Portes ouvertes sur la mdecine me 3 anne

Portes ouvertes sur la médecine ème 3 année Premier trimestre Module d’anatomie pathologique Troubles du métabolisme protéique Présenté par : Ryma OUARAS

Lésions secondaires à des troubles du métabolisme protéique: A- L’amylose: �Dépôt dans les tissus interstitiels de substances amyloïdes: nature protéique ou glycoprotéique endogène: ü Aspect éosinophile homogène à l’hématéine-éosine. ü Affinité tinctoriale particulière. ü Aspect micro-fibrillaire en ME. ü Structure tertiaire béta plissée (grande résistance à la dégradation). Remarque: Remarque Chaque substance amyloïde est caractérisée par la protéine fibrillaire qu’elle renferme.

� L’amylose peut aussi résulter d’une DDB, tuberculose ou d’une suppuration bronchique. � L’amylose est souvent mise en évidence par une biopsie rectale ou gingivale mais jamais par une biopsie hépatique (dangereuse en ce cas). � Composition de la substance amyloïde: § Les fibrilles amyloïdes: v Structure en ME: ü Rectilignes. ü Non-anastomosées: paquet d’épingle jetées à terre. v Formation: ü Protéine normale présente en excès. ü Protéine anormale: mutation, atteinte acquise, anomalie des Ig. ü La protéolyse incomplète des précurseurs protéiques. § Composants communs à toutes les structures amyloïdes: v Le composant P(pentamérique): ü Une glycoprotéine d’origine hépatique. ü Formé des 5 sous-unités polypeptidiques étroitement liées aux fibrilles. ü Identique à une glycoprotéine sérique = SAP. ü Homologie structurale avec la CRP. ü Mis en évidence par IHC (Ac anti-composant P). v Les GAG: ü Responsables de la coloration par le PAS & violet de Paris. ü Facilitent la liaison fibrille-substance P. v L’apolipoprotéine E: ü Synthétisée au niveau du cerveau. v Des inhibiteurs de protéases.

� Les principales protéines responsables d’une amylose systématique (multi viscérale): a)L’amylose AL (light chain): § Secondaire à la production de chaines légères anormales en cas de myélome multiple ou dans la maladie de WALDENSTROM (Ig. M anormal). § Elle touche beaucoup plus le cœur, les artères, les reins, le foie, la langue & les tissus sous-cutanés. b)L’amylose AA: § Précurseur: la protéine sérique SAA synthétisée par le foie dans les états inflammatoires sous l’influence des cytokines. § C’est une amylose acquise. § Se caractérise par sa distribution hépato-spléno-rénale. (foie, rate & rein). § Au niveau du rein, les dépôts se localisent au niveau des capillaires (voire l’insuffisance rénale). § Au niveau du foie, les dépôts se localisent dans les parois des vaisseaux portaux & des espaces de DISS. § Au niveau de la rate, les dépôts peuvent donner une splénomégalie. c)L’amylose AH (du patient hémodialysé): § Précurseur: la béta-2 micro globuline (béta-2 m). § Cette protéine, qui n’est pas épurée par les membranes de dialyse, s’accumule dans le sang en cas d’insuffisance rénale. § Localisation: ostéo-articulaire (+++). d)L’amylose familiale héréditaire (ATTR): § Précurseur: TTR (la transtirétine), d’origine hépatique (transport du vit A). § Mutation du gène responsable de al sécrétion de la TTR ce qui va donner une TTR anormale qui conduit à son accumulation au niveau des nerfs périphériques: neuropathie familiale Portugaise. § Responsable de l’amylose sénile, systématique qui touche le cœur (+++). § Traitement: transplantation hépatique.

�Les principales amyloses localisées: a)L’amylose cérébrale (Alzheimer): § Précurseur: protéine Ab (chromosome 21). § Responsable de la plaque sénile & de l’angiopathie retrouvée également dans la trisomie 21. b)L’amylose pseudo-tumorale: § Sphères ORL. § Amylose des ilots de Langerhans dans le diabète (tumeur du pancréas). c)L’amylose cutané d)Le stroma amyloïde: amyloïde § Carcinome médullaire de la thyroïde (calcitonine-like).

Étude anatomo-pathologique: � L’amylose discrète: Pas d’anomalies visibles des organes infiltrés. � L’amylose importante: § Taille & volume augmentés. § Coloration plus pale que les organes normaux: Ø Foie & rein: Vieil ivoire (tranche de section brillante). Ø Rate: jambon cuit. Remarque: • Les dépôts amyloïdes sont toujours extracellulaires. • L’architecture e l’organe est préservée lors de l’amylose. • Pas de réaction inflammatoire. � L’affinité tinctoriale: Ø À l’HE: rose Ø Au trichrome: vert. Ø Au PAS: PAS+ Ø Au rouge Congo (le plus spécifique, fixé par la béta plissée): rouge en lumière transmise & jaune vert en lumière polarisée. Ø Violet de Paris: rose. Ø Thioflavine T: fluorescence jaune-verte (lumière ultra-violet).

Diagnostic de l’amylose: Le diagnostic repose sur: Ø L’aspect histologique. (nécrose de coagulation) Ø La mise en évidence de la substance amyloïde. Ø Typage de l’amylose. �Typage de l’amylose: § En coupe de paraffine: rouge Congo. § IHC: typage des composants: AA & P (par des Ac). § IFD (immunofluorescence directe)pour l’amylose AL: Ig. A, Ig. G, Ig. M, kappa & lambda. § IFI pour l’amylose AA: SAA.

B-Hyalinose: � peut être inter ou intracellulaire (corps de Mallory intra-hépatocytaire, corps de Russel intra-plasmocytaire). � Modification des substances interstitielles conjonctives ou des parois vasculaires. � L’aspect hyalin n’est pas un dépôt mais une notion purement descriptive pour qualifier un aspect microscopique: éosinophile, dense, homogène, anhiste qui correspond à : Ø Certaines variétés de sclérose. Ø Une surcharge des parois vasculaires. Ø Des fausses membranes intra-pulmonaires. � Les différents types: a)Hyalinose conjonctive (scléro-Hyalinose: hyalinisation des fibres anciennes): En macro: En micro: • Plaque chondroïde. -substance anhiste. • Aspect blanc, opaque. -colorée en rose par l’HE, PAS+ • Un peu brillante. -homogène sans fibres visibles. • Nacrée, ferme & élastique. -très pauvre en cellules. b)Hyalinose artérielle & artériolaire (média): Hyalinisation des parois vasculaires au cours du vieillissement artériel physiologique ou pathologique & athérosclérose. Exemples: artériole de la pulpe blanche splénique. Artériole juxta-glomérulaire en cas d’hypertension artérielle. c)Hyalinose capillaire: • Favorisée par le diabète. • Elle se présente sous l’aspect d’épaississement nodulaire de la membrane basale. Remarque: • Ces lésions sont précédées par une inflammation diffuse. • Elle peut évoluer en fibrose collagène.

C-fibrinoïde: (ressemble à l’aspect microscopique de la fibrine). �Filamenteuse, homogène, fibrillaire. �C’est une extravasion de protéines plasmatiques. �Peu de traductions macroscopiques. �Fortement éosinophile, colorée en rouge (HE), PAS+. �Topographie: tissu conjonctif & paroi vasculaire, membranes basales épithéliales. �Mécanismes: Ø Fibrinoïde avec complexes immuns: a)Dans le tissu conjonctif: Polyarthrite rhumatoïde (Ig. G + facteur rhumatoïde): Nodule rhumatoïde (d’Aschoff)=foyer de nécrose fibrinoïde dermique profond entouré d’une couronne histiocytaire & d’infiltration lymphocytaire en périphérie. b)Dans les vaisseaux: Nécrose fibrinoïde avec réaction inflammatoire. Ø Fibrinoïde sans complexes immuns: Dépôts de protéines plasmatiques sans réaction phagocytaire. Exemple: polype des cordes vocales

Troubles métabolique des purines: �La goutte: § Accumulation de l’acide urique (urate) sous forme d’urates de sodium (cristaux). § Primaire: héréditaire. § Secondaire: à un catabolisme cellulaire exagéré (hyper uricémie). § Macroscopiquement: tuméfaction péri-articulaire (petites articulation). § On peut avoir une lithiase urique des voies urinaires au cours d’une néphrite goutteuse. § Le tophus goutteux: Ø Une substance d’aspect peignée peu colorable. Ø Entourée d’une réaction macrophagique granulomatose histiocytaire & gigantocellulaire. Ø Dissous dans l’alcool & dans les liquides articulaires & dans le formol.

Lésions secondaires à des troubles métaboliques des acides aminés: a)La cystinose: (maladie rare) �Maladie métabolique due à un trouble du fonctionnement des lysosomes. �Formation de cristaux intracellulaires de cystine. �Facilement identifiable: ü Dépôts au niveau de la cornée. ü Dépôts au niveau de la conjonctive. �La forme la plus grave s’accompagne de: ü Troubles de fonctionnement rénal. ü Syndrome de Fanconi. b)L’ochronose: (sujets âgés) �Noircissement spontané des urines en présence d’O 2. �Cette réaction caractérise un dérivé de la tyrosine qui, en l’absence d’un enzyme, ne peut pas être métabolisé; il s’accumule dans le cartilage (teinte brun sombre). �Sa principale complication : arthrite ochronotique.