Prediktivn a prognostick patologie st II Prediktivn a
- Slides: 31
Prediktivní a prognostická patologie Část II
Prediktivní a prognostická patologie ü Úloha v diagnostice a léčbě ü Regulace buněčného cyklu – základní principy ü Metodiky a požadavky ü Interpretace výsledků ü Klinické aplikace (část II) ü Perspektivy (část II)
Zpřesnění diagnózy (viz. folie) • Histogeneze malignit • Fenotypizace nádorů lymfoidní řady (WHO klasifikace)
Stanovení prognózy a predikce u maligních tumorů ü Karcinom plic ü Karcinomy GIT ü Karcinomy mléčné žlázy ü Nádory CNS ü Genitourinární karcinomy ü Hematologické malignity ü Ostatní
Karcinom plic ü SCLC x NSCLC – jiná genetická cesta vývoje ü Rozsáhlé delece krátkého raménka chromozomu 3 (90% SCLC, 50% NSCLC) ü Mutace RB, p 53 ü Mutace RAS, MYC ü Delece CDK 4 I
GIT - kolorektální karcinom ü „model of colorectal tumorigenesis“ (Vogelstein) – vícestupňový proces ü Alterace MYC, RAS, p 53 ü MCC (mutated in colorectal cancer) ü DCC (deleted in colorectal cancer) ü APC mutace (adenomatous polyposis) ü Defekty opravných mechanizmů (chybné párování) – microsatellite instability (replication error –RER), protilátka HMSH 1 ü Genetické změny u familiárních forem kolorektálního karcinomu - APC - HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer)
GIT - kolorektální karcinom
GIT – karcinom žaludku
GIT - ostatní ü MYC, RAS ü Mutace genů kódujících růstové faktory a jejich receptory (PDGF, EGF, TGF, EGFR, …) ü p 53 (jícen, játra), cyklin D (jícen) ü Onkogenní viry!! (EBV, HBV)
Karcinomy mléčné žlázy ü Mutace RAS, MYC ü Mutace p 53 ü Amplifikace HER 2/neu (c-erb. B-2) ü Mutace BRCA 1, 2 ü Stanovení BCL-2 ü Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů ü Stanovení proliferační aktivity
Karcinomy mléčné žlázy kancerogeneze ü Normální žlazka ü Hyperplasie ü Dysplasie (atypická lobulární/duktální hyperplasie) ü Adenom ü Karcinom - lobulární x duktální - sporadický x hereditární - low grade – mid grade – high grade
Karcinomy mléčné žlázy p 53 ü Sporadické formy ca. mammy ü Prognostický indikátor ? ü Indikátor odpovědi na terapii
Karcinomy mléčné žlázy Amplifikace HER 2/neu (c-erb. B-2) ü Detekce pomocí IHS, FISH ü Hercep. Test ü Herceptin – součást terapie (chemoterapie, hormonální terapie, terapie pomocí monoklonálních protilátek)
Karcinomy mléčné žlázy Amplifikace HER 2/neu (c-erb. B-2) Typ ER/PR HER Grade A + - Low grade B - + High grade AB + + O - - Treatment Hormonal Chemotherapy Herceptin Various Hormonal Herceptin No prediction Chemotherapy
Karcinomy mléčné žlázy Amplifikace HER 2/neu (c-erb. B-2)
Karcinomy mléčné žlázy Mutace BRCA 1, 2, stanovení BCL-2 ü BRCA 1, 2 – „care taker of genome“ ü Mutace – role v rozvoji nádorů (presymptomatic testing), prognostický indikátor ? ü BCL-2 – anti-apoptotický protein ü Stanovení BCL-2 – vyšší exprese – lepší prognóza
Karcinomy mléčné žlázy Stanovení progesteronových a estrogenových receptorů, stanovení proliferační aktivity – algoritmus (folie)
Nádory CNS ü Reaktivní glióza X low grade astrocytom - P 53 ü Low grade astrocytom X sekundární high grade astrocytom (glioblastom) - Ki 67 ü Primární glioblastom X sekundární glioblastom - molekulární genetika
Nádory CNS
Nádory močového a pohlavní systému ü ü ü - Karcinom čípku děložního HPV typizace (ISH) – 16, 18, 31, 33, 35 Karcinom močového měchýře mutace EGFR mutace p 53 DNA ploidie Karcinom prostaty Cyrokeratin basálních membrán - chybí ER/PR status PSA pozn. – in vitro studie na liniích (DU 45, LNCa. P, P 3)
Genitourinární nádory Karcinom prostaty Ck-V
Hematologické malignity • • • CD typizace (viz. folie) Detekce chromozomálních translokací Stanovení proteinů buněčného cyklu a apoptózy (BCL 2: folikulární lymfom x folikulární hyperplasie) • Identifikace nových chomozomálních a genových poruch (FISH, knock-out myši, …) • Testovaní in vitro citlivosti na cytostatika
Hematologické malignity Detekce chromozomálních translokací – BCR/ABL u CML
Hematologické malignity Identifikace nových chomozomálních a genových poruch
Hematologické malignity Identifikace nových chomozomálních a genových poruch
Ostatní aplikace ü Léčba pomocí monoklonálních protilátek (folie) ü Nádory dětského věku - Wilmsův tumor (gen WT 1) - Ewingův sarkom - Neuroblastom (cytogenetika) - Leukemie (cytogenetika) ü Familární nádory - NF 1, NF 2 (NF 1, 2 geny) - MEN 1, 2 (cytogenetika – chromozom 10, 11)
Ostatní aplikace cytogenetický profil dětského pacietnta s EWS – familární forma
Ostatní aplikace ü Detekce virů ü Detekce infekčních agens ü Soudní lékařství ü…
Problémy ü Metodické - vhodný model - dostupnost materiálu ü Interpretace - existence regulačních „sítí“ - komplementární diagnostika nebo metoda volby? ü Etické - „vlastnictví“ genetického materiálu - právní validita a dopad informace resp. výsledků molekulárně biologických/patologických vyšetření (prescreening, prenatální diagnostika)
Prediktivní a prognostická patologie ü Úloha v diagnostice a léčbě ü Regulace buněčného cyklu – základní principy ü Metodiky a požadavky ü Interpretace výsledků ü Klinické aplikace (část II) ü Perspektivy (část II)
Perspektivy ü Tissue arrays ü DNA arrays ü Mikrodisekce ü Genová terapie
