PRINCIPALI FAMIGLIE DI SMALL GTPBINDING PROTEINS E LORO

PRINCIPALI FAMIGLIE DI “SMALL GTP-BINDING PROTEINS E LORO FUNZIONI Ras Sopravvivenza e Proliferazione cellulare Rho Riorganizzazione del citoscheletro, Adesione, Movimento, Trascrizione genica Rab Traffico di membrana Arf Neosintesi di Pt. Ins (4, 5)P 2 Attivazione di Fosfolipasi D Riorganizzazione del citoscheletro

Guanine nucleotide Exchange Factor GTPase Activating Protein Guanine nucleotide Dissociation Inhibitor

FAK-P IRS-P LAT-P

Ras-GRF Ras-GRP

Recettori Fattori crescita b g a DAG Adattatori (LAT) PTKs citoplasmatiche (FAK, Src) IP 3 GEF PKC Ca 2+ Ras Raf PIP 3

bg Ser/Thr kinase Rho GEF associazione a lipidi Ca-dipend Ras binding Ga 13 Legame a calmodulina Ras GEF

INTEGRINE FATTORI DI CRESCITA 7 TMRs RECETTORI IMMUNI SH 2 YP Grb 2 SH 3 Sos 1 GEF Ras Raf MEK 1, MEK 2 ERK 1, ERK 2 Elk-1, Ets 1, Sap 1 a, c-Myc, Tal, MAP kinase (MAPKKK); Ser/Thr MAP kinase (MAPKK); Ser/Thr e Tyr MAP kinase (MAPK); Ser/Thr TRANSCRIPTION FACTORS

Rac/Cdc 42 ?

RHO Cdc 42 PKN (Ser/Thr chinasi) Rac PAK (Ser/Thr chinasi) JNK/p 38 Fattori di Trascrizione

receptors Enzymes, adaptors, enzyme regulators, scaffolds Activation of GEFs Rho. GTPasi Proteins implicated in binding, nucleation, severing, stabilization of actin and in actin-myosin interaction and contractility Actin polymerization and Myosin-mediated contractility

FA K Poli-P Crk PY PY PY Fosfatidilinositolo 3, 4, 5 fosfato Cas P P P PI 3 -chinasi PH Dock 180 GEFs (Vav) Rac/Cdc 42

attivazione inibizione Risultato dell’attivazione di Rac

attivazione inibizione Risultato dell’attivazione di Rho

GEFs per Rho GTPasi