PPAR Significancia clnica TM Mauricio A Poblete B

PPAR: Significancia clínica TM. Mauricio A. Poblete B

Factor de transcripción: Proteínas que se unen PPAR a la región promotora Isotipos: de un gen y estimula la peroxisome proliferator-activated receptor, PPARα cromosoma 22 región 22 q 12 -q 13. 1 actividad de ARN polimerasa. PPAR γ cromosoma 3 en posición 3 p 25 Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998 PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6 p 21. 1–p 21. 2 Características Unión al DNA Isotipos Ligandos Regulación del metabolismo

• PPARα Metabolismo de ácidos grasos. Experiencias ratas knock out (-/-) No expresan enzimas β-oxidación. LPS respuesta inflamatoria exagerada. Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e hipercetonemia). • PPARγ Diferenciación adipocitos Experiencias ratones knock out (-/-) Fallecen in utero. • PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos.

Implicancias clínicas PPAR (1) • Aterioesclerosis Endurecimiento del endotelio vascular, que implica la inflamación de este y posterior aumento de tamaño, hasta llegar a su oclusión parcial o total. • Inflamación Disminución en la expresión de varias citoquinas, moléculas, etc.

Implicancias clínicas PPAR (2) • Metabolismo de lipoproteínas Fibratos Estatinas: Transporte reverso de colesterol

Implicancias clínicas PPAR (3) • Metabolismo de lipoproteínas (2) TZD: Expresión de CD 36 • Hipertensión arterial Inhibición expresión de endotelina 1

Implicancias clínicas PPAR (4) • Diabetes Enfermedad que tiene como característica principal el aumento de la glucosa plasmática • Insulino resistencia Paso previo a la diabetes, que tiene por factor el aumento de los niveles normales de insulina • Ensayos en ratas

Implicancias clínicas PPAR (5) • Diabetes e insulino resistencia (2) • Mecanismos hipoglicémicos de TZD

Perspectivas futuras • Creación de fármacos PPARα/γ. Acido (2 R)-2 Etillcromane-2 -carboxilico. – J. Med. Chem. 2004, 47, 3255 -3263 • Modelos SPPARM.