Principios del tratamiento del cncer Nallely A Holgun

Principios del tratamiento del cáncer Nallely A. Holguín Velázquez Hemato-oncología Z 02 Septiembre, 2010

Principios del tratamiento del cáncer Objetivo primario: Erradicar la enfermedad. Los órganos normales y los canceres comparten la propiedad de: Tx. del cáncer: Tener una población de células en ciclo y renovación constante. Cirugía Una Tratamientos locales. población de células que no se encuentran en ciclo. Radioterapia • Heterogéneas • Son capaces de reponer a las Quimioterapia células tumorales eliminadas Tratamientos físicamente o lesionadas por sistémicos. radiación y quimioterapia. Oncoblasto Bioterapia s Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de la cirugía oncológica Principios de la cirugía Prevención. oncológica En personas sometidas a resección de lesiones Prevención premalignas. Diagnóstico Personas con riesgo Estadificación mayor a padecer un cancer. Tratamiento En presencia de lesiones genéticas Paliación Colectomía para poliposis familiar Rehabilitación Anomalía del desarrollo Orquidectomía Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de la cirugía oncológica Diagnóstico. Estadificación. Biopsia por escisión: la mayor cantidad tejido con Obtener Definir bien el alcance de lade enfermedad. Se retira la totalidad de la masa tumoral con un alguna técnica segura. pequeño margen de tejido normal en torno a Radiografías y técnicas de dx. ella. Realizar inspección del tumor con el Útiles por paraincisión: definir el estadio clínico. Biopsia microscopio óptico. Se retira una cuña de tejido y se intenta incluir la mayor parte del diámetro transversal del tumor. Riesgo: Patrón crecimient propagación de células o tumorales Grado de Aspiración con aguja atipia Invasividad celular fina Se obtiene sólo una Morfología suspensión de células del interior de la masa Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de la cirugía oncológica Tratamiento. Paliación. Cirugía: mediode más eficaz Tratamiento apoyo: para tratar el cáncer. Inserción de catéteres venosos centrales Evaluación dx. De infiltrados pulmonares Control de derrames pleurales y pericardicos Cerca del 40%: lograr curación Interrupción de la vena cava para embolia pulmonar Citorre Estabilizar huesos de carga debilitada. Informa por ella Control Conserva local cáncer del ducció estadificació función n tumor n Terapia neoadyuvante. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de radioterapia. Fines terapéuticos de Utiliza radiación para combatir el cáncer. la radiación: Es una forma física de tto. Que daña todos los Teleterapia: Teleterapi tejidos a su paso. Haces de radiación se generan a distancia y a Selectividad porsobre células neoplasicas porcuerpo buscan actuar el tumor dentro del defectos en la capacidad de reparar el DNA con del paciente. daño subletal. Braquiterapia: Braquite Se implantan cápsulas rapia que emiten radiación directamente en el Ocasiona roturas entejido DNAtumoral. y genera radicales Radioterapi El aumento de libres a Radioterapia generalizada: generalizadradicales de es la base a oxígeno Radioisótopos que actúan de alguna forma de en lael sitio de neoplasia. sensibilización de la radioterapia Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de radioterapia. Aplicación en seres humanos. Los rayos X Teleterapia y gamma son las formas de radiación más utilizadas contra el cáncer. • Neoplasias circunscritas. La energía de la • Control sitio primario en cáncer diseminado radiación es el Los rayos X elemento que Aceleradores lineales. Braquiterapia rige su capacidad • Tumores encefálicos y cáncerde cervicouterino. Los rayos gamma: penetrar en los Generados por la desintegración de núcleos tejidos. Radioisótopos y radioinmunoterapia atómicos de isótopos radiactivos (cobalto y radio) • Yodo – 131: cáncer de tiroides. • Estroncio-89 y samario-153: control de metástasis óseas. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de radioterapia. Efectos tóxicos. Fatiga Anorexia Náusea Vómito Tejido radioresistente: óseo Efecto s Pericarditis fusión prematura s Mucositi. Niños: Eritema Médula Insuficienci Sección constrictiva tóxicos a tiroidea medular de s de lámina cutáneo ósea tóxicos crónicaepifisaria agudo crecimiento tardíos s Segundo tumor sólido en el campo Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Mielosupresión Náusea Ca H Enf. D r odg e col cinom orr a kin e LMcta Cl transitoria. es convencional» producen efectos secundarios agudos reversibles: onads mos pia de mio enadr y tera poce pia o a «Dosis quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de las otras modalidades, para erradicar un tumor local o clínicamente circunscrito. Tu ava mores TTucumumr nzad ecsotynraoaorecreisósn: os co aqvauiamddiodosiostiesqr cuqueuraimc n recsélunzaiodter alptaiasenióon a pl La Ca r Leuesc cinom a car recidi cemam o s i a o cin C van s loinmfar tes oac , pám ncier iddieneoyma leoaids Lin fom emamde cayr a H a cnion od o. Hmo gkin tiro adgdkein id C car arcin LLA y cin oma LM om maad de A vej mea iga Tumo Tcuomavoarn res a+ce ncuoqrrauesezsadcou ióqinou sraccoió qui cnirtuúga cim mio ína c. te rsae nn tera on pia Respuesta los tumores a la Principios de de la quimioterapia. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de la quimioterapia. Antineoplásicos: aspectos generales Muerte celular. y principios de uso. Estrategias terapéuticas: Proceso perfectamente regulado. Quimioterapéuticos habituales: Hormonoterapia: Contra muerte estructura de DNAinducida ocancerosas segregación del Inducen células Necrosis: muertedecelular por lesión mismo endisminuye los cromosomas durante la mitosis. • física. 1 ra forma de terapia específica. El tumor su volumen Cáncer de mama, próstata, útero y ovario. • Fármacos citoespecíficos: Se prolonga la supervivencia o se amplía el lapso Apoptosis: muerte celular programada, proceso queenevoluciona enfermedad. ordenado donde lasla células responden hasta Productos biológicos, interactuan con una a moléculadefinidos. destinataria importante para conservar estímulos Diferenciación de células cancerosas o una el estado neoplásico. Anoikis: muerte de células epiteliales después etapa de inactividad Tratamientos de separarlasbiológicos: del medio normal del sustrato. Se pierde la capacidad de réplica Macromoléculas con punto particular de destino Readquirir las propiedades fenotípicas se Capacidad de organizar o regular la respuesta asemejen a las normales. inmune del hospedador. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Fármacos Formación de aductos de DNA alquilantes Fármaco tóxicos Uso terapéutico covalente Fármacos. Efectos quimioterapéuticos • Ciclofosfamida Fármacos NITROSUREAS: • Mielosupresión • Linfoma Hodgkin y Efectos tóxicos Uso terapéutico • Cistitis química no Hodgkin alquilantes. • • Toxicidad vs células • Cáncer de linfocítica páncreas Corazón (dosis altas) • Leucemia de islotes Forman un DNA «roto» o entrecruzado que es aguda pancreáticos • Estreptozocina incapaz completar la directa replicación y la Fármacos dedeinteracción con DNA. • normal Caelmama • Sd. De Fanconi división celular. Fármacos «sin especificidad de fase» actúan en • Ifosfamida • SNC (somnolencia, • Ca. Pulmonar Fibrosis • Procarbazina • Metabolismo • Enfermedad de Segunda cualquier fase del ciclo y en confusión psicosis) • Linfoma de Hodgkin Efectos Potente tóxicos: pulmonar células tumorales Hodgkin neoplasia activador de los puntos de control del Fármacos «con especificidad de fase» • Mecloretamina Mielosupresión • Tópico: linfomas • • Mielosupresión «leucemia» ciclo celular de las vías Mucositis de señalización que (Mostaza nitrogenada • y. Náusea cutáneos • Dacarbazinaactivan la • apoptosis. Mielosupresión leve • Melanoma maligno Punto de restricción • Clorambucilo • Mielosupresión • Náusea importante • Enf. de Hodgkin • Azoospermia La célula repara el daño o comienza su apoptosis. Alopecia Náusea • Cisplatino Mielosupresión • • Mielosupresión • Linfoma de Hodgkin • • Disfunción renal no Hodgkin • Busulfán Mieloupresión • y. Preserva linfocitos. • Anemia notable • Ca. Testicular Disfunción profunda • Preparación de • Neurotoxicosis con gonadal • Ca. ovario de médula • Alopecia trasplante en el tratamiento del cáncer neuropatía • sensorimotora Toxicosis pulmonar ósea. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Antibióticos antineoplásicos Efectos tóxicos Uso terapéutico Fármaco Doxorrubicina • Mitomicina C Se unen Mielosupresión LLA • Broncoespamo • Carcinomas vesicales directamente al DNA • de Alopecia LMA • Sd. De fibrosis células de • de Náusea • transición Linfomas pulmonar crónica electrónica u asoc. Ay Reacciones transferencia y Hodgkin Mucositis no-Hodgkin (paliativo) • Sd. Hemolíticoradioterapia generan radicales libres. • uremico Disritmias A y V Miocardiopatía crónica • Vómito y náusea • Daunorrubicina • marcados Menos mucositis Leucemia mieloide Lesión del Menos daño en colon • aguda • Mitoxantrona • Cardiotoxicosis Cáncer de mama DNA • • Alopecia Modifican enzimas quea laregulan • Idarrubicina Preferible anterior la Leucemia mieloide • Leucemia aguda capacidad del DNA de desarrollarse En promielocítica aguda cualquier • Bleomicina • Carcinoma de las para permitir • la. Mielosupresión replicación o fase del • Etopósido • Mielosupresión • Cáncer de pulmón escasa células escamosas ciclo celular transcripción «marcado paro en G 2» • normal. Náusea • Cáncer gástrico • Fiebre y escalofríos • Linfomas Hodgkin y • • Hipotensión transitoria • Tumores de Fenómeno de no Hodgkin células germinales Interrumpe Raynaud fase S o • Fibrosis pulmonar G 2 Tóxicos de la topoisomerasa Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Efectores indirectos de la función del DNA: • Metotrexato • Mielosupresión • Osteosarcoma • Insuficiencia renal • Neoplasias antimetabolitos hematopoyéticas en «Inhibe la reductasa • Fibrosis hepática Efectores indirectos de la función del DNA: antimetabolitos Fármaco Efectos tóxicos Uso terapéutico de dihidrofolato» Daño al • Aracnoiditis química DNA • de forma directa Disfunción del SNC niños y adultos Incorporación errónea al DNA. • 5 -fluorouracilo • Mielosupresión • Cáncer de mama (5 FU) Cronología • anormal. Disfunción del SNC • Cáncer GI • Toxicidad Cáncer del de vejiga Avance incorrecto porendotelial las fases de • síntesis • IAM • Cáncer ovario DNA. • Arabinósido de • de Náusea, diarrea, • de Leucemias Alteración la función de enzimas biosíntesis citosina (ara-C) conjuntivitis, • Linfomas de pirimidinas y purinas. ataxia «ET. fase S» cerebelosa • 6 -tioguanina y 6 mercaptopurina • Mielosupresión • Estomatiti • náusea Diarrea Efectos adversos: s • Hidroxiurea • Inh. Ribonucleotido • reductasa (bloquea fase Leucemia linfoide Mielosu aguda presión Estados mieloproliferativos S) Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Inhibidores del huso mitótico Vincristina Taxanos Bloquea las células en crecimiento en fase M Efectos tóxicos en fases G 1 y S. Neurotoxicosis «guante y calcetín» Efectos neuropáticos agudos: Paclitaxel y docetaxel Dolor mandibular Íleo paralítico Estabilizan microtúbulos frente a la despolimerización. Retenció n urinaria Tumores sólidos Sd. De secreción def. de h. antidiurética Ca. Mama Ca. Ovario Ca. Pulmón Sarcoma de kaposi Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Fármacos hormonales Fármaco Se unen a • Glucocorticoides Efectos tóxicos Uso terapéutico • Tamoxifén • Fenómenos tromboembólicos • Cáncer de mama • Progestágenos • Andrógenos • Estrógenos Como: • Acetato de medroxiprogesteron a • Fluoximesterona • Cáncer de mama • Inhibidores de la aromatasa Como: • Anastrozol • Letrozol • Cáncer de mama ligandos conocidos, los receptores • Sd. de Cushing • Ciclos de altas dosis pueden alterar la transcripción en leucemias y génica e inducir la apoptosis. linfomas (osteoporosis) • Andrógenos • Cáncer de próstata Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Principios de la quimioterapia. Tratamientos dirigidos a blancos moleculares. Neoplasias hematopoyéticas. Imatinib: actúa en la zona de unión de ATP de la proteína p 210 bcr-apl de tirosincinasa formada como consecuencia de la traslocación del cromosoma 9, 22, de la cual surge el cromosoma filadelfia en la LMC. Tto. Inicial de la fase crónica de la LMC. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Tratamientos dirigidos a blancos moleculares. Neoplasias hematopoyéticas. Tumores sólidos. Ácido holo-trans retinoico. Bortezomib: Antagonistas factorde defusión crecimiento Actúa endel la proteína del receptor del ácido retinoico, Inhibidor dealfa-PML. proteasoma. epidérmico (EGF) VO: origina diferenciación de microcítico promielocitos Posee actividad en mieloma múltiple y linfomas. Gefitinib: cáncer diferente del de neoplásicos, en granulocitos maduros Reacciones adv: Hipotensión ortóstatica con pulmón. VO: reduce el número de complicaciones hiponatriemia, trombocitopenia Erlotinib: canceres no microcíticosreversible. del pulmón. hemorrágicas. canceres de mama refractarios a AC contra erb. B 2. Inhibidores de metiltransferasa de DNA: Sunitinib Laptinib: Ca. Renales Poseen actividad clínica en sd. Mielodisplásicos y Antagonistas de cinasas con actividad en algunas leucemias en dosis bajas. múltiples locus. Activos en carcinoma de células renales. Tumores GI de estroma EA: fatiga, diarrea Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Complicaciones agudas de la quimioterapia contra el cáncer Complicaciones agudas de la Neutropenia febril quimioterapia contra el cáncer Presentación clínica de fiebre en un paciente Anemia vinculada a la quimioterapia: neutropénico con una neoplasia no controlada Factores Mielosupresión Control: transfusión de concentrados de que afecta a la médula ósea. estimuladores de después de la Neutropenia máximo 6 a 14 días eritrocitos. * Duración breve y * Menos admón. de dosis convencionales colonias para sin g/100 indicios de Nitros<8 Hb ml. 6 oureas favorable. Antraciclinas Tratamiento: hipotensión aumentar ni la semanas Si hay Dacar afección de órgano efector o trastorno Toxicida síntomas Antifolatos después d 1 ra vez. bazina Antibióticos empíricamente. producción de * Prolongado. medular subyacente que exige mantener Hb >9 g/de 100 la abdominales antimetabolitos Procar Exploración física cuidadosa, radiografía admón. de tx. , PMN por lainfección: bazina ml. En ausencia de * VO: gram ciprofloxacina, *orina, Sepsis, tinción ymédula cultivo de sangre, esputo: ósea. moxifloxacina, • Beta lactámico de amplio lugar de infección. amoxicilina + ac. espectro: Clavúlanico. neumonía ceftazidima Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Complicaciones agudas de la quimioterapia contra el cáncer Náusea y vómito Agudo: 24 h de admón de fármacos. Tardío: después de 24 h Mecloretamina, estreptozocina, ciclofosfamida en dosis altas, cisplatino. Diarrea Flourouracilo en venoclisis Irinotecán Mucositis Alopecia (antraciclinas, alquilantes, inh. De topoisomerasa) Disfunción gonadal De topoisomerasa) y embarazo (alquilantes, inh. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

Tratamiento biológico Objetivo Reguladores inmunitarios de los efectos antineoplásicos Manipular la interacción entre el tumor y el hospedador Inmunidad reg. Por células. Efectos neoplásicos precedentes del trasplante Transfieren células T alogénicas Se eliminan células T autólogas del hospedador Anticuerpos. No son eficaces en la destrucción de las células tumorales. Citocinas. Solo INF-gama y la IL-2 en práctica clínica. Grandes cantidades de alta afinidad para tumor. Vacunas tumorales Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

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