FAIRE LA CARTE DE CONTRÔLE ULTIME AU LIT DU MALADE DONT LA REALISATION EST TOUJOURS OBLIGATOIRE n Indications : q Receveurs avec RAI positive q Nouveau-né en présence d’un anticorps de la mère (IFM) Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 22

CGR Déleucocyté « Irradié » n L’irradiation des produits sanguins vise à prévenir la « réaction du greffon contre l’hôte (GVH) » afin que le produit sanguin administré, « étranger » à l’organisme, n’entraîne pas cette réaction chez des patients immunodéprimés n L’irradiation par 25 - 45 grays bloque la multiplication cellulaire et empêche ainsi la greffe de cellules souches du tissu hématopoïétique et la prolifération des lymphocytes activés n Indications : q greffe q sujets immuno-déprimés (grands prématurés , (nouveau-nés), aplasies thérapeutiques) q souhaitable dans tous les cas où l’on veut améliorer la sécurité transfusionnelle : n chez les enfants par exemple n protocoles de pré-conditionnement pour les greffes de moelle ATTENTION : QUAND ON IRRADIE LES PRODUITS SANGUINS, IL FAUT IRRADIER TOUS LES PRODUITS SANGUINS CELLULAIRES (C. P. A. ) Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 23

CGR Déleucocytés « Déplasmatisés » CGR : Transformation déplasmatisée = Soustraction de la majeure partie du plasma Indications * Intolérances aux protéines (déficit en Ig. A) * Antécédents de Purpura post-transfusionnel Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 24

CGR « Congelé / Cryoconservé » n n Congélation le plus tôt possible : 7 - 10 jours suivant le don Disposition permanente de globules rouges de phénotype rare n INDICATIONS q Immunisation anti-érythrocytaire où le GRD ne suffit plus q Patient avec un phénotype érythrocytaire exceptionnel n AVANTAGES q Les GRC sont totalement débarrassés de protéines plasmatiques, de plaquettes, de granulocytes et très appauvris en lymphocytes q Conservation : 4 mois à plus de 20 ans (si T° - 80°) n INCONVENIENTS q Déglycérolisation avant utilisation q Transfusion à effectuer dans les 24 heures q Coût du stockage et difficultés de distribution (problème de l’urgence) Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 25

CGR Déleucocyté « Pédiatrique » 50 ml Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 26

Concentrés de plaquettes Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 27

Concentré Plaquettaire n n n Déleucocytés par filtration (≤ 106), systématique depuis 1998 Durée de conservation 5 jours (dans conservateur) avec agitateur de plaquettes entre 20° et 24° C Hors conservateur : transfusion immédiate Antigènes plaquettaires: ABO, HLA, HPA Plastique des poches de plaquettes permet des échanges gazeux : q q ne pas écrire sur le plastique entreposer le produit étiquette tournée vers le plan de travail Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 28

Concentré Plaquettaire n MCP homologue (Mélange de Concentrés de Plaquettes) / CSP (Concentré Standard de Plaquettes) q contenant > 0, 375 X 10 11 plaquettes q obligatoirement distribué sous forme de MCPS de même groupe ABO issus de 2 à 12 dons q 2 dons = 80 ml, 12 dons = 720 ml, n CPA (aphérèse) provenant d’un seul don (cytaphérèse), q 2 x 10 11 plaquettes (Loi) – AFSSa. PS 1, 6 à 4, 7 x 10 11 plaquettes q 250 à 600 ml de plasma q diminue n n q q Le risque d’allo immunisation Le risque de transmission virale sélection possible du type HLA ou HPA prix : 2 à 4 fois > CPS indications : leucémie, greffe de moelle, CIVD, sepsis durée maximale de conservation 6 h Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 29

Concentré Plaquettaire « phénotypé » Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 30

Concentré Plaquettaire « phénotypé » Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 31

Concentré Plaquettaire « compatibilisé » Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 32

3 ans à < - 130° - 60° < 2 ans < - 85° Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 33

Concentré Plaquettaire n n Indications q Thrombopénies par défaut de production (leucémie, aplasie) avec hémorragie ou plaquettes < 20 Giga/l q Thrombopénie par consommation (hémorragie, CEC, coagulopathie) < 50 Giga/l q Thrombopathies Posologie q 0, 5 X 1011 / 5 à 10 Kg ↑ numération de 109 / l q Respect de certains seuils : n n n 10 à 20 G/l : contexte médical 50 G/l : contexte chirurgical 100 G/l : neurochirurgie et ophtalmologie Compatibilité ABO à respecter pour améliorer la survie des plaquettes Biologie : numération plaquettaire 2 h et 24 h après la transfusion Renseignements nécessaires pour attribution des plaquettes: groupage ABO/Rh, phénotype RH-K, Poids du patient, Numération plaquettaire Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 34

Plasma frais congelé Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 35

Plasma Frais Congelé n n n Congelé dans les 24 h qui suivent le prélèvement, conservé à – 30° pendant 1 an 1 UA ≥ 200 ml Contenu q Protéines > 50 g/l q Facteurs V et VII > à 70%, VIII ≥ 0, 7 UI/ml, Protéine S q Leucocytes < 105 q Plaquettes < 25 X 109 / l, avant congélation Décongélation en bain marie à 37 ° Administré dans les 2 h après décongélation Respect compatibilité ABO en cas de polytransfusion Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 36

Plasma Frais Congelé Homologue n Sécurisation virale obligatoire depuis le 01/01/1993 q Sécurisation par quarantaine 1 donneur n n q Solidarisation n’est plus utilisée n n q PFC et CGR issus du même don transfusé au receveur « PFC solidarisé homologue » Viro-atténuation par traitement physico-chimique (SD) – 100 donneurs n n n Produit utilisé après vérifications biologiques chez le donneur au moins 120 j après le don initial PFC sécurisé homologue « PFC Se » Réduit le nombre des virus enveloppés seulement sur des mélanges d’unités de donneur différents (100) Plasma Viro-Atténué par Solvants Détergents, « PVA SD » Déleucocytation systématique depuis avril 2001 Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 37

Plasma Frais Congelé n Indications q Coagulopathies de consommation graves, avec effondrement de tous les facteurs q Hémorragies aiguës avec déficit global des facteurs de la coagulation q Déficits rares en facteur de coagulation (quand les fractions correspondantes ne sont pas disponibles – F. V) q Purpura thrombocytopénique thrombopathique (adulte) ou syndrome hémolytique et urémique (enfants) Ne peux pas être utilisé comme soluté de remplissage depuis 1992 (faute médico-légale) n En pratique n n n TCA > 1, 5 fois le témoin TP < à 50 % Taux de facteurs < à 40 % et existence d’un saignement clinique diffus Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 38

CONSERVATION dans l’US n CONCENTRES ERYTHROCYTAIRES q utilisation dans les 6 heures maximum après réception q Pour des interventions chirurgicales plus longues, il doit y avoir une procédure de conservation dans du matériel conforme et qualifié n CONCENTRES PLAQUETTAIRES q utilisation immédiate (les plaquettes se conservent sur matériel spécial permettant une agitation permanente et à température de 22 °C) n PLASMA q Pleine efficacité du produit dans les 2 heures après réception - utilisation dans les 6 heures au maximum (dégradation importante des facteurs de l’hémostase après ce délai) n CONSERVATEURS q Réfrigérateurs en bon état de marche n avec pour CGR température entre 2° et 6° C n moyens permettant de s’assurer du bon fonctionnement (thermomètre, enregistreur de température) NE PAS STOCKER DES PSL INUTILEMENT DANS UN REFRIGERATEUR EN CAS DE NON EMPLOI LES RETOURNER au site distributeur 39

SUPPORT n POCHE PLASTIQUE q Recher cassure , fuite , anomalie d’aspect q Lecture groupe sanguin, date limite d’utilisation q Insertion de la tubulure du transfuseur dans le site d’accès n AIGUILLE ET CATHETER q Veines périphériques des membres q Veines épicrâniennes ou ombilicale chez nouveau-né q Diamètre suffisant vitesse perfusion rapide si nécessaire n TUBULURE q Débit réglable, Filtre q Rétention déchets, caillots, produits cellulaires, agrégats plaquettaires, GB dénaturés, fibrine. (Ces agrégats apparaissent dès le 2ème jour de conservation du PSL et augmentent avec la durée de conservation) q Utiliser un « transfuseur » pour chaque unité de PSL n RECHAUFFEUR : prévention hypothermie centrale q Exsanguino-transfusions q Transfusions rapides et massives n MATERIEL A PROPULSION MECANIQUE q Manche à pression q Pompe électrique : péristaltique, piston q Seringue autopropulsée : Pédiatrie pour volume précis , débit faible et constant Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 40

EN PRATIQUE n n n GLOBULES ROUGES q Microfiltre de 10 m q Durée : 45 minutes à 1 heure par U. A. q en moyenne : 45 minutes q 2 ml / kg augmentation Hémoglobine de 1 g % dl et Hématocrite de 2% PLAQUETTES q Microfiltre spécifique q 5 à 10 ml par minute q Poids Receveur < 10 kg : 5 ml / kg q Poids Receveur > 10 kg : 1 U. A. / 7 - 10 kg q Faire carte de contrôle prétransfusionnel pour CSP (présence de GR résiduels) q Si produits Rh+ à receveur Rh- : 100 g Ig. anti-D PLASMA q Utilisation de préférence dans les 2 h maximum suivant la décongélation q En 20 minutes q Mettre une tubulure avec filtre q Respecter la compatibilité ABO q 1 ml / kg augmentation Facteur coagulation de 2 UI Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 41

Risque viral résiduel Hôpitaux Timone 2005 Transfusion de 12 360 PSL • 7 463 GRD • 3 038 Plasmas • 1 859 CPA VIH : 1 risque / 210 ans HCV : 1 risque / 526 ans HBV : 1 risque / 137 ans Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 42 Rr 1 ’

Glossaire : Transformation n Déleucocyté : systématique depuis le 01/04/98, soustraction de la majeure partie des leucocytes du PSL par filtration (leucocytes résiduels inférieurs à 1 X 106) n déplasmatisé : élimination de la majeure partie du plasma + remise en suspension dans une solution de conservation n Irradié : produit soumis à une irradiation de 25 à 45 grays n Cryconservé : PSL conservé par congélation n Viro-atténué (PVA) : atténuation virale par solvants - détergents (plasmas poolés) n Pédiatrique : division aseptique d’un PSL en plusieurs unités issues du même donneur pour un même receveur Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 43

Glossaire : Qualification n phénotypé : cette qualification s’applique aux PSL pour lesquels des déterminations d’au moins 5 antigènes ont été effectuées en plus du groupe ABO et de l’antigène Rh D (Rh 1) : C, c, E, e (système Rhésus) et K (système Kell). n compatibilisé : cette qualification s’applique aux PSL pour lesquels une épreuve directe de compatibilité au laboratoire entre le plasma du receveur et le sang du donneur a été réalisée n CMV négatif : cette qualification s’appliquent aux PSL provenant de donneurs chez qui la recherche d’anticorps anti-CMV est négative au moment du prélèvement Dr J-J VERDOT - IDE 2006/2007 44