PRINCIPALES MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN EL EMBARAZO Y EN

PRINCIPALES MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN EL EMBARAZO Y EN EL PARTO Dpto. de Farmacología y Terapéutica 2012

ANALGÉSICOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTIBIÓTICOS VITAMINAS HIERRO Y ÁCIDO FÓLICO PSICOFÁRMACOS Y FARMACODEPENDENCIAS ANTIDIABÉTICOS ANTIASMÁTICOS UTEROINHIBIDORES E INDUCTORES DEL PARTO

SIGNIFICADO DE LAS CATEGORÍAS DE LA FDA - Categoría A: Estudios controlados en gestantes no han demostrado riesgo para el feto. Medicamentos considerados "seguros". - Categoría B: En animales no han demostrado riesgo de malformaciones, pero no existen estudios controlados en mujeres gestantes. En este grupo se incluyen los fármacos sobre los que no existe evidencia de riesgo fetal. - Categoría C: Los estudios realizados en animales han demostrado efectos adversos en el feto, pero no hay estudios adecuados, ni bien controlados, en mujeres embarazadas, o bien no se han realizado estudios en animales, ni existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. - Categoría D: Evidencia de riesgo fetal, pero en determinadas patologías maternas los beneficios pueden superar a los riesgos. - Categoría X: Evidencia de riesgo fetal. Los riesgos superan a cualquier beneficio. Medicamentos de alto riesgo, absolutamente contraindicados durante el embarazo.

ANALGÉSICOS AINE'S AAS, Ibuprofeno, Paracetamol, Dipirona, Indometacina, Diclofenac Acción principalmente periférica. Dolores leves a moderados. OPIOIDES Codeína, Tramadol, Morfina, Metadona, Fentanilo. Acción central. Dolores moderados a intensos. Efectos adversos centrales.

ESCALERA ANALGÉSICA DE LA OMS

AINES Mecanismo de acción: Actúan inhibiendo las enzimas ciclooxigenasas (COX 1 y 2), encargadas de la producción de prostaglandinas. Las mismas están implicadas en la patogenia del dolor. Perfil de efectos: Analgesia, antipirexia, antiinflamación, antiagregación (AAS)

Seguridad Principales EA: Gastrointestinales Hipersensibilidad Nefrotoxicidad Reacciones hematológicas Riesgo CV En embarazadas: cierre del ductus arterial.

Categorías de la FDA Paracetamol categoría B Ibuprofeno categoría B 1º y 2º T, 3º T D Dipirona categoría D Ácido acetilsalicílico, categoría D (C a dosis bajas) Indometacina categoría C / D 1º y 2º T, 3º T D Diclofenac categoría B 1º y 2º T, 3º T D

OPIOIDES Mec. de acción: agonistas de los receptores de opioides μ en el sistema nervioso central. Perfil de efectos: - analgesia en dolores moderados a intensos, tanto agudos como crónicos. - síntomas de bienestar y euforia - alteran la percepción del dolor - sin techo analgésico

Efectos adversos: - depresión respiratoria - náuseas y vómitos - estreñimiento (asociar con laxantes) - somnolencia - miosis - Efectos tóxicos: miosis, estupor, coma Provocan TOLERANCIA y DEPENDENCIA

Segundo escalón: Opioides débiles - Codeína – cat. C - Tramadol – cat. C Tercer escalón: Opioides fuertes - Morfina – cat. C (dosis elevadas, cat. D) Analgesia del parto

FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Estados hipertensivos del embarazo: HTA crónica Sd. preeclampsia-eclampsia HTA cr. + Preeclampsia-eclampsia sobreagregada HTA transitoria

* α-Metildopa: Categoría B Hipotensor de acción central, por activación de α 2 adrenoceptores. Administrado por vía oral. Efectos adversos: sedación, somnolencia y tendencia depresiva. Pueden aparecer sequedad de boca, cefaleas y mareos. * Hidralazina: Categoría C Produce relajación del músculo arteriolar presentando escasa actividad en el territorio venoso. Administrado por vía oral. Efectos adversos: reacción tipo lupus, activación simpática refleja, y trastornos inespecíficos. * Betabloqueantes: Labetalol Categoría C / D(2 -3 t) Antagonistas competitivos β adrenérgicos. Vasodilatador por bloqueo α 1. En embarazo se utiliza por vía parenteral para urgencias hipertensivas. Contraindicaciones: Asma, hipotension, bradicardia, ICD, bloqueo AV. Efectos adversos: Hepatotoxicidad, hipotensión ortostática.

ANTIBIÓTICOS - Sustancias secretadas por microorganismos o sintética derivada de ellos que destruye o inhibe el crecimiento de microorganismos. - Sin eficacia frente a agentes virales - Clasificados según su mecanismo de acción - Desarrollo de resistencia - Todos atraviesan la barrera placentaria en grado diverso.

ANTIBIÓTICOS Beta lactámicos: los más utilizados para tratar infecciones durante el embarazo. Categoría B. Se dividen en: *penicilinas *cefalosporinas *monbactámicos *carbapenemes QUINOLONAS NO! Se utilizan principalmente en IU por su efecto sobre bacterias gramnegativas. Ciprofloxacina Categoría C, han causado artropatía en animales.

BETALACTÁMICOS Mecanismo de acción - Inhiben la etapa final de la formación de la pared bacteriana. - Su mecanismo de acción dirigido hacia estructuras bacterianas procariotas hace que tengan escasos efectos adversos sobre las células eucariotas. Reacciones de hipersensibilidad. - EA más frecuentes - Fiebre, angioedema, anafilaxia, etc.

PENICILINAS 1) Penicilinas naturales: Penicilina G Penicilina V 2) Penicilinas resitentes a beta lactamasa estafilocóccicas (oxacilina, meticilina, dicloxacina). Penicilinas de espectro ampliado: 3) Amino penicilinas. 4) Carboxipenicilinas 5) Ureidopenicilinas Penicilinas asociadas a inhibidores de beta lactamasas: Ampicilina sulbactam, Amoxicilina clavulánico Amoxicilina sulbactam. CEFALOSPORINAS - 4 generaciones cefradina, cefuroxime, ceftriaxona, cefotaxime, ceftaxidime, cefoperazona

Tto. IGB GONOCOCCIA Azitromicina (cat. B) - Macrólido: inhiben la síntesis de proteínas. - Bacteriostático - Utilizada para el tto. de ITS, especialmente durante el embarazo por contraindicación de tetraciclinas.

Tto. IGB VAGINOSIS (Trichomonas) Metronidazol (cat. B) (cat. X 1 er. y 2 do. t, B 3 er. t) - Efectos antiparasitarios y antimicrobianos - Compuesto tricomonicida - No recomendado en el primer trimestre del embarazo Clindamicina (cat. B) - Actúa mediante inhibición de la síntesis proteica bacteriana - Utilizado cuando contraiindicación de metronidazol (1 er. trimestre)

Tto. IGB CANDIDIASIS (micosis) Azólicos – Miconazol, ketoconazol - Aplicación local y sistémica - No recomendados en el primer trimestre del embarazo EA. : sensación pruriginosa en la vagina. Nistatina - Macrólido - Únicamente para el tto de la candidiasis cuando los azólicos no son recomendados.

VITAMINAS Vitamina A: Categoría A a dosis habituales. Dosis superiores a la recomendación diaria: Categoría X. Usos: déficit asociado a enf crónicas que afectan la absorción de vitaminas liposolubles o que impiden su almacenamiento (cirrosis), que aumentan los requerimientos (infecciones resp o uri) o por carencia dietética prolongada. Enfs de la piel (acné, psoriasis) y de las mucosas. Vitaminas B: Categoría A a dosis habituales. Dosis superiores a la recomendación diaria: categoría C. Vitamina C: Categoría A a dosis habituales. Dosis superiores a la recomendación diaria: categoría C. Vitamina D: Categoría A a dosis habituales. Dosis superiores a la recomendación diaria: categoría D. Vitamina E: Categoría A a dosis habituales. Dosis superiores a la recomendación diaria: categoría C.

HIERRO Y ÁCIDO FÓLICO Hierro (oral cat. B/IV cat. C) - Proveniente de la dieta - Elemento indispensable en la composición de la hemoglobina, para el transporte de oxígeno a los tejidos, y otras estructuras. - La anemia ferropénica constituye una de las principales manifestaciones de su carencia. - Requerimientos según sexo y etapa del ciclo vital - Importancia del tto. profiláctico en el embarazo: las mujeres ceden 3 -4 mg/día al feto EA: intolerancia digestiva, materias negras

Ácido fólico (categoría A) - Papel esencial en diversas vías metabólicas, principalmente en la síntesis de ADN. - Utilizado en forma profiláctica en el embarazo para evitar carencias, manifestadas principalmente por anemia megaloblástica. - Previene alteraciones en el desarrollo del tubo neural del feto - Preparados: ácido fólico ácido folínico

ANALGÉSICOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTIBIÓTICOS VITAMINAS HIERRO Y ÁCIDO FÓLICO PSICOFÁRMACOS Y FARMACODEPENDENCIAS ANTIDIABÉTICOS ANTIASMÁTICOS UTEROINHIBIDORES E INDUCTORES DEL PARTO

PSICOFÁRMACOS Y FARMACODEPENDENCIAS ALCOHOL: Sd. Fetal alcohólico: retraso mental, alteraciones craneofaciales, retraso del crecimiento (10%). No precisa que la madre sea alcohólica, ni consumo abusivo. TABACO: RCIU. BENZODIAZEPINAS: Diazepam, clonazepam (categoría D) - Mec. De acción: interactúan con receptores GABA provocando apertura de los canales de Cl. - Presentan actividad ansiolítica, hipnótica, anticonvulsivante y miorrelajante central. - Diazepam en preeclampsia y ecalmpsia (sedación) - EA: Tolerancia y abstinencia

ANTIDEPRESIVOS Similar eficacia Seguridad Teoría monoaminérgica de la depresión Latencia

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Imipramina, amitriptilina, desipramina, nortriptilina (categoría D) - Mec. de acción: inhiben la recaptación de NA y 5 -HT - EA +++ ISRS Fluoxetina, sertralina, citalopram (categoría C) - Inhiben de forma selectiva la recaptación de serotonina. - Presentan efecto antidepresivo y ansiolítico - Embarazo: riesgo de cardiopatías congénitas - EA +++

ANTICONVULSIVANTES Primera generación: Carbamazepina, valproato, fenitoína, (cat. D). Segunda generación: Lamotrigina, gabapentina, topiramato, (cat. C). Benzodiazepinas Clonazepam, diazepam, lorazepam (cat. D). - Uso restringido en el tto. crónico debido a EA y tolerancia.

ANTICONVULSIVANTES • Indicación según tipo de crisis epiléptica • Mec. De acción: estabilizan la membrana plasmática, impidiendo la propagación de la descarga neuronal a estructuras normales vecinas. - inhibición de canales de Na+ - facilitación de la inhibición GABAérgica - inhibición de la exitación glutamatérgica - inhibición de canales T de Ca+

ANTIDIABÉTICOS Insulina (categoría B) - Hormona secretada por las células β del páncreas - Promueve el almacenamiento de fuentes energéticas (glucosa y lípidos) y su utilización en las correspondientes células especializadas. - Aplicaciones: Tratamiento continuo DM I Diabetes en el embarazo Tratamiento DM II sin adecuado control metabólico Complicaciones agudas de la diabetes E. A. : hipoglicemia, lipoatrofia, lipohipertrofia

Biguanidas: Metformina (categoría B) - Mec. De acción: disminuye la resistencia periférica a la insulina, propia de la DM II, aumentando la entrada de glucosa a los tejidos. - Mejora el perfil lipídico - E. A. : GI Sulfunilureas: Glibenclamida (categoría B) - Mec. De acción: aumentan la sensibilidad a la glucosa a nivel pancreático provocando la liberación de insulina. - Principal efecto: reduce las concentraciones plasmáticas de glucosa - E. A. : hipoglicemia

ANTIASMÁTICOS Broncodilatadores - agonistas β 2 adrenoceptores - teofilina y derivados - bromuro de ipratropio Modificadores de la respuesta inflamatoria - Corticoides Inhibidores de la respuesta de mediadores - cromoglicato y nedocromilo - antihistamínicos y antileucotrienos Modificadores de la respuesta inmunológica - anticuerpos monoclonales

Agonistas β 2 adrenoceptores Mec. de acción: mediante unión a receptores β 2 presentes en la fibra muscular, originan relajación de toda la vía respiratoria. - de acción larga: salmeterol, formoterol Útiles en el tto. del asma nocturna. - de acción corta: salbutamol, fenoterol, terbutalina Útiles en las crisis y exacerbaciones agudas del asma. Disminuyen las reacciones adversas al ser administrados por vía inhalatoria.

UTEROINHIBIDORES Aplicaciones terapéuticas Enlentecer o detener la expulsión por breves períodos para la aplicación de medidas terapéuticas necesarias (maduración pulmonar fetal y/o traslado a centro de tercer nivel).

UTEROINHIBIDORES Ca+ antagonistas Inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas Agonistas de receptores β 2 adrenérgicos Sulfato de magnesio (neuroprotector) Atosibán

Ca+ antagonistas Nifedipina Mec. De acción: bloquea los canales de calcio presentes en el músculo liso uterino provocando relajación del miometrio y disminución en la amplitud de las contracciones. Dosis repetidas por vía sublingual

Inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas Indometacina (AINE) Mec. De acción: inhibe la formación de prostaglandinas, implicadas en la génesis de contracciones uterinas. Efectos adversos fetales: cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar

Agonistas de receptores β 2 adrenérgicos Fenoterol, terbutalina, salbutamol. Mec. de acción: Inhiben la contracción uterina mediante estimulación de receptores β 2 adrenérgicos.

OTROS Atosibán Mec. de acción: bloquea los receptores oxitocínicos provocando reducción de las contracciones uterinas. Sulfato de magnesio Mec. de acción: Inhibe la entrada de Ca+ a la fibra muscular afectando los tres procesos de contracción de la fibra lisa uterina. - Neuroprotector

INDUCTORES DEL PARTO Oxitocina - Síntesis a nivel hipotalámico - Mec. Acción: estimula frecuencia y potencia de la actividad contráctil del músculo liso uterino por unión a receptores específicos. - Mayor sensibilidad en etapas avanzadas - Administración parenteral - Favorece la secreción de leche

INDUCTORES DEL PARTO Prostaglandinas (PGE y PGF) Misoprostol – análogo de PGE 1 Dinoprostona – PGE 2 -Inducen contracciones potentes y permiten la expulsión del feto. - Maduración cervical

FIN