PRINCIPALI ALTERAZIONI DELLA MEMBRANA PLASMATICA ALTERAZIONI GROSSOLANE DI
PRINCIPALI ALTERAZIONI DELLA MEMBRANA PLASMATICA ALTERAZIONI GROSSOLANE DI STRUTTURA ALTERAZIONI DEL TRASPORTO ALTERAZIONI DI FUNZIONI RECETTORIALI
STRUTTURA “RAFT” DI MEMBRANA B A C
Figura 2. 25 - Schema degli scambi attraverso le membrane biologiche. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.
Figura 40. 6 - Schema del trasporto di glucosio o galattosio nella cellula intestinale. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.
Figura 40. 7 - Scissione idrolitica dei carboidrati nella digestione. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.
Mutazioni possono alterare il passaggio di ioni attraverso un canale (A) o sia i processi che portano ad un’apertura (attivazione) di un canale (B) che quelli che portano ad una sua inattivazione (C)
“Canalopatie” Kass. J. Clin. Invest. 115, 1986 -1989, 2005
Figura 2. 32 - Struttura dei trasportatori a 12 domini tansmembranacei e loro variante ABC (ATP-Binding Cassette). Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.
Uitto J, TRENDS in Mol Med 11, 341 -343, 2005
intestino chilomicrone tessuti periferici microcircolo lipoproteinlipasi fegato VLDL IDL LDL
APO-A fegato LCAT Lecitina Colesterolo Acil Transferasi CETP HDL APO-A a-HDL pre-b-HDL APO-E Tessuti periferici APO-A
HDL ABCA 1 (Malattia di Tangier) LDL-Receptor golgi endosoma reticolo endoplasmico lisosoma
HDL ABCA 1 (Malattia di Tangier) LDL-Receptor golgi endosoma reticolo endoplasmico lisosoma
LUME INTESTINO ABCG 5/ABCG 8 (Sitosterolemia) LUME CANALICOLO BILIARE ABCG 5/ABCG 8 (Sitosterolemia)
FIBROSI CISTICA 1: 2. 500 -3. 000 NELLA RAZZA BIANCA 1: 17. 000 NELLA RAZZA NERA 1: 90. 000 NEGLI ASIATICI NEL VENETO, 1: 2. 600 NATI; ETEROZIGOTI 1: 27
Nucleotide Binding Domain Regulatory
Figura 2. 37 - Le 4 classi delle principali mutazioni del trasportatore ABC. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.
+ PKA
ALTERAZIONI DI RECETTORI 1. Difetti di espressione o funzione su base genetica: · Difetto di espressione di recettore per LDL ( Ipercolesterolemia famigliare ) · Difetto di espressione di recettori adesivi - LAD (Leukocyte Adhesion Deficiency ): difetto di b 2 integrine - Sindr. Di Bernard -Soulier: difetto di recettore per Von Willebrand - Tromboastenia di Glanzman : difetto di espressione di a. IIbb 3 · Difetto di espressione recettori per ormoni · Difetto di espressione componenti recettoriali per citochine (catena g): SCID (Severe Combined Immuno Deficiency) 2. Difetti di espressione su base acquisita (“down -modulation”): · Ridotta espressione di Recettore per LDL per eccessivo accumulo di colesterolo intracellulare · Ridotta espressione recettori per insulina nell’iperinsu linismo associato ad obesità · “Down-modulation” recettori adrenergici nello scompenso cardiaco · “Down-modulation” di trombomodulina sull’endotelio 3. Aumentata espressione (up -modulation) di recettori: · Aumentata espressione di recettori adesivi sull’endotelio · Aumentata espressione di recettori per citochine in cellule infiammatorie · Aumentata espressione di Fattore Tessutale (TF) · Aumentata espressione di recettori per fattori di crescita in cellule proliferanti o neoplastiche e su leucociti
LDL coated pit H+ Endosoma Riciclaggio Lisosomi Lisosoma secondario aminoacidi lipidi colesterolo
Lisosoma secondario aminoacidi lipidi colesterolo - NEOSINTESI NUCLEO
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