Probiticos reduz o risco de enterocolite necrosante em

Probióticos reduz o risco de enterocolite necrosante em recémnascidos pré-termos: metanálise Probiotics Reduce the Risk of Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants: A Meta-Analysis Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D. Neonatology 2010; 97(2): 93 -99 Rafael Andrade R 4 de Uti Pediátrica/Neonatal Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)/SES/DF Coordenação: Joseleide Castro Brasília, 9 de outubro de 2009 www. paulomargotto. com. br

Introdução n A enterocolite necrosante (NEC) é caracterizada por necrose da parede intestinal em diferentes extensões e profundidades. n Apesar de 5 -25% dos casos ocorrerem em crianças nascidas a termo, a NEC é essencialmente uma doença de prematuros com maioria dos casos ocorrendo em prematuros de muito baixo peso.

Introdução n NEC é a mais comum doença grave do trato intestinal adquirida em prematuros. n Incidência é variável entre paises e centros neonatais. n Relatos de incidência de 10% de recém nascidos de muito baixo peso. Com uma mortalidade de até 20%

Introdução n Cerca de 27 -63% das crianças afetadas requerem intervenção cirúrgica n Perfuração intestinal ocorre em 1/3 dos afetados. Estenoses do cólon ocorrem em mais 1/3 dos afetados. n Ainda existem complicações relacionadas à internação prolongada e a nutrição parenteral total.

Introdução n A patogênese da ECN ainda é pouco compreendida. n Resulta de uma complexa interação de fatores (isquemia intestinal, colonização do intestino por bactérias patológicas, excesso de substrato proteico no lúmen intestinal.

Introdução n Bactérias probióticas são suplementos microbianos vivos que colonizam o trato gastrintestinal oferecendo beneficio para o hospedeiro. n Os probióticos mais utilizados são o lactobacillus e o bifidobacterium.

Introdução n O mecanismo pelo qual os probióticos protegem a crianças com alto risco de desenvolver NEC e/ou sepse é através: *formação de uma maior barreira para migração de bactérias *Seus produtos promoverem uma exclusão competitiva dos patógenos *Modificação da resposta do hospedeiro aos produtos microbianos *Aumento da resposta secretada pela Ig. A *Aumento da nutrição enteral promovendo a inibição do crescimento do patógenos, *upregulation da resposta imune

Introdução n Há um risco teórico de bacteremia secundária a administração de probiótiocos, tem-se poucos dados a respeito dessa hipótese.

Introdução n Nesta metanálise avaliaremos a eficácia e segurança da suplementação de probióticos em prematuros.

Métodos n Estratégia de busca padrão foi Cochrane. n Artigos Randomizados e quase randomizados que comparam probiótico enteral e placebo ou nenhum tratamento. n Utilizando-se os seguintes títulos ou palavras chaves: recém nascido, probiótico, lactobacillus, bifidobacterium, Sacharomyces. n Não foi feita restrição quanto a linguagem.

Métodos n Outras bases de dados foram pesquisada: EMBASE, Cochrane Central Register off Controled Trials. n Também foi pesquisado livros, resumos, da sociedade de pediatria, e da sociedade de pediatria européia. n Citações adicionais foram avaliadas através de referencias nos artigos. n Especialistas foram contratados para identificar estudos não publicados e/ou em curso;

Métodos n Artigos recuperados foram avaliados e dados sobre: pacientes, qualidade de intervenção, controle e resultados e metodológicos foram extraídos independentemente por dois autores. n Discrepâncias foram resolvidas por discussão e consenso. n Sempre que os dados estavam incompletos, o investigador principal do estudo preliminar foi contactado.

Resultados n Iniciado uma busca eletrônica com 191 citações relevantes. n Após a leitura dos resumos apenas 12 artigos apresentavam relevantes. n Dois estudos foram excluídos porque seus resultados não foram relatados. n Outro estudo foi excluído por incluía crianças até 42 semanas.

Resultados

Resultados n Nove ensaios foram eleitos com 1425 rns. n Esses ensaios foram muito variáveis com relação aos dados analisados (linha de base d enterocolite no grupo controle, tempo, dose, formulação dos probióticos, regimes alimentares.

Resultados n Apenas 2 estudos foram significativos quanto o número de rns estudados e a relação da cegueira da intervenção.

Resultados

Resultados n Em uma metanálise de dados experimentais a suplementação probiótica enteral reduziu significativamente a incidência de enterocolite grave e mortalidade. n Cinco estudos citavam a morte como um resultado porém dois deles tinham resultados significantes. n Não havia nenhuma evidência significativa na redução da sepse nosocomial.

Resultados n Nenhum resultado relatou a respeito de infecção sistêmica e comprometimento neurológico.

Resultados Quando o intervalo de confiança da Odds Ratio-OR-não contém a unidade, é porque foi significativo. Veja Morte severa NEC ou sepse: 0, 54 0, 37 -0, 79. ou seja, houve redução destas morbimortalidades em 46% (reduziu entre 21 e 63% )e foi significativo, pois no intervalo de confiança não contém a unidade. Consultem: Como exercer a Medicina/ Neonatologia baseado em evidências Autor(es): Paulo R. Margotto

Resultados Quando a linha horizontal estiver à esquerda (OR<1) significa redução do evento; quando à direita, aumento do evento e quando toda vez que a linha horizontal tocar a linha vertical significa que não há significação estatística. Assim, vejam que os probióticos preveniram a enterocolite necrosante severa em 68% (40% a 83%): OR de 0, 32 com intervalo de confiança 0, 17 -0, 60). O número necessário para tratar foi de 25, ou seja, para evitar uma enterocolite necrosante você precisa de tratar 25 recém-nascidos

Discussão n O estudo avaliou a eficácia do uso de probióticos em crianças prematuras em 9 estudos randomizados e controlados. n Os ensaios incluídos tinham grandes diferenças quanto ao peso e idade gestacional dos RN, linha de base de enterocolite nos grupos controles, tempo dosagem e formulação dos probióticos e seus regimes de alimentação

Discussão n A administração enteral de probióticos diminuiu significativamente a incidência de casos graves de ECN (II-III). n Estes resultados são consistente e homogêneos em todos os estudos.

Discussão n Os mecanismos pelos quais os probióticos protegem os RN do risco de desenvolver ECN e/ou sepse são. *Maior barreira para migração de bactérias e seus produtos através da mucosa. *exclusão de agentes patogênicos *modificação da resposta do hospedeiro *aumento da resposta da Ig. A secretada pela mucosa. *aumento da nutrição enteral que inibe o crescimento de patógenos. *upregulation das resposta imune

Discussão n Há um risco teórico de bacteremia secundário a administração de probióticos, poucos dados se tem sobre essa hipótese. n Algumas espécies de bacilos foram relatados de estarem associados com doença invasiva em algumas populações alvos.

Discussão n Há relatos na literatura de casos de infecção sistêmica causado por micoorgonismo probióticos mas não se observaram esses resultados no estudo. n Os autores concluíram que probióticos utilizados até agora em ensaios clínicos são considerados seguros. n Vigilância de possíveis efeitos colaterais são necessários.

Discussão n Em resumo, a suplementação enteral de probióticos reduz NEC o risco de grave e mortalidade em prematuros lactentes. Um grande ensaio randomizados e controlado é necessário para investigar o benefício e perfil de segurança dos probióticos suplementação em crianças com peso extremamente baixo.

Consultem: Probióticos para prevenção de profilaxia de enterocolite necrosante no recém-nascido de muito baixo peso Autor(es): Moumita Samanta et al. Apresentação: Humberto Senna, Márcia Pimentel Enterocolite necrosante Autor(es): Martha G. Vieira, Paulo R. Margotto

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