Por qu la vacuna contra el virus de

¿Por qué la vacuna contra el virus de papiloma humano y el virus de la Hepatitis B previenen contra el cáncer de cuello uterino y de hígado? ALBA LUCIA COMBITA MSc , Ph. D Marzo de 2014

Virus del Papiloma Humano (VPH) Que son los VPH ü Partículas infecciosas ü Transmiten por contacto directo ü transmisión sexual ü Infectan y pueden inducir lesiones ü Piel ü Mucosas: ü Tracto anogenital, ü Tracto oral (boca, garganta) ü Tracto respiratorio. ü Se han identificado mas de 100 tipos 50 nm

CLASIFICACION: Capacidad oncogénica Tipos virales Bajo Riesgo Alto Riesgo 70% 50% 90% 16 18 31 33 35 39 45 51 51 52 56 58 ü Lesiones de alto grado: Lesiones premalignas ü Cánceres anogenitales, vagina, vulva ü Cánceres del tracto oral y respiratorio 6 11 54 55 57 ü ü Lesiones de bajo grado Papilomas cutaneos: pies y manos Condilomas o verrugas genitales Papilomatosis respiratorias

Cómo esta constituido el VPH? Genoma: DNA Viral de doble cadena Proteínas de la cápside : Proteína L 1

Infección viral Son infecciones de transmisión sexual Regresión delas lesiones Desarrollo lesiones Epitelio de transición Infección productiva Infección abortiva

Desarrollo de lesiones Integración genoma E 6 y E 7 alteran el control del ciclo celular, impiden que la célula infectada siga su diferenciación celular. TOMADO DE Doorbar et al. Clin. Sci. 2006, 110; 525 -541

Asociación de la respuesta inmune y curso natural de la Infección por VPH Inicio Actividad sexual Eliminación VPH-Ar: 12 -18 meses Eliminación VPH-Br: 4 -9 meses 2 -8 meses Infección Inmunidad humoral y celular efectiva Primera Lesión Seroconversion de Anti- L 1 2 -3 meses Perido de Incubación Semanas - meses 60 - 80% DNA (-) Remisión Clínica sostenida Crecimiento de la lesión DNA (-) DNA (+) Infección viral prodructiva 10 - 20% Respuesta inmune alterada Infección persistente con HPV oncogénicos Persistencia de la infección (VPH-Ar) VPH-Ar Progresión lesiones neoplasica

Cómo se puede prevenir la infección por VPH ? Existen varias formas en que una persona puede reducir su probabilidad de contraer la infección y el desarrollo de lesiones por el VPH: • Abstención de la vida sexual • Pruebas de detección rutinarias (CITOLOGIA) mujer entre los 21 y los 65 años • Las vacunas contra el VPH

Inmunidad Natural Vs Vacunación Infección por patógeno Induce Respuesta Inmune específica Natural Cura Protección Enfermedad Inmunidad Adaptativa Memoria Inmune Genera Artificial Vacuna Respuesta Inmune protectora Protección NO enfermedad Exposición con patógeni

Que es una vacuna? Microorganismos Atenuado o vivos La Vacuna (del latín "vaccinus-a-um“ – vacuno-) es una preparación antigénica que busca producir una respuesta inmune protectora en el organismo (humoral y celular). Microorganismos inactivados Tipos Vacunas Antígenos purificados : Toxoides, proteínas de la capsula Proteínas Recombinantes

Cómo funcionan las vacunas?

Que son las vacunas de VPH ? Gen proteína L 1 *

QUE SON LAS VACUNAS DE VPH § Partículas vacías (SIN DNA viral) “partículas semejante a virus” § Características inmunogénicas similares a un virus natural 50 nm Partículas vacias

Que son las vacunas de VPH ?

Vacunas Profilácticas de VPH Dos tipos de vacunas de VLP han sido desarrolladas comercialmente: CERVARIX • Glaxo. Smith. Kline Biologicald, Bélgica • Vacuna bivalente • Constituida por VLP de los tipos de VPH 16 /18 (20/20 ug). • Adjuvante: Hidroxi-sulfato aluminio Amorfo ASO 4 – deacylted monofosforil lipido A • Volumen: 0, 5 ml • Esquema inmunización : IM, 0 – 1 – 6 meses GARDASIL • Merck and Co. Inc. , West Point. USA • Vacuna tetravalente • Constituida por VLP de los tipos de VPH 16/18/6/11 (20/40/40/20 ug). • Adjuvante: Hidroxido Aluminio • Volumen: 0, 5 ml • Esquema inmunización : IM, 0 – 2 – 6 meses

El momento actual en vacuna VPH: de la eficacia a la efectividad Ensayos fase II Eficacia y seguridad Ensayos fase III Aprobación INVIMA üEventos adversos Fase IV üEstudios costo -efectividad üDecisiones locales üDecisiones nacionales Implementación como parte de un programa de vacunación Pineros M, HPV Today, 2007 Efectividad üDuración de la protección üImpacto en la tamización üVigilancia

Evaluación de la eficacia Punto final virológico: Punto final clínico: Detección de DNA viral de los tipos incluidos en la vacuna / otros tipos de VPH no incluidos. Detección de lesiones premalignas (Seguimiento de aprox. 20 años).

Vacunas profilácticas Primeros ensayos clínicos • Son seguras • bien Tolerada • Induce altos títulos de anticuerpos El pico de la concentración de anticuerpos séricos es 100 -1000 veces mayor que los inducidos después de la infección natural.

Prevención de la infección de las mucosas Los efectores primarios de la protección están dados por la inducción de altos niveles de anticuerpos neutralizantes generados después de la vacunación. La concentración de estos anticuerpos en las secreciones cervico-vaginales esta directamente correlacionada con la concentración en el suero y es 1 -3 veces menor que esta Vacunación con VLPs de VPH Prevención de Infección por VPH Neutralizando la unión al receptor Altos niveles de anticuerpos que son trasudados en la secreción cérvico vaginal (CVS) en el sitio de la lesión

Estudios de la vacuna

Resultados de los estudios de la vacuna Niveles de anticuerpos neutralizantes permanecen durante el tiempo (casi 8 años) Son altamente efectivas para prevenir Infecciones con los tipos de VPH incluidos en la vacuna (VPH 16/18) (≈100% ) Reducción del número de casos de CIN 2+ y CIN 3+ asociada con los tipos de VPH incluidos en la vacuna (VPH 16/18) Reducción del número de citologías anormales, colposcopias, procedimientos de escisión

Gardasil como Cervarix son efectivas solamente si se administran antes de la infección por VPH. Por lo que se recomienda que se apliquen antes de que la persona sexualmente activa. La FDA aprobó Gardasil para su uso en mujeres y hombres de 9 a 26 años de edad Cervarix para su uso en mujeres de 9 a 25 años.

Datos de seguridad y embarazos en mujeres vacunadas No se han registrado efectos secundarios graves causados por las vacunas Datos similares en ambos grupos No diferencias vacuna Vs Control

Efectos adversos y contraindicaciones Efectos adversos • Dolor, hinchazón, enrojecimiento en el sitio de la inyección. • Malestar general: cefalea, náuseas • Desmayo, llamado también desmayo. Se ha reportado posterior a la vacunación y se han producido lesiones graves relacionadas al mismo. Contraindicaciones • Antecedentes de anafilaxia a dosis previas o alguno de los componentes de la vacuna • Fiebre elevada asociada a compromiso general.

Virus de la hepatitis B (VHB) ü Partículas infecciosas ü Se transmite ü Exposición con sangre y fluidos corporales Personal de salud Personas con adicción a drogas inyectables Uso de tatuajes ü Transmisión perinatal Madres seropositivas → 90% de infantes infectados → Infección crónica ü Transmisión sexual ü Infección esta asociado con el desarrollo ü Hepatitis crónica ü Cirrosis hepática ü Carcinoma hepático (80%)

Epidemiología ü VHB Virus de distribución mundial ü Prevalencia varia entre 8% en Asia y 1% Norteamerica y noroeste europeo ü 1 millón de muerte anuales. ü 45 millones de nuevas infecciones por año ü 350 millones de personas son portadoras crónicas del virus ü 30% de la población tiene evidencia de infección. ü La infección en los niños menores → ocasiona en un 90% el estado de portador ü 25% de ellos pueden desarrollar cáncer primario del hígado y/o cirrosis. ü Colombia es un país con regiones de riesgo alto e intermedio para Hepatitis B y presenta tasas de riesgo intermedio para hepatocarcinoma y cirrosis.

Prevención/vacuna Hepatitis B Vacuna purificada Ag superficie Adsorbido en Hidróxido de aluminio como adyuvante

Vacuna Hepatitis B Lactantes Recombinax Engerix-B HB (Merck) (GSK) Esquema de vacunación 5 ug/ml (0) – 1/2 – (4 – 6) meses 10 ug/ml Lactantes madres + 12 horas siguientes al nacimiento*. (0) > 2000 g - 1/2 – 4 - 6 Lactantes < 2000 g madres + HB Niños: > 18 meses 10 ug/ml 0 – 1/2 – 6 meses Adolecentes: 11 -12 años 10 ug/ml 20 ug/ml 0 – 1/2 - 6 mese s Adultos 20 ug/ml 20 ug/ml 3 dosis

Cómo funciona la vacuna contra VHB? neutralizantes

Resultados de los estudios de la vacuna VHB Eficacia 95% (rango 80 -100%) 1 – 2 dosis: 70 -90 % 3 dosis: >95% Duración de la inmunidad: 20 años o mas. Disminución títulos Ac.

Estrategias de control a través de la vacuna • La estrategia basada en la vacunación de los grupos de riesgo ha fracasado. • • • Mayor eficacia → la vacunación universal, considerando como prioritarios: Los recién nacidos, por su alta frecuencia de evolución desfavorable Los adolescentes, porque a los 20 - 30 años serán el grupo etario más afectado. Drogadictos endovenosos Personas sexualmente activas con más de un compañero sexual en los últimos 6 meses o quienes presentan enfermedad de trasmisión sexual. Contactos domiciliares con HBs. Hg positivos. Trabajadores de salud que están expuestas a contacto con sangre. Pacientes en hemodiálisis. Pacientes con trastornos de la coagulación quienes reciben concentrados sanguíneos. Viajeros internacionales a países con altas tasas de enfermedad. • • •

Efectos adversos y contraindicaciones Efectos adversos • 3 -30% Dolor local • 1 – 6% Hipertermia • 5 -20% cefalea, Astenia, náuseas Contraindicaciones • Antecedentes de anafilaxia a dosis previas o alguno de los componentes de la vacuna • Fiebre elevada asociada a compromiso general.

Prevención de canceres asociados a virus es viable mediante el desarrollo de vacunas