POSICIONAMIENTO TERAPUTICO DE LOS FRMACOS ANTIPSICTICOS ARIPIPRAZOL Esquizofrenia

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS ARIPIPRAZOL Esquizofrenia Mauro García Toro. Servicio Psiquiatría. Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia. 08 -04 -2008

Aripiprazol Biodisponibilidad Tmax: oral: 87 % 3 -5 h. T 1/2: 75 -146 h Metabolización Hepática. AUC: – 60% Aripiprazol – 40% Dehidro-aripiprazol

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: Aripiprazol Indicación: – Esquizofrenia – Trastorno Esquizoafectivo. – Trastorno Bipolar: ¿autorizado? Otros usos: – Agitación (via IM): ¿solo en esquizofrénicos? – Depresión ¿mayor? – Anorexia nerviosa psicótica. – Dependencia alcoholica. – Edad infanto-juvenil: adolescentes. – etc.

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: Aripiprazol Tratamiento actual de la esquizofrenia: – GPC – Revisiones Sistemáticas (Cochrane, consenso, …) Evidencia científica: – Ensayos Clínicos. – Guías Farmacoterapéuticas – Estudios naturalísticos.

Guías Práctica Clínica • Michael D Jibson. Schizophrenia and related disorders. Up. To. Date. Review versión 16. 1: enero 2008 • Lehman A, Lieberman J. Practice Guideline for the treatment of patients with schizophrenia. Second Edition. 2004. APA Practice Guidelines. DOI: 10. 1176/appi. books. 9780890423363. 45859.

Guías Práctica Clínica Esquizofrenia: sintomas (+/-), deterioro cognitivo, distorsion afectiva. FA: – Pac Agitado: IM – Pac cooperador: Atípicos (1ª linea). ¿Dosis? – Pac Riesgo Metabólico: Aripiprazol/Ziprasidona. – Pac Riesgo Parkinsonismo: Quetiapina – Pac baja adherencia: Depot. FE: efectos adversos + Dosis estandar. FM: – Reducción/Eliminación psicosis activa (70% atipicos/85 % clozapina) – Monitorizar

Guías Consenso

Guías Consenso • Beneficio/Riesgo • Variabilidad efectos adversos (CATIE) • Aripiprazol: 1ª linea / cambios de tto. • Factores : – Edad – Tto previo – Sensibilidad al F – Historia Familiar – Co-morbilidades – Ttos concomitantes.

Revisiones Sistemáticas Bhatttacarijee J, El-Saye HGG. Aripiprazole versus typicals for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art No. : CD 006617. DOI: 10. 1002/14651858. CD 006617. pub 2. El-Sayeh, Morganti C. Aripiprazol para la esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nº 1. Oxford: Update Software Ltd. Modificado: 15 -02 -2006

Revisiones Sistemáticas Aripiprazole vs Typicals for schizophrenia (9 RCT: 3122 pac) N RCT RR CI NNT CI SEP 968 3 0, 46 0, 3 -0, 9 13 17 -10 Acatisia 897 3 0, 39 0, 3 -0, 6 11 14 -9 Hiperprolact 300 1 0, 07 0, 03 -0, 2 2 3 -1 Hiperglicem 360 1 0, 65 0, 5 -0, 9 8 14 -6 Taquic Sinus 289 1 0, 09 0, 01 -0, 8 22 63 -13 V Borrosa 308 1 0, 19 0, 1 -0, 7 14 25 -10 Discinesia 957 3 1, 88 1, 1 -3, 2 NNH 20 33 -14 Nauseas 957 3 3, 03 1, 5 -6, 1 NNH 17 25 -13 Discontinuac 1294 1 0, 8 -0, 9 8 5 -14 * Eficacia: Aripiprazol =Tipicos • * Tolerabilidad: Aripiprazol >Tipicos • * Ef Adversos: Aripiprazol<Tipicos, excepto Discinesia/nauseas •

* Coste adquisicion elevado. • * Efectividad, adherencia, efectos adversos. • * F ideal: (+/-), interacciones, EAdversos, coste bajo. • * Clozapina • * Sintomas neurocognitivos. • * Efectos Adversos: SEP, Disc Tardia, Prolact, P, DM. • * Selección Fármacos: tolerabilidad y conformidad. • - SEP: Quetiapina/Aripiprazol • - Obesidad/DM: Ziprasidona/Arìpiprazol • - Adherencia: Depot /Soluciones/Disgregables. • No asociar antipsicóticos. •

* Evaluaciones grupo GENESIS (2006). * Boletines de comunidades autonomas (2006).

Demostrar superioridad de relevancia clínica sobre las mejores alternativas terapéuticas o bien mayor grado de evidencia, en los siguientes criterios de selección: Relación Beneficio-Riesgo Criterios primarios: EFICACIA o EFECTIVIDAD • Criterios secundarios: COSTE • CONVENIENCIA • Y/O SEGURIDAD Relación Coste-Conveniencia Relación Coste -Efectividad

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO ZIPRASIDONA QUETIAPINA RISPERIDONA ARIPIPRAZOL OLANZAPINA CLOZAPINA SEGURIDAD QUETIAPINA OLANZAPINA ZIPRASIDONA CLOZAPINA ARIPIPRAZOL

Estudios Naturalísticos Tandon R, et al. A prospective, multicenter, randomized, parallel-group, pone-label study of aripiprazole in the managmente of patients with schizophrenia or schizoaffective disorder in general psychiatric practice: Broad Effectiveness Trial With Aripiparazole (BETA). Schizophrenia Research 84 (2006): 77 -89. Lieberman JA, et al. Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia (CATIE). N Engl J Med 2005; 353: 1209 -23.

Coste Esquizofrenia Steven C, Marcus and Mark Olfoson. Outpatien Antipsychotic Treatment and Inpatient Costs of Schizophrenia Bulletin 2008. vol 34 (1): 173 -180. Sun SX et al. Review and analysis of hospitalization costs associatede with antipsychotic nonadherence in the treatment of schizophrenia in the United States. Curr Med Res Opin 2007. 23(10): 2305 -12.

Calidad de Vida Awad G, Voruganti L. Impact of Atypical Antipsychotics on Qualty of life in patients with schizophrenia. Review. CNS Drugs 2004; 18(13): 877 -893. Mortimer AM, Al-Agib AO. Quality life in schizophrenia on conventional versus atypical antipsychotic medication: a comparative cross-sectional study. Int J Soc Psychiatry 2007 53(2): 99 -107.

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: Aripiprazol Mejora Importante EFICACIA Mejora Moderada Similar Seguridad Superior Coste eficacia Uso Selectivo ¿?

• SEP • Prolactina • Sindrome Metabolico (peso, DM)

Metodología Posicionamiento Terapéutico Varios evaluadores: ¿mismo posicionamiento? . Variabilidad de resultados Eficacia similar: posicionar todos? Pocos estudios pragmáticos. Muchos estudios conflicto de intereses. Método ágil y efectivo.

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS ARIPIPRAZOL 08 -04 -2008 Mauro Garcia Toro. Servicio Psiquiatría. Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia.