Predikcija ishoda IVF postupaka u ena s niskim

Predikcija ishoda IVF postupaka u žena s niskim serumskim vrijednostima AMH Miro Šimun Alebić Odjel za humanu reprodukciju Klinika za ženske bolesti i porode KB Merkur

Trudnoća i broj dobivenih jajnih stanica – broj dobivenih jajnih stanica je u pozitivnoj korelaciji s vjerojatnošću trudnoće nakon IVF postupka(Ulug et al. , 2003; Baka et al. , 2006; Timeva et al. , 2006) – pacijentice koje slabo odgovore na stimulaciju ovulacije (POR) imaju slabije izglede da će ostvariti trudnoću (Biljan et al. , 2000; de Sutter and Dhont, 2003; Galey-Fontaine et al. , 2005; Baka et al. , 2006; Timeva et al. , 2006; van der Gaast et al. , 2006; Saldeen et al. , 2007; Hendriks et al. , 2008; Zhen et al. , 2008)

Predikcija slabog odgovora • prediktori slabog odgovora – dob – AMH – AFC – FSH – inhibin B

AMH • AMH – biljeg ovarijske rezerve • u predviđanju broja dobivenih jajnih stanica u IVF ciklusu dobar kao i broj antralnih folikula (AFC) (Broer et al. , 2008, La Marca et al. , 2010) • u predviđanju slabog odgovora na egzogeni FSH, osjetljivost 44– 97% and specifičnost 41– 100%, (La Marca et al. , 2010)

AMH • Anti-Müllerov hormon (AMH) – dimerni glikoprotein, član porodice beta transformirajućih čimbenika rasta(Jost, 1946; Cate et al. , 1986) – sinteza: granuloza stanice preantralnih i malih antralnih folikula (Weenen et al. , 2004) – uloga u folikulogenezi – inhibicija ranih stadija razvoja folikula (Themmen, 2005; Visser and Themmen, 2005).

Izgledi za trudnoću – dobar prediktor broja oocita i slabog odgovora, – nije pogodan kao jedinstveni parametar za procjenu individualnih izgleda za trudnoću (Broer et al. , 2009; Weghofer et al. , 2011; Ferraretti et al. , 2011) – među pacijenticama s niskim vrijednostima AMH, iako se kod njih može očekivati slab odgovor i dalje ima onih s racionalnim izgledima za trudnoću AMH OO# CPR

Čimbenici povezivani sa slabijim izgledima za trudnoću u pacijentica sa slabim odgovorom na egzogeni FSH • dob (Hanoch et al. , 1998; de Sutter and Dhont, 2003; Ulug et al. , 2003; aley-Fontaine et al. , 2005; Zhen et al. , 2008) • BMI: >30 kg/m 2 negatively influence the pregnancy chances (Orvieto et al. , 2009) • FSH: >12 IU/L significantly lowers the pregnancy rates (Galey-Fontaine et al. , 2005)

Vjerojatnost trudnoće u pacijentica sa niskim AMH • multivarijantni model • ROC-AUCAMH-dob 0. 66 (95% CI 0. 61– 0. 72) • ROC-AUCAMH 0. 57 (95% CI 0. 52– 0. 61, P<0. 05) • ROC-AUCdob 0. 54 (95% CI 0. 52– 0. 59, P<0. 05) • u istoj AMH kategoriji, dob je u negativnoj korelaciji s vjerojatnošću trudnoće (La Marca et al. , 2011)

Početno pitanje ista dob jednak AMH MOŽEMO LI PREDVIDJETI ISHOD IVF POSTUPKA U ISTOJ DOBNOJ I AMH KATEGORIJI?

Istraživanje • Svrha: – preciznije informiranje pacijenata o individualnim izgledima za uspjeh IVF postupka • Kolika je NAŠA šansa? • Ima li smisla?

Istraživanje • Cilj: • među parametrima koji su dostupni prije prvog stimuliranog ciklusa istražiti postoji li parametar koji može, uz dob, unaprijediti točnost predviđanja ishoda IVF postupka u pacijentica s niskim AMH-om

Što je slab odgovor? • N=1088 1. identifikacija graničnog broja dobivenih oocita(NOR) za razlikovanje pozitivnog i negativnog ishoda (kliničke trudnoće) <3 jajne stanice slab odgovor - AUC 0, 61; 95% CI 0, 58 -0, 64; P<0, 001 +LR = 2. 82; 95%CI 2. 0 - 4. 0

Koja vrijednost AMH predviđa slab odgovor? 2. AMH prag za slab odgovor (<3 JS): AUC= 0, 71; 95% CI 0, 680, 74; P<0, 001; <6. 5 pmol/L +LR 3. 18; 95%CI 2. 6 - 3. 9

Istraživanje M&M Inclusion criteria: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. serum AMH concentration <6. 5 pmol/L null gravidity normal uterus and uterine cavity no history of pelvic disease or surgery no history of the use of medications that could interfere with basal hormone status, sperm count of, at least, 1 × 106 /m. L first IVF/ICSI cycle, AMH and other laboratory tests values obtained within three months preceding controlled ovarian stimulation, a fixed dose of 300 I. U. h. MG from the day 3; Gn. RH antagonist protocol • N=129

Istraživanje-M&M • glavni ishod: – AUC-ROC analiza modela koji kombinira dob i potencijalni prediktor za kliničku trudnoću • dizajn studije: – retrospektivna studija

Istraživanje - rezultati ?

DHEAS • DHEAS je sulfatirani metabolit DHEA • sintetizira se uglavnom u NBŽ • konverziju DHEAS u DHEA omogućava sulfataza koja je dokazana u granuloza stanicama folikula jajnika(Bonser et al. , 2000) • intraovarijski prekursor hormon za aktivne androgene i estrogene (Casson et al. , 2000)

DHEAS • pokazano je da DHEA suplementi mogu imati: – povoljne učinke na stanja povezana sa starenjem (van Muhlen et al. , 2007) – na broj dobivenih jajnih stanica i na stope trudnoća u pacijentica sa smanjenom ovarijskom rezervom (Gleicher and Barad, 2011).

DHEAS Serumske razine opadaju s rastućom dobi Labrie et al. , 1997

Trebamo li DHEAS ako imamo DOB? • MRA dob-DHEAS modela zadržan je samo DHEAS “nosi” više informacije o izgledima za trudnoću DHEAS (DHEAS 1, 59; 95%CI 1. 58 -2. 2)

DHEAS vs dob Ima li smisla DHEAS koristiti kao jedini prediktor, umjesto dobi? – AUC-ROCDHEAS 0. 726 (95%CI 0. 641– 0. 801) – AUC-ROCage 0. 662 (95%CI 0. 573– 0. 743) �� = 0. 522 snaga DHEAS-a u predikciji trudnoće nije se pokazala značajno većom u usporedbi s dobi DHEAS nema smisla koristiti kao jedini prediktor, dob je jednako dobra

DHEAS+DOB • no naš je cilj bio definirati parametar koji će moći, uz dob, poboljšati predviđanje pozitivnog ishoda postupka • identificirana su dva praga: – dob - 37. 5 g (OR=6. 7; 95% CI 1. 5– 31. 2) – DHEAS - 5. 7 �� mol/L (OR 7. 9; 95% CI 2. 5– 25. 4)

DHEAS+DOB vs DOB Ima li smisla, uz dob, koristiti i DHEAS u predkciji? AUC-ROCage-DHEAS 0. 796 (95%CI 0. 716– 0. 862) AUC-ROCage 0. 662 (95%CI 0. 573– 0. 743) �� = 0. 013 • DHEAS+DOB > DOB !!!

Istraživanje - rezultati

Istraživanje - rezultati P<0. 05 NS

Zaključak • informacija o serumskoj koncentraciji DHEAS-a prije prvog IVF ciklusa može povećati točnost predviđanja pozitivnog ishoda IVF postupka u pacijentica mlađih od 37. 5 godina • moguće objašnjenje utvrđene povezanosti između DHEAS-a i izgleda za trudnoću možda leži u povezanosti DHEAS-a i kvalitete jajnih stanica

10/30/2020

DHEAS vs OO# u predikciji poroda Figure 1 The area under the receiver operating characteristic curves of DHEAS and NOR P=0. 947). were 0. 68 (95% CI 0. 57 to 0. 78) and 0. 67 (95% CI 0. 56 to 0. 77), respectively ( DHEAS level of 5. 4 µmol/L offered the optimal performance in predicting live birth with sensitivity and specificity of 77. 8% and 69. 4%, respectively (70% of patients were correctly classified).

Ishodi postupaka po ET L-DHEAS H-DHEAS IVF treatment outcome P value (N = 31) (N = 29) Oocyte(s) retrieved 4 (2 - 5) 4 (3 - 5) 0. 503 Oocyte(s) premisible for fertilization 3 (1 - 3) 3 (2 - 3) 0. 069 Embryos obtained and transferred 2 (1 - 3) 2 (2 - 3) 0. 530 Biochemical pregnancies (%) 7 (22. 6) 14 (48. 3) 0. 070 Clinical pregnancies (%) 5 (16. 1) 14 (48. 3) 0. 016 Live births (%) 4 (12. 9) 14 (48. 3) 0. 007 TABLE 4 The comparison of IVF treatment outcomes, restricted to women reaching embryo transfer, between the groups differing in DHEAS level: L-DHEAS group (DHEAS < 5. 4 µmol/L) and H-DHEAS group (DHEAS ≥ 5. 4 µmol/L). Values are median (interquartile range) and n (%) restricted to cycles with embryo transfer. The Mann-Whitney test and chi-square test were used to calculate P values where appropriate.

Zaključci 1. DHEAS je prediktor poroda u žena do 37 godina s niskim AMH 2. značajno više stope rođene djece u skupini s DHEAS >5. 4 µmol/L nego u skupini DHEAS ≤ 5. 4 µmol/L ne može objasniti razlika u broju dobivenih jajnih stanica i broju transferiranih zametaka 3. razlika u kvaliteti jajne stanice /zametka DHEAS OOq Eq CPR

Istraživanje - rasprava • karika koja nedostaje u pacijentica sa slabom ovarijskom rezervom, a koja povezuje kvantitetu preostalih antralnih folikula i kvalitetu oocita koje sadržavaju ti folikuli (Oudendijk et al. , 2012) DHEA(S)?

Za ponijeti doma. . . AMH DOB DHEAS AMH

10/30/2020