Poruchy zrania krvi III Najdleitejie poruchy zrania Prednky

Poruchy zrážania krvi – III Najdôležitejšie poruchy zrážania Prednášky z patologickej fyziológie Študijné materiály z patologickej fyziológie 2016 © Oliver Rácz

Osnova 1. Základná klasifikácia porúch 2. 3. 4. 5. 6. koagulácie a hemostázy Symptomatológia Poruchy primárnej hemostázy trombocytopénie a trombocytopátie Poruchy koagulácie Vaskulárne purpury Diseminovaná intravaskulárna koagulácia - DIC 12. 2. 2013 koags 3. ppt 2

Klasifikácia A. HEMORAGICKÉ DIATÉZY A 1. PORUCHY DOŠTIČIEK A 2. KOAGULOPÁTIE A 3. PORUCHY CIEVNEJ STENY (V každej skupine dedičné a získané formy) B. TROMBOEMBOLICKÉ CHOROBY Kongenitálna trombofília Získaná trombofília Vzťah koagulácie a aterosklerózy C. DISEMINOVANÁ INTRAVASKULÁRNA KOAGULÁCIA 12. 2. 2013 koags 3. ppt 3

Trombocytopénia Tri mechanizmy: n n n 12. 2. 2013 A. Nedostatočná produkcia megakaryocytov B. Zvýšená deštrukcia trombocytov C. Abnormálna distribúcia trombocytov v cirkulácii koags 3. ppt 4

Trombocytopénia A. Nedostatočná produkcia megakaryocytov – Poškodenie kostnej drene: lieky, chemikálie, radiácia, infekcia, nádory, leukémia, fibróza – Vrodená - dedičná nedostatočnosť drene – Deficit kobalamínu a kys. listovej 12. 2. 2013 koags 3. ppt 5

Trombocytopénia B. Zvýšená deštrukcia trombocytov Autoimunita - Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) pri fetálnej/maternálnej inkompatibilite DIC Umelé srdcové chlopne n Distribúcia Pri splenomegálii a hypersplenizme 12. 2. 2013 koags 3. ppt 6

Trombocytopátie n A. Kongenitálne – Trombasténia - m. Glanzman AR dedičnosť, nedostatočná agregácia doštičiek n B. Získané – Dlhodobá aplikácia kys. acetylsalicylovej, fenylbutazónu – Urémia 12. 2. 2013 koags 3. ppt 7

Vrodené koagulopátie n Hemofília A (1/10 000) – – – n Nepredvídateľné fluktuácie klinického priebehu Pomalé, dlhotrvajúce a opakované krvácania Krvácanie do vnútorných orgánov Intrakraniálne krvácanie (môže byť fatálne) Chronická anémia, ikterus Ťažké poškodenie kĺbov Hemofília B (IX- XR) C (XI - AR), miernejšie 12. 2. 2013 koags 3. ppt 8

Koncentrácia f. VIII a príznaky 12. 2. 2013 koags 3. ppt 9

von Willebrand n n n V minulosti považovaná za miernu formu hemofílie v. Wf = veľká bielkovina, podjednotky Tvorí sa v bunkách endotelu a v megakaryocytoch Funkcie – spojenie poškodeného endotelu s trombocytmi, vzájomná adhézia trombocytov stabilizuje faktor VIII. Koncentrácia je najvyššia u AB, najnižšia u 0. 12. 2. 2013 koags 3. ppt 10

von Willebrand n n Deficit až u 1 -3 % populácie, väčšinou asymptomaticky Pri kumulácii rôznych faktorov (napr. podávanie kys. acetylsalicylovej) sa môže prejaviť krvácaním zo slizníc, po extrakcii zubov, menorágiou. Viac typov I, IIa, IIb, III. Lieči sa podávaním analógov vazopresínu 12. 2. 2013 koags 3. ppt 11

Získané koagulopatie n Vitamin K deficit – Výskyt: novorodenci, malabsorbcia, obštrukčný ikterus, etc. n Antikoagulačné lieky – Dikumarolové deriváty (antivitamín K); – Heparín (aktivátor antitrombínu, inaktivácia, X, IX & XI) – Streptokináza n Choroby pečene Najčastejšia príčina zvýšenej krvácavosti v praxi! Nízka hladina fibrinogénu a iných faktorov 12. 2. 2013 koags 3. ppt 12

Vaskulárne purpury n n Pomerne časté - nie všetky radíme k hemoragickým diatézam, napr. : „vyrážky“ pri detských infekčných ochoreniach senilná purpura skorbut - deficit vitamínu C – Chybná tvorba kolagénu (porucha syntézy hydroxyprolínu) a abnormálna funkcia doštičiek. Krvácanie do kože (perifolikulárne), svalov, GIT, hematúria. Opuch a krvácanie z ďasien. Hyperkeratóza kože. 12. 2. 2013 koags 3. ppt 13

Vrodené vazopatie n Hereditárna hemoragická teleangiektázia (m. Osler-Weber-Rendu), AD, k. sk. 0 – Epistaxis, teleangiektázie – Anémia, DIC, cirhóza pečene – Chýbanie elastických vlákien v cievnej stene n Iné poruchy spojiva n Marfan - Lincoln, Ehlers-Danlos - Paganini 12. 2. 2013 koags 3. ppt 14

Diseminovaná intravaskulárna koagulácia, DIC n n n Konzumpčná koagulopatia Život ohrozujúca sekundárna porucha hemostázy (Death Is Coming !) Disseminated Intellectual Confusion Generalizovaná aktivácia hemostázy Trombóza a krvácanie naraz, ťažká hypoxia orgánov 12. 2. 2013 koags 3. ppt 15

DIC - príčiny Ø Ťažké komplikácie gravidity: Embolizácia plodovou vodou, abruptio placentae, preeklampsia, eklampsia Ø Sepsa a septický šok a závažné infekcie: väčšinou G- infekcie (endotoxín), meningococci, pneumococci, plasmodium malariae Sy Waterhouse-Friederichsen pri meningitíde Ø Neoplastická choroba: Ca pľúc, žalúdka, prsníka, prostaty, štítnej žľazy, leukémia 12. 2. 2013 koags 3. ppt 16

DIC - príčiny Ø Zlyhanie pečene Ø Akútna hemolýza z rôznych príčin (inkompatibilná transfúzia) Ø Trauma (hemoragický šok, operácie, úpal) Ø Rejekcia transplantovaných orgánov Ø Uštipnutie jedovatými hadmi (v tropoch) Penka a spol. : viac ako 50 12. 2. 2013 koags 3. ppt 17

Patogenéza DIC A. B. C. D. E. Generalizovaná aktivácia koagulácie Tvorba trombov (vznik trombínu, aktivácia doštičiek) Mikrotromby v cirkulácii Ukladanie mikrotrombov v orgánoch, porucha ich funkcie Znížená hemostáza Aktivácia fibrinolytického systému Pokles počtu trombocytov a hladiny koagulačných faktorov Krvácanie do orgánov. Porucha nehemostatických funkcií systému zrážania krvi 12. 2. 2013 koags 3. ppt 18

GENERALIZOVANÁ AKTIVÁCA ZRÁŽANIA MIKROTROMBY EMBOLIZÁCIA POKLES TROMBOCYTOV A FAKTOROV AKTIVÁCIA FIBRINOLÝZY KRVÁCANIE 12. 2. 2013 koags 3. ppt 19

GENERALIZOVANÁ AKTIVÁCA ZRÁŽANIA MIKROTROMBY EMBOLIZÁCIA POKLES TROMBOCYTOV A FAKTOROV AKTIVÁCIA FIBRINOLÝZY KRVÁCANIE 12. 2. 2013 koags 3. ppt 20

Epidemiológia n n n Ø Ø Ø Ťažká trauma 50 – 70 % Pôrodnícke komplikácie 50 % G negatívna sepsa 30 – 50 % Nádory 15 – 20 % Veľký hemangióm 25 % 1/3000 novorodencov 1/900 dospelých hospitalizovaných chorých 65 % mortalita !!! 12. 2. 2013 koags 3. ppt 21

Rozhodujúce faktory n n Intenzita a trvanie vyvolávajúcej príčiny Stav pečeňového parenchýmu Stav endotelu Stav kostnej drene 12. 2. 2013 koags 3. ppt 22

Príznaky a formy n n n Ø Ø Ø ischémia, gangréna prstov; krvácanie (napr. po injekciách); kortikálna & tubulárna nekróza obličiek, anúria; hemoragický infarkt nadobličiek - sy Waterhouse. Friderichsen; hemolytická anémia, hemoglobinúria; paralýza nervov; atď. Nie je to len porucha hemostázy Akútny (fulminantný) alebo subakútny začiatok Kompenzované, dekompenzované a manifestné štádium (high-grade, low-grade) 12. 2. 2013 koags 3. ppt 23

Types of DIC 12. 2. 2013 koags 3. ppt 24

Kazuistika 12. 2. 2013 koags 3. ppt 25