PREEKLAMPSNN ERKEN TARAMASI Do Dr Ebru Dikensoy Gaziantep

PREEKLAMPSİNİN ERKEN TARAMASI Doç. Dr. Ebru Dikensoy Gaziantep Ünv. Tıp Fakültesi Kadın Hast. Ve Doğum A. D.

PREEKLAMPSİNİN ERKEN BELİRLENMESİ 16. HAFTADAN ÖNCE 81 MG ASPİRİN BAŞLANMASI YÜKSEK RİSKLİ GRUBA 1 Gr Ca VE ANTİOXİDAN BAŞLANMASI PREEKLAMPSİNİN %17 -20 AZALTILMASI

PREEKLAMPSİ İSKEMİK PLASENTA PROANGİOGENİC FAKTÖRLER VEGF PIGF ANTİANGİOGENİC FAKTÖRLER s. Flt-1 s. VEGFR-1

ANTİANJİOGENİKLER VE PREEKLAMPSİ

s. Flt-1 PLASENTADAN SALINIR VEGF BAĞLAR RATLARDA ALBUMİNÜRİ HT Glomerulokapiller endoteliyozis

s. Flt-1 VEGF PIGF PE DOKU KÜLTÜRÜ NORMAL ENDOTEL FONKSİYONU s. Flt-1 NORMAL ANGİOGENESİS

s. Flt-1 PREEKLAMPSİ KLİNİĞİNDEN 5 HAFTA ÖNCE ARTIŞ OLMAKTADIR

PIGF PREEKLAMPSİ KLİNİĞİNDEN 5 HAFTA ÖNCE DÜŞÜŞ OLMAKTADIR

s. Flt-1 <34 hf PE 2 -5 HF ÖNCE PIGF PREEKLAMPSİ ŞİDDETİ VE MATERNAL-NEONATAL MORTALİTE

s-ENDOGLİN X X TGF-B 1 TGF β 3 e. NOS Trofoblast invazyonu Vazodilatasyon inhibisyonu

S- ENDOGLİN MATERNAL SERUMDA PREEKLAMPSİDEN 2 -3 AY ÖNCE ARTMAKTA HASTALIK ŞİDDETİ ARTMAKTA DOĞUMDAN SONRA AZALMAKTADIR

s-ENDOGLİN Vasküler permeabilite artışı Hipertansiyon

s. Flt-1 PGIF s. ENDOGLİN OR: 6. 6 %95 CI 3. 1 -13. 7 OR: 9. 0 %95 CI 5. 6 -14. 5 OR: 4. 2 %95 2. 4 -4. 7 SENSİTİVİTE %26 FPR %5 SENSİTİVİTE %32 FPR %5 SENSİTİVİTE %18 FPR %5

HASTA GRUBU PE/HELLP KR HT PIH KONTROL 164 42 36 ERKEN PE <34 hf 69 11 388/242 630 291 GEÇ PE ≥ 34 hf 95 26 176

s. FLT/PIGF cutoff = 85

s. Flt-1/PGIF PE/HELLP <34 hf KLİNİK OLARAK CUT OFF 85 ~500 SİSTOLİK KB İLE KORELASYON VAR

s. Flt-1/PGIF ORANINA GÖRE ACİL DOĞUM 164/69 PE/HELLP (<34 HF) s. Flt-1/PGIF 2. GÜN (38) 2 -7 GÜN (14) >7. GÜN (17) 616. 42± 81. 15 547. 93± 98. 39 225. 55± 60. 59

PE/HELLP ‘DA s. Flt-1/PIGF ORANI VE ACİL DOĞUM RİSKİ s. Flt-1/PIGF RR <34 hf > 655. 2 2. 69 >34 hf >201 3. 5

ÜRİNER TESTLER n n n CPEP (PE VE CONTROL) 13 -21 HAFTA TEKİL GEBE PP 24 H 26 -29. HAFTALARDA 36. HAFTADA VE PE BAŞLANGICINDA ÜRİNER ÖRNEKLEME YAPILMIŞ

From: Urinary Placental Growth Factor and Risk of Preeclampsia JAMA. 2005; 293(1): 77 -85. doi: 10. 1001/jama. 293. 1. 77 ÜRİNER TESTLER

ÜRİNER PGIF NORMALDE 29 -32 HAFTADA PİK YAPAR URİNER PIGF 8 -21. HF 2 GRUPTA AYNI PE’DE 25. HAFTADAN HASTALIĞIN BAŞLANGICINA KADAR DÜŞÜKTÜR. 21 -32. HAFTADA EN DÜŞÜK DERECE PIGF 118 pg/ml EN İYİ BELİRLEYİCİ PRETERM PE (OR: 22. 5 %95 CI 7. 467. 8) TERM PE OR: 2. 2 %95 CI 1. 2 -4. 3

Uterin Arter Doppleri UA DOPPLERİ PE’Yİ 2 TRİMESTERDE DAHA KESİN BELİRLER Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict pre-eclampsia and intrauterine growth restriction: a systematic review and bivariable meta-analysis. Cnossen JS, Morris RK, ter Riet G, Mol BW, van der Post JA, Coomarasamy A, Zwinderman AH, Robson SC, Bindels PJ, Kleijnen J, Khan KS. CMAJ. 2008; 178(6): 701

1. Trimester Uterin Arter Doppler PI>2. 35 RI>0. 85 Bilateral notch PE DR <34 hf %59 >34 hf %40 %5 FPR

2. Trimester Uterin Arter Doppler PI>1. 58 %5 FPR <34 hf %77 >34 hf %22

2. Trimesterde Uterin Arter Doppleri ve Genel PE Riski 2. TR PI ARTIŞ (1. 58) VE UTERİN ARTERDE BİLATERAL NOTCH LOW RİSK GROUP HİGH RİSK GROUP SENSİTİVİTE %23 SPESİFİSİTE %99 +LR: 7. 5 -LR: 0. 59 SENSİTİVİTE %19 SPESİFİSİTE %99 +LR: 21 -LR: 0. 82

ŞİDDETLİ PREEKLAMPSİNİN 2. TRİMESTER UTERİN ARTER DOPPLERİ İLE BELİRLENMESİ LOW RİSK GROUP ARTMIŞ PI SENSİTİVİTE %78 SPESİFİSİTE %95 +LR: 15. 6 -LR: 0. 23 BİLATERAL NOTCHİNG SENSİTİVİTE %65 SPESİFİSİTE %95 +LR: 13. 4 -LR: 0. 37 HİGH RİSK GROUP ARTMIŞ PI SENSİTİVİTE %80 SPESİFİSİTE %78 +LR: 3. 7 -LR: 0. 26

YENİ YAKLAŞIMLAR GENOMİK ÇALIŞMALAR TESTLERİN KOMBİNASYONU LOW RİSK GROUP 1. TRİMESTER PP 13 PAPP-A DİSİNTEGRİN ADAM 12 HİGH RİSK GROUP 2. TRİMESTER UTERİN ARTER DOPPLER SENSİTİVİTE %60 -80 SPESİFİSİTE %80 PE İLİŞKİLİ GEN POLİMORFİZMLERİ 1. TRİMESTER UTERİN ARTER DOPPLER (PI>2. 35 RI>0. 35) PP 13 SENSİTİVİTE SPESİFİSİTE Combining biochemical and ultrasonographic markers in predicting preeclampsia: a systematic review. Giguère Y, Clin Chem. 2010; 56(3): 361 %90 PROTEOMİK PROFİL SERPİNA 1 SENSİTİVİTE %85 SPESİFİSİTE %87 +LR 6. 7 -LR 0. 2

PREEKLAMPSİ ÖNGÖRÜSÜNDE KULLANIŞLI OLMAYAN TESTLER PROVAKATİF BİYOFİZİK TESTLER ATII CHALLENGE TEST SERUM ÜRİK ASİT 3. 5 -4 mg/dl S: %56 S: 77 -95 ROLL OVER TEST (SUPİNE PRESSÖR TEST) İZOMETRİK EGZERSİZ TEST (HAND –GRİP TEST) TROMBOFİLİ TESTLERİ MATERNAL SERUM FREE FETAL DNA VE BİYOMARKIRLAR

MATERNAL ÖZELLİKLER PAPP-A PGIF PAPP-A VE PIGF ORTALAMA ARTERYEL KAN BASINCI (MAP) Ut-PI

MATERNAL RİSK FAKTÖRLERİ

Preeklampside Maternal KB 34 çalışmanın metaanalizi; -SKB -DKB -ortalama arteryal basınç (MAP) pre-eklampsi öngörüsünde düşük ve yüksekli risk kadınlarda MAP daha üstün MAP 1. TR <34 HF PE %58 DR %5 FPR Mean arteryial basınç (Mo. M) 1. 3 1. 2 1. 1 1. 0 0. 9 0. 8 0. 7 Normal Erken PE Geç PE MAP = Diyastolik KB + (Sistolik KB -Diyastolik KB) / 3 Cnossen JS. BMJ 2008. Poon et al. Hypertension. 2009.

Maternal anamnez: a priori risk Detection rate (FPR %5) 100 % 90 80 70 60 50 40 Maternal özellikler 1. TR <34 HF PE %36 DR %5 FPR 30 20 10 n=57, 458 Akolekar et al. , Fetal Diagn Ther. 2013. 0 Erken-PE Geç-PE

1. TRİMESTERDE MAP, UPI, PGIF VE PAPP -A (0. 4 MOM) %5 FPR <34 hf PE DR 93 >34 hf PE 61

ÖZETLE YENİ YAKLAŞIM YÜKSEK RİSKLİ GRUBUN ÖNCEDEN BELİRLENMESİ 1. TRİMESTERDE MAP, UPI, PGIF VE PAPP-A DEĞERLERİNE BAKILMASI (%93 DR) 16. HAFTADA 81 MG ASPİRİN VE ANTİOXİDAN BAŞLANMASI s. Flt-1/PGIF ORANINA GÖRE ACİL DOĞUM

TEŞEKKÜRLER