Poruchy ttnej azy tudijn materily z patologickej fyziolgie

Poruchy štítnej žľazy Študijné materiály z patologickej fyziológie Oliver Rácz, Lekárska fakulta UPJŠ Košice Školský rok 2009/2010 9/13/2021 endo 416. ppt 1

Prečo práve jód ? Pred miliónmi rokov sa v teplých moriach odohral zvláštny chemický proces. . . n n Oxidácia jodidu na jód Väzba jódu na uhlíky vedľa OH skupiny tyrozínu – tvorba jódtyrozínu v morských rastlinách a koráloch Najťažší biogénny prvok – 127, halogén, ale nie veľmi Význam vo fylogenéze Vyššie formy života – štítna žľaza s jódtyrozínmi – namiesto vody koloid a tyreoglobulín 9/13/2021 endo 416. ppt 2

Prečo práve jód ? Pred miliónmi rokov sa v teplých moriach odohral zvláštny chemický proces. . V sladkých vodách je ho nedostatok – boli Neandertálci hypotyreotici s nízkym IQ ? ? ? Účinné vychytávanie jódu pomocou NIS (Natrium Iodide Symporter) je kľúčom k vysokej inteligencii Homo Sapiens ? 9/13/2021 endo 416. ppt 3

endo 416. ppt 4 9/13/2021

9/13/2021 isthmus endo 416. ppt 5

Struma a história Stará čínska medicína Ebersov papyrus – liečba morskou soľou Quis tumidom guttur miratur in Alpibus Hippokrates, Galenos, Celsus Wharton, 1656 – presný opis žľazy Liečba dotykom ruky panovníka Courtois 1813 objav jódu, liečba jódom už v polovici XIX. storočia (!) Symptomatológia hyper a hypofunkcie – XIX. st. XX. storočie – hormóny, TG, receptory, gény, autoimunita, diagnostika 9/13/2021 endo 416. ppt 6

Štítna žľaza a struma Objem menej ako 18 ml ženy, 25 ml muži (USG) Intenzívny prietok krvi, môže sa zvýšiť pri ochoreniach až 100 -krát Folikuly 0, 3 mm obklopené kubickým epitelom n Parafolikulárne bunky – kalcitonín Struma – klasifikácia podľa funkcie (eu-, hypo, hyper) a podľa morfológie (difúzna, uzlová, cystická, atď) 9/13/2021 endo 416. ppt 7

9/13/2021 endo 416. ppt 8

Biosyntéza hormónov - inventúra NIS – jodid z krvi do epitelu n Veľký gén na 19 p 13. 2 - 12, transmembránová bielkovina 70 – 80 k. D Pendrín – jodid z bunky do folikulu n Gén 7 q 31 Transmembránová b. , aj vo vnútornom uchu. Pendredov sy – hluchota a struma Tyreoperoxidáza (2 p 25) – 103 k. D glykozylovaný hemoproteín (H 202 a NADH) jodid na I 2 TG – 660 k. D glykoproteín, 134 Tyr, len niekoľko jodidovaných n 9/13/2021 Veľký gén na ch. 8 blízko onkogénu c-myc endo 416. ppt 9

Biosyntéza hormónov - inventúra Kopulácia ? Proteolýza TG ? T 4 : T 3 = 100: 1 Selenodejodázy n n Aktivácia, premena T 4 na T 3 – D 1, D 2 Inaktivácia, premena T 4 na r. T 3 – D 3 (súvislosti medzi metabolizmom jódu a selénu – zlepšenie stavu chorých so sepsou) AJ V MOZGU, OBLIČKÁCH, PEČENI TSH receptor – G proteín, ch. 8 Väzobné bielkoviny – TBG, transtyretín (TTG) a albumín, lipoproteíny 9/13/2021 endo 416. ppt 10

Tyrozín v TG a jodidácia HO- -CH 2 -CH-COO-B NH 2 I HO- I 9/13/2021 endo 416. ppt 11

Hormóny štítnej žľazy I I HO- -CH 2 -CH-COOH NH 2 I I r. T 3 D 1, D 2 D 3 9/13/2021 endo 416. ppt 12

Syntéza hormónov štítnej žľazy Obr 26. 11 – s. 412 9/13/2021 endo 416. ppt 13

Regulácia činnosti štítnej žľazy 9/13/2021 endo 416. ppt 14

Účinky T 3 sú genómové ! Plynový pedál metabolizmu – áno, ale. . . Diferenciácia tkanív, rozvoj CNS Jadrový receptor, aktivácia génov (interakcie? ) n n n n Spotreba kyslíka, produkcia tepla (UCP? ) Chronotropný a inotropný účinok na srdce Podporuje činnosť sympatiku Reaktivita dýchacích centier na hypoxiu a hyperkapniu Erytropoetín Metabolický obrat kostí, relaxácia svalu Okrem spätnej väzby na TSH aj prolaktín, RH, PTH Priame účinky ? ? ? 9/13/2021 endo 416. ppt 15

Antityreoidálne látky Strumigény a lieky n Tiouracyl a jeho deriváty NH 2 -C-NH 2 S n n 9/13/2021 Merkaptoimidazol (Carbimazol) Tiokyanát (v manioke, v cigaretovom dyme) SCN Flavonoidy (? !) Polychlórované bifenyly, DDT, PVC a ftaláty endo 416. ppt 16

Hypotyreóza Kongenitálna, 1: 5000 – screening (TSH) Agenéza žľazy, vrodené enzymopatie n n n Zápcha, somnolencia, hrubý hlas Zaostávanie vo vývoji, kretenizmus Bez strumy Primárna (atrofická? ) ženy > muži, vek n n Autoimunita ? PAES ? Príznaky často nenápadné (myslieť na to!) Deficit jódu (endemická struma) Pozápalová n n Hashimoto - autoimunita De Quervain - Subakútna (vírusová) Hypofýza – nie je častá Refetoffov syndróm – chybný receptor T 3 9/13/2021 endo 416. ppt 17

Hypotyreóza – symptómy u dospelých Nízky bazálny metabolizmus, obezita, vysoký cholesterol Mierny pokles telesnej teploty, intolerancia chladu Suchá studená koža, myxedém (mukopolysacharidy, retencia vody) Bradykardia, kardiomyopatia (mukopolysaccharidy) Pomalé reflexy, pomalé rozmýšľanie, svalová slabosť, kŕče Obstipácia, znížená funkcia obličiek, dýchania, anémia Hypogonadizmus, infertilita (mužská aj ženská) 9/13/2021 endo 416. ppt 18

endo 416. ppt 19 9/13/2021

endo 416. ppt 20 9/13/2021

Hypertyreózy Graves – Basedowova choroba (2/3) n n Silná HLA asociácia Protilátky proti TSH receptorom Difúzna struma Oftalmopatia Iné – Adenóm (1/4), zápaly, hypofýza 9/13/2021 endo 416. ppt 21

Hyp. ERtyreóza – opačne? VYSOKÝ, NEPRIBERAJÚ, NÍZKY Nízky bazálny metabolizmus, obezita, vysoký cholesterol INTOLERANCIA TEPLA Mierny pokles telesnej teploty, intolerancia chladu TEPLÁ VLHKÁ POKOŽKA Suchá studená koža, myxedém TACHYKARDIA, FIBRILÁCIA PREDSIENÍ Bradykardia, kardiomyopatia (mukopolysaccharidy) RÝCHLE REFLEXY, NERVOZITA, HNAČKY Pomalé reflexy, pomalé rozmýšľanie, svalová slabosť, kŕče Obstipácia, znížená funkcia obličiek, dýchania, anémia Hypogonadizmus, infertilita (mužská aj ženská) 9/13/2021 endo 416. ppt 22

Autoimunitné tyreopátie 9/13/2021 endo 416. ppt 23

Laboratórna diagnostika Základný parameter TSH (vylúčiť poruchy hypofýzy) n n pri hypotyreóze, pri hypertyreóze Aj na monitorovanie liečby Celkový a voľný T 4, T 3 r. T 3, TG TBG, prealbumín, T-uptake TPOAb, TGAb, TRAb 9/13/2021 endo 416. ppt 24

Základy laboratórnej dg. Hyperfunkcia Hypofunkcia TSH T 3 -4 Štítna žľaza Hypofýza Funkčný TRH test 9/13/2021 endo 416. ppt 25

Porucha konverzie T 4 – T 3 ? Syndróm nízkeho T 3 ? NITS – Non Thyroid Illness Syndrome ? Metabolizmus selénu ? Porucha konverzie pri n n n 9/13/2021 Hladovaní, malnutrícii Choroby pečene a obličiek Ťažké systémové infekčné ochorenia Infarkt myokardu, posttraumatické stavy Fetálne obdobie, staroba Lieky endo 416. ppt 26

Porucha konverzie T 3 – T 4 ? Nejasný klinický význam Terapia ? Diagnostika ? 9/13/2021 endo 416. ppt 27